Relma-cel for moderat til alvorlig aktiv systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signert et informert samtykkeskjema (ICF).
2. Søkere må være mellom 18 og 70 år (inklusive) på tidspunktet for signering av ICF, mann eller kvinne.
3. Diagnostisert med SLE i henhold til 2012 SLICC eller 2019 EULAR/ACR versjon av de reviderte kriteriene.
4. Sykdom som forblir aktiv etter å ha fått kortikosteroider kombinert immunsuppressiv terapi og/eller biologiske midler, med en stabil behandlingsplan i minst 2 måneder og en stabil dose i minst 2 uker før screening.

Orale kortikosteroider må oppfylle følgende krav:

1. Prednison (eller tilsvarende) ≥7,5 mg/dag og ≤60 mg/dag.
2. Når det brukes i kombinasjon med immunsuppressiva, er det ingen minimumsdosekrav for kortikosteroider.

5. Positivt antinukleært antistoff, og/eller anti-dsDNA antistoff, og/eller anti-Smith antistoff ved screening.

6. SELENA-2k score ≥7 poeng i løpet av screeningsperioden. 7. Aktiv organinvolvering i screeningsperioden. 8. Ingen aktiv infeksjon (f.eks. lungebetennelse, tuberkulose) innen 2 uker før screeningsperioden.

9. Vaskulær tilgang er tilstrekkelig for leukaferese. 10. Tilstrekkelig organfunksjon:

1. Nyrefunksjon: definert som kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥40 ml/min beregnet uten hydreringshjelp.
2. Benmargsfunksjon: definert som absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1000 /μL, absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥100 /μL, hemoglobin (Hb) ≥60 g/L, antall blodplater (PLT) ≥20.000 /μL. Blodtransfusjoner og CSF må ikke brukes for å oppfylle disse kravene i løpet av de 7 dagene før kvalifikasjonsscreening.
3. Leverfunksjon: definert som alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, total bilirubin < 2,0 mg/dL (total bilirubin < 3,0 mg/dL hos personer med Gilbert syndrom, bortsett fra forårsaket av SLE).
4. Koagulasjonsfunksjon: definert som internasjonalt forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.
5. Lungefunksjon: definert som ≤CTCAE grad 1 dyspné og oksygenmetning i blodet (SpO2) ≥92 % i inneluft (målt med pulsoksymeter).
6. Hjertefunksjon: definert som venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥40 % vurdert ved ekkokardiografi (ECHO) eller hjerteradionuklidangiografi (MUGA) innen 8 uker før screening.

11. Fertile kvinner (definert som alle kvinner som er biologisk i stand til å bli gravide) må samtykke til bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode for prevensjon fra minst 28 dager før oppstart av lymfodeplettering og 2 år etter infusjon av Relma-cel (inkludert varigheten av den doseavbrutte studiebehandlingen). Menn hvis partnere er fertile må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon fra starten av lymfodeplettering til 2 år etter Relma-cel-infusjon og bør ikke donere sæd eller sæd gjennom hele studieperioden.

12. Fertile kvinner må teste negativt for serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) på tidspunktet for screening og innen 48 timer før første dag med lymfodepletteringsbehandling.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier bør ikke inkluderes i denne studien

1. Alvorlig lupus nefritt innen 2 måneder før screening krever hemodialyse, eller behandling med prednison (eller tilsvarende hormon) ≥100 mg/d i mer enn 14 dager.
2. Lider av lupuskrise innen 1 måned før screening, vurdert av forskeren som uegnet for deltakelse i denne studien.
3. Klinisk signifikante sykdommer i sentralnervesystemet eller patologiske endringer som ikke er forårsaket av lupus før screening, inkludert men ikke begrenset til: cerebrovaskulær ulykke, aneurisme, epilepsi, kramper/kramper, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose. Manifestasjoner i sentralnervesystemet forårsaket av lupus før screening, inkludert men ikke begrenset til lupushodepine, epileptiske anfall, kognitiv svekkelse, nedsatt intellektuell funksjon, synshemming, etc.
4. Kombinert med andre autoimmune sykdommer er systemisk behandling nødvendig.
5. Anamnese med større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle-/benmargstransplantasjon.
6. Ved screening:

1) Aktiv hepatitt B. Imidlertid er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt og/eller antihepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivt, og HBV DNA under den nedre grensen for den sentrale referanseverdien kvalifisert for inkludering i denne studien, og etterforskere må gi forebyggende antiviral terapi til deltakerne etter behov.

2) Hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilisinfeksjon. 7. En historie med noen av følgende kardiovaskulære sykdommer i de 6 månedene før screening: Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteinfarkt, ustabil angina, ukontrollert eller symptomatisk atriearytmi, evt. ventrikulær arytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.

8. Bruk andre kliniske studiemedisiner innen 1 måned før screening. Men hvis forskningsbehandlingen er ineffektiv eller sykdommen får tilbakefall, og minst 3 halveringstider er passert før screening, er påmelding tillatt.

9. Tidligere mottatt CAR-T-celle eller annen genmodifisert T-celleterapi.

10. Det var en historie med ≥grad 2 blødning innen 30 dager før screening, eller langtidsbehandling med antikoagulantia (som warfarin, lavmolekylært heparin eller faktor Xa-hemmere).

11. Plasmautveksling, plasmaseparasjon eller hemodialyse ble utført innen 14 dager før leukaferese.

12. Bruk enhver levende vaksine mot infeksjonssykdommer innen 1 måned før screening.

13. Kjente livstruende allergiske reaksjoner, overfølsomhet eller intoleranse overfor Relma-cel eller deres hjelpestoffer, inkludert DMSO.

14. En historie eller bevis på selvmordstanker i de 6 månedene før signering av ICF, eller enhver selvmordsatferd i de 12 månedene før, eller vurderes av etterforskeren, er det en betydelig risiko for selvmord.

15. Ondartet svulst innen 2 år før signering av ICF. Unntak inkluderer ikke-melanom hudkreft etter radikal behandling, lokalisert prostatakreft, biopsi-bekreftet cervical carcinoma in situ eller plateepiteliale lesjoner oppdaget ved cervical smear, og fullstendig resekert brystcarcinom in situ.

16. Gravide eller ammende kvinner. 17. Andre situasjoner der etterforskeren fastslår at forsøkspersonen har dårlig etterlevelse eller er uvillig eller ute av stand til å overholde studieprotokollen.