Relma-cel para lúpus eritematoso sistêmico ativo moderado a grave

Critério de inclusão:

1. Assinou voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Os candidatos devem ter entre 18 e 70 anos (inclusive) no momento da assinatura do TCLE, sejam homens ou mulheres.
3. Diagnosticado com LES de acordo com o SLICC 2012 ou a versão EULAR/ACR 2019 dos critérios revisados.
4. Doença que permanece ativa após receber terapia imunossupressora combinada com corticosteroides e/ou agentes biológicos, com plano de tratamento estável por pelo menos 2 meses e dose estável por pelo menos 2 semanas antes da triagem.

Os corticosteróides orais devem atender aos seguintes requisitos:

1. Prednisona (ou equivalente) ≥7,5 mg/dia e ≤60 mg/dia.
2. Quando usado em combinação com imunossupressores, não há necessidade de dose diária mínima de corticosteróides.

5. Anticorpo antinuclear positivo e/ou anticorpo anti-dsDNA e/ou anticorpo anti-Smith na triagem.

6. Pontuação SELENA-2k ≥7 pontos durante o período de triagem. 7. Envolvimento ativo de órgãos durante o período de triagem. 8. Nenhuma infecção ativa (por exemplo, pneumonia, tuberculose) nas 2 semanas anteriores ao período de triagem.

9. O acesso vascular é suficiente para leucaferese. 10. Função adequada do órgão:

1. Função renal: definida como depuração de creatinina (Cockcroft-Gault) ≥40 mL/min calculada sem auxílio de hidratação.
2. Função da medula óssea: definida como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000 /μL, contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥100 /μL, hemoglobina (Hb) ≥60 g/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥20.000 /μL. As transfusões de sangue e LCR não devem ser utilizadas para cumprir estes requisitos durante os 7 dias anteriores à triagem de elegibilidade.
3. Função hepática: definida como alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, bilirrubina total < 2,0 mg/dL (bilirrubina total < 3,0 mg/dL em indivíduos com síndrome de Gilbert, exceto causada por LES).
4. Função de coagulação: definida como razão internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×ULN.
5. Função pulmonar: definida como dispneia ≤CTCAE grau 1 e saturação de oxigênio no sangue (SpO2) ≥92% no ar interno (medida por oxímetro de pulso).
6. Função cardíaca: definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥40% conforme avaliado por ecocardiografia (ECO) ou angiografia com radionuclídeo cardíaco (MUGA) nas 8 semanas anteriores à triagem.

11. Mulheres férteis (definidas como todas as mulheres biologicamente capazes de engravidar) devem consentir com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz para contracepção pelo menos 28 dias antes do início da linfodepleção e 2 anos após a infusão de Relma-cel (incluindo o duração do tratamento do estudo com dose interrompida). Homens cujas parceiras são férteis devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira eficaz desde o início da linfodepleção até 2 anos após a infusão de Relma-cel e não devem doar sêmen ou esperma durante o período do estudo.

12. Mulheres férteis devem ter teste negativo para beta gonadotrofina coriônica humana sérica (β-hCG) no momento da triagem e dentro de 48 horas antes do primeiro dia de tratamento linfodepletor.

Critério de exclusão:

Sujeitos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos neste estudo

1. Nefrite lúpica grave dentro de 2 meses antes da triagem requer hemodiálise ou tratamento com prednisona (ou hormônio equivalente) ≥100 mg/d por mais de 14 dias.
2. Sofrendo de crise de lúpus no período de 1 mês antes da triagem, avaliada pelo pesquisador como inadequada para participação neste estudo.
3. Doenças clinicamente significativas do sistema nervoso central ou alterações patológicas não causadas pelo lúpus antes da triagem, incluindo, mas não se limitando a: acidente cerebrovascular, aneurisma, epilepsia, convulsões/convulsões, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose. Manifestações do sistema nervoso central causadas por lúpus antes da triagem, incluindo, mas não se limitando a, dor de cabeça lúpica, convulsões epilépticas, comprometimento cognitivo, comprometimento da função intelectual, comprometimento visual, etc.
4. Combinado com outras doenças autoimunes, é necessário tratamento sistêmico.
5. História de transplante de órgãos importantes (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula óssea.
6. Ao fazer a triagem:

1) Hepatite B ativa. No entanto, o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e/ou o anticorpo central anti-hepatite B (HBcAb) positivo e o DNA do HBV abaixo do limite inferior do valor de referência central são elegíveis para inclusão neste estudo, e os investigadores precisam fornecer terapia antiviral preventiva aos participantes conforme apropriado.

2) Hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por sífilis. 7. História de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares nos 6 meses anteriores à triagem: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio, angina instável, arritmia atrial não controlada ou sintomática, qualquer arritmia ventricular ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.

8. Use qualquer outro medicamento do estudo clínico 1 mês antes da triagem. No entanto, se o tratamento da pesquisa for ineficaz ou a doença recidivar, e pelo menos 3 períodos de meia-vida tiverem passado antes da triagem, a inscrição é permitida.

9. Células CAR-T previamente recebidas ou outras terapias com células T geneticamente modificadas.

10. Houve história de sangramento ≥ grau 2 nos 30 dias anteriores à triagem ou tratamento prolongado com anticoagulantes (como varfarina, heparina de baixo peso molecular ou inibidores do fator Xa).

11. Troca de plasma, separação de plasma ou hemodiálise foram realizadas 14 dias antes da leucaferese.

12. Use qualquer vacina viva contra doenças infecciosas 1 mês antes da triagem.

13. Reações alérgicas, hipersensibilidades ou intolerâncias com risco de vida conhecidas ao Relma-cel ou seus excipientes, incluindo DMSO.

14. Uma história ou evidência de pensamentos suicidas nos 6 meses anteriores à assinatura do TCLE, ou qualquer comportamento suicida nos 12 meses anteriores, ou é considerado pelo investigador como há um risco significativo de suicídio.

15. Tumor maligno dentro de 2 anos antes de assinar o TCLE. As exceções incluem câncer de pele não melanoma após tratamento radical, câncer de próstata localizado, carcinoma cervical in situ confirmado por biópsia ou lesões intraepiteliais escamosas detectadas por esfregaço cervical e carcinoma de mama completamente ressecado in situ.

16.Mulheres grávidas ou lactantes. 17. Outras situações em que o investigador determina que o sujeito tem baixa adesão ou não deseja ou é incapaz de cumprir o protocolo do estudo.