Relma-cel voor matige tot ernstige actieve systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend.
2. Aanvragers moeten tussen de 18 en 70 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF, man of vrouw.
3. Gediagnosticeerd met SLE volgens de SLICC-versie van 2012 of de EULAR/ACR-versie van 2019 van de herziene criteria.
4. Ziekte die actief blijft na toediening van corticosteroïden in combinatie met immunosuppressieve therapie en/of biologische middelen, met een stabiel behandelplan gedurende minimaal 2 maanden en een stabiele dosis gedurende minimaal 2 weken vóór screening.

Orale corticosteroïden moeten aan de volgende eisen voldoen:

1. Prednison (of gelijkwaardig) ≥7,5 mg/dag en ≤60 mg/dag.
2. Bij gebruik in combinatie met immunosuppressiva is er geen minimale dagelijkse dosis vereist voor corticosteroïden.

5. Positief antinucleair antilichaam en/of anti-dsDNA-antilichaam en/of anti-Smith-antilichaam bij screening.

6. SELENA-2k scoort ≥7 punten tijdens de screeningperiode. 7. Actieve orgaanbetrokkenheid tijdens de screeningsperiode. 8. Geen actieve infectie (bijv. longontsteking, tuberculose) binnen 2 weken voorafgaand aan de screeningsperiode.

9. Vasculaire toegang is voldoende voor leukaferese. 10. Voldoende orgaanfunctie:

1. Nierfunctie: gedefinieerd als creatinineklaring (Cockcroft-Gault) ≥40 ml/min, berekend zonder hulp bij hydratatie.
2. Beenmergfunctie: gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000 /μl, absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥100 /μl, hemoglobine (Hb) ≥60 g/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥20.000 /μl. Bloedtransfusies en CSV mogen niet worden gebruikt om aan deze vereisten te voldoen gedurende de zeven dagen voorafgaand aan de geschiktheidsscreening.
3. Leverfunctie: gedefinieerd als alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, totaal bilirubine < 2,0 mg/dl (totaal bilirubine < 3,0 mg/dl bij personen met het Gilbert-syndroom, behalve veroorzaakt door SLE).
4. Stollingsfunctie: gedefinieerd als internationale ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN.
5. Longfunctie: gedefinieerd als ≤CTCAE graad 1 kortademigheid en bloedzuurstofverzadiging (SpO2) ≥92% in de binnenlucht (gemeten met een pulsoximeter).
6. Hartfunctie: gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥40% zoals beoordeeld door echocardiografie (ECHO) of cardiale radionuclide-angiografie (MUGA) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.

11. Vruchtbare vrouwen (gedefinieerd als alle vrouwen die biologisch in staat zijn zwanger te worden) moeten toestemming geven voor het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf ten minste 28 dagen vóór het begin van de lymfodepletie en 2 jaar na de infusie van Relma-cel (inclusief de duur van de dosisonderbroken onderzoeksbehandeling). Mannen van wie de partners vruchtbaar zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve barrièremethode vanaf het begin van de lymfodepletie tot 2 jaar na de Relma-cel-infusie en mogen gedurende de gehele onderzoeksperiode geen sperma of sperma doneren.

12. Vruchtbare vrouwen moeten tijdens de screening en binnen 48 uur vóór de eerste dag van de lymfodepletiebehandeling negatief testen op serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG).

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in dit onderzoek worden opgenomen

1. Bij ernstige lupus-nefritis binnen 2 maanden vóór screening is hemodialyse of behandeling met prednison (of een gelijkwaardig hormoon) ≥100 mg/d gedurende meer dan 14 dagen vereist.
2. Lijdt aan een lupuscrisis binnen 1 maand vóór screening, door de onderzoeker beoordeeld als ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.
3. Klinisch significante ziekten van het centrale zenuwstelsel of pathologische veranderingen die niet door lupus zijn veroorzaakt voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot: cerebrovasculair accident, aneurysma, epilepsie, convulsies/convulsies, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose. Symptomen van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt door lupus vóór screening, inclusief maar niet beperkt tot lupushoofdpijn, epileptische aanvallen, cognitieve stoornissen, verminderde intellectuele functie, visuele beperking, enz.
4. In combinatie met andere auto-immuunziekten is systemische behandeling vereist.
5. Voorgeschiedenis van een grote orgaantransplantatie (bijv. hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/beenmergtransplantatie.
6. Bij screening:

1) Actieve hepatitis B. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief en/of anti-hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-positief en HBV-DNA onder de ondergrens van de centrale referentiewaarde komen echter in aanmerking voor opname in dit onderzoek. en onderzoekers moeten, indien nodig, preventieve antivirale therapie aan de deelnemers bieden.

2) Hepatitis C- of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis-infectie. 7. Een voorgeschiedenis van een van de volgende hart- en vaatziekten in de 6 maanden voorafgaand aan de screening: Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), myocardinfarct, onstabiele angina, ongecontroleerde of symptomatische atriale aritmie, eventuele ventriculaire aritmie of een andere klinisch significante hartziekte.

8. Gebruik binnen 1 maand vóór de screening andere geneesmiddelen uit het klinische onderzoek. Als de onderzoeksbehandeling echter niet effectief is of de ziekte terugkomt en er vóór de screening ten minste drie halfwaardetijden zijn verstreken, is deelname toegestaan.

9. Eerder CAR-T-cel- of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën ontvangen.

10. Er was een voorgeschiedenis van bloedingen ≥graad 2 binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of langdurige behandeling met anticoagulantia (zoals warfarine, laagmoleculaire heparine of factor Xa-remmers).

11. Plasma-uitwisseling, plasmascheiding of hemodialyse werden binnen 14 dagen vóór de leukaferese uitgevoerd.

12. Gebruik een levend vaccin tegen infectieziekten binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.

13. Bekende levensbedreigende allergische reacties, overgevoeligheid of intolerantie voor Relma-cel of hun hulpstoffen, waaronder DMSO.

14. Een voorgeschiedenis of bewijs van suïcidale gedachten in de zes maanden vóór ondertekening van de ICF, of enig suïcidaal gedrag in de twaalf maanden daarvoor, of de onderzoeker is van mening dat er een aanzienlijk risico op zelfmoord bestaat.

15. Kwaadaardige tumor binnen 2 jaar vóór ondertekening van de ICF. Uitzonderingen zijn onder meer niet-melanome huidkanker na radicale behandeling, gelokaliseerde prostaatkanker, door biopsie bevestigd baarmoederhalscarcinoom in situ of plaveiselcel-intra-epitheliale laesies gedetecteerd door uitstrijkje, en volledig gereseceerd mammacarcinoom in situ.

16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. 17. Andere situaties waarin de onderzoeker vaststelt dat de proefpersoon zich slecht houdt of niet bereid of niet in staat is zich aan het onderzoeksprotocol te houden.