Relma-cel para el lupus eritematoso sistémico activo de moderado a grave

Criterios de inclusión:

1. Firmó voluntariamente un formulario de consentimiento informado (CIF).
2. Los solicitantes deberán tener entre 18 y 70 años (inclusive) en el momento de firmar el ICF, ser hombre o mujer.
3. Diagnosticado con LES según la versión SLICC 2012 o EULAR/ACR 2019 de los criterios revisados.
4. Enfermedad que permanece activa después de recibir terapia inmunosupresora combinada con corticosteroides y/o agentes biológicos, con un plan de tratamiento estable durante al menos 2 meses y una dosis estable durante al menos 2 semanas antes del cribado.

Los corticosteroides orales deben cumplir los siguientes requisitos:

1. Prednisona (o equivalente) ≥7,5 mg/día y ≤60 mg/día.
2. Cuando se usa en combinación con inmunosupresores, no existe una dosis mínima diaria de corticosteroides.

5. Anticuerpo antinuclear positivo y/o anticuerpo anti-ADNbc y/o anticuerpo anti-Smith en el momento de la selección.

6. Puntuación SELENA-2k ≥7 puntos durante el período de selección. 7. Afectación activa de órganos durante el período de selección. 8. Sin infección activa (p. ej., neumonía, tuberculosis) en las 2 semanas anteriores al período de detección.

9. El acceso vascular es suficiente para la leucoféresis. 10. Función adecuada de los órganos:

1. Función renal: definida como aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault) ≥40 ml/min calculado sin asistencia de hidratación.
2. Función de la médula ósea: definida como recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/μL, recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥100/μL, hemoglobina (Hb) ≥60 g/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥20 000/μL. No se deben utilizar transfusiones de sangre ni LCR para cumplir con estos requisitos durante los 7 días previos a la evaluación de elegibilidad.
3. Función hepática: definida como alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN, bilirrubina total < 2,0 mg/dL (bilirrubina total < 3,0 mg/dL en sujetos con síndrome de Gilbert, excepto causado por LES).
4. Función de coagulación: definida como índice internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5×LSN.
5. Función pulmonar: definida como disnea ≤CTCAE grado 1 y saturación de oxígeno en sangre (SpO2) ≥92% en el aire interior (medida con un oxímetro de pulso).
6. Función cardíaca: definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥40% según lo evaluado por ecocardiografía (ECHO) o angiografía con radionúclidos cardíacos (MUGA) dentro de las 8 semanas previas a la selección.

11. Las mujeres fértiles (definidas como todas las mujeres biológicamente capaces de quedar embarazadas) deben dar su consentimiento para el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz desde al menos 28 días antes del inicio de la depleción linfoide y 2 años después de la infusión de Relma-cel (incluido el duración del tratamiento del estudio con dosis interrumpidas). Los hombres cuyas parejas sean fértiles deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz desde el inicio de la depleción linfoide hasta 2 años después de la infusión de Relma-cel y no deben donar semen ni esperma durante el período del estudio.

12. Las mujeres fértiles deben dar negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) en suero en el momento de la selección y dentro de las 48 horas anteriores al primer día del tratamiento linfodeplector.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben incluirse en este estudio.

1. La nefritis lúpica grave dentro de los 2 meses previos a la detección requiere hemodiálisis o tratamiento con prednisona (u hormona equivalente) ≥100 mg/d durante más de 14 días.
2. Sufrir una crisis de lupus dentro de 1 mes antes de la evaluación, evaluado por el investigador como inadecuado para participar en este estudio.
3. Enfermedades clínicamente significativas del sistema nervioso central o cambios patológicos no causados ​​por lupus antes de la detección, incluidos, entre otros: accidente cerebrovascular, aneurisma, epilepsia, convulsiones/convulsiones, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, Síndrome cerebral orgánico o psicosis. Manifestaciones del sistema nervioso central causadas por el lupus antes de la detección, que incluyen, entre otros, dolor de cabeza por lupus, ataques epilépticos, deterioro cognitivo, deterioro de la función intelectual, deterioro visual, etc.
4. En combinación con otras enfermedades autoinmunes, se requiere tratamiento sistémico.
5. Antecedentes de trasplante de órganos importantes (p. ej., corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula ósea.
6. Al realizar la evaluación:

1) Hepatitis B activa. Sin embargo, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y/o el anticuerpo central anti-hepatitis B (HBcAb) positivo, y el ADN del VHB por debajo del límite inferior del valor de referencia central son elegibles para su inclusión en este estudio. y los investigadores deben proporcionar terapia antiviral preventiva a los participantes según corresponda.

2) Hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis. 7. Antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares en los 6 meses anteriores a la evaluación: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según lo define la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio, angina inestable, arritmia auricular no controlada o sintomática, cualquier arritmia ventricular u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa.

8. Utilice cualquier otro fármaco del estudio clínico dentro del mes anterior a la evaluación. Sin embargo, si el tratamiento de la investigación es ineficaz o la enfermedad recae, y han pasado al menos 3 períodos de vida media antes de la evaluación, se permite la inscripción.

9. Recibió previamente células CAR-T u otras terapias con células T modificadas genéticamente.

10. Había antecedentes de hemorragia ≥grado 2 dentro de los 30 días previos a la evaluación o tratamiento a largo plazo con anticoagulantes (como warfarina, heparina de bajo peso molecular o inhibidores del factor Xa).

11. El intercambio de plasma, la separación de plasma o la hemodiálisis se realizaron dentro de los 14 días anteriores a la leucoféresis.

12. Utilice cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro del mes anterior a la detección.

13.Reacciones alérgicas, hipersensibilidades o intolerancias conocidas que ponen en peligro la vida a Relma-cel o sus excipientes, incluido DMSO.

14. Antecedentes o evidencia de pensamientos suicidas en los 6 meses anteriores a la firma del ICF, o cualquier comportamiento suicida en los 12 meses anteriores, o que el investigador considere que existe un riesgo significativo de suicidio.

15. Tumor maligno en los 2 años anteriores a la firma del ICF. Las excepciones incluyen cáncer de piel no melanoma después de un tratamiento radical, cáncer de próstata localizado, carcinoma cervical in situ confirmado por biopsia o lesiones intraepiteliales escamosas detectadas mediante frotis cervical y carcinoma de mama in situ completamente resecado.

16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 17. Otras situaciones en las que el investigador determina que el sujeto tiene un cumplimiento deficiente o no quiere o no puede cumplir con el protocolo del estudio.