Релма-цел при умеренной и тяжелой активной системной красной волчанке

Критерии включения:

1. Добровольно подписал форму информированного согласия (ICF).
2. Кандидатам должно быть от 18 до 70 лет (включительно) на момент подписания ICF, мужчина или женщина.
3. Диагностирован СКВ в соответствии с версией пересмотренных критериев SLICC 2012 г. или EULAR/ACR 2019 г.
4. Заболевание остается активным после приема кортикостероидов в сочетании с иммуносупрессивной терапией и/или биологическими препаратами со стабильным планом лечения в течение не менее 2 месяцев и стабильной дозой в течение не менее 2 недель до скрининга.

Пероральные кортикостероиды должны отвечать следующим требованиям:

1. Преднизолон (или его эквивалент) ≥7,5 мг/день и ≤60 мг/день.
2. При использовании в сочетании с иммунодепрессантами минимальной суточной дозы кортикостероидов не существует.

5. Положительный результат антинуклеарного антитела и/или антитела против дцДНК и/или антитела Смита при скрининге.

6. СЕЛЕНА-2к набирает ≥7 баллов за период отбора. 7. Активное поражение органов в период скрининга. 8. Отсутствие активной инфекции (например, пневмонии, туберкулеза) в течение 2 недель до периода скрининга.

9. Сосудистый доступ достаточен для проведения лейкафереза. 10. Адекватная функция органов:

1. Функция почек: определяется как клиренс креатинина (Кокрофт-Голт) ≥40 мл/мин, рассчитанный без учета гидратации.
2. Функция костного мозга: определяется как абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1000/мкл, абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥100/мкл, гемоглобин (Hb) ≥60 г/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥20 000/мкл. Для удовлетворения этих требований в течение 7 дней до скрининга на соответствие критериям не следует использовать переливания крови и спинномозговой жидкости.
3. Функция печени: определяется как аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН, общий билирубин <2,0 мг/дл (общий билирубин <3,0 мг/дл у пациентов с синдромом Жильбера, за исключением случаев, вызванных СКВ).
4. Функция свертывания крови: определяется как международное соотношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.
5. Функция легких: определяется как одышка 1 степени по шкале CTCAE и насыщение крови кислородом (SpO2) ≥92% в воздухе помещения (измеряется пульсоксиметром).
6. Сердечная функция: определяется как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥40% по данным эхокардиографии (ЭХО) или радионуклидной ангиографии сердца (MUGA) в течение 8 недель до скрининга.

11. Фертильные женщины (определяемые как все женщины, биологически способные забеременеть) должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции для контрацепции не менее чем за 28 дней до начала лимфодеплеции и через 2 года после инфузии Релма-цела (включая продолжительность исследуемого препарата с прерыванием дозы). Мужчины, партнеры которых являются фертильными, должны согласиться использовать эффективный барьерный метод контрацепции с момента начала лимфодеплеции до 2 лет после инфузии Релма-цел и не должны сдавать сперму или сперму в течение всего периода исследования.

12. Женщины фертильного возраста должны получить отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови во время скрининга и в течение 48 часов до первого дня лимфодеплетирующего лечения.

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в это исследование.

1. Тяжелый волчаночный нефрит в течение 2 месяцев до скрининга требует проведения гемодиализа или лечения преднизолоном (или эквивалентным гормоном) в дозе ≥100 мг/сут в течение более 14 дней.
2. Пациенты, страдающие волчаночным кризисом в течение 1 месяца до скрининга, оценены исследователем как непригодные для участия в данном исследовании.
3. Клинически значимые заболевания или патологические изменения центральной нервной системы, не вызванные волчанкой до скрининга, включая, помимо прочего: нарушение мозгового кровообращения, аневризму, эпилепсию, судороги/конвульсии, афазию, инсульт, тяжелую черепно-мозговую травму, деменцию, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром или психоз. Проявления со стороны центральной нервной системы, вызванные волчанкой, до скрининга, включая, помимо прочего, волчаночную головную боль, эпилептические припадки, когнитивные нарушения, нарушения интеллектуальных функций, нарушения зрения и т. д.
4. В сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями требуется системное лечение.
5. История трансплантации крупных органов (например, сердца, легких, почек, печени) или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток/костного мозга.
6. При просмотре:

1) Активный гепатит B. Однако для включения в это исследование подходят положительная реакция на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и/или положительная реакция ядра антитела против гепатита B (HBcAb), а также ДНК HBV ниже нижнего предела центрального эталонного значения. и исследователи должны обеспечить участникам профилактическую противовирусную терапию по мере необходимости.

2) Гепатит С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилис. 7. Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга: сердечная недостаточность III или IV класса по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, неконтролируемая или симптоматическая предсердная аритмия, любое желудочковая аритмия или другое клинически значимое заболевание сердца.

8. Используйте любые другие клинические исследуемые препараты в течение 1 месяца до скрининга. Однако, если исследуемое лечение неэффективно или наблюдается рецидив заболевания и до скрининга прошло не менее 3 периодов полураспада, включение в исследование допускается.

9. Ранее получали CAR-T-клетки или другие генетически модифицированные Т-клеточные методы лечения.

10. В анамнезе было кровотечение ≥2 степени тяжести в течение 30 дней до скрининга или длительное лечение антикоагулянтами (такими как варфарин, низкомолекулярный гепарин или ингибиторы фактора Ха).

11. Плазмаферез, отделение плазмы или гемодиализ проводили в течение 14 дней перед лейкаферезом.

12. Используйте любую живую вакцину против инфекционных заболеваний в течение 1 месяца до скрининга.

13. Известные опасные для жизни аллергические реакции, повышенная чувствительность или непереносимость Релма-цела или его вспомогательных веществ, включая ДМСО.

14. Наличие в анамнезе или свидетельств суицидальных мыслей в течение 6 месяцев до подписания МКФ или любого суицидального поведения в течение 12 месяцев до этого, или следователь считает, что существует значительный риск самоубийства.

15. Злокачественная опухоль в течение 2 лет до подписания МКФ. Исключения включают немеланомный рак кожи после радикального лечения, локализованный рак простаты, подтвержденный биопсией рак шейки матки in situ или плоскоклеточные интраэпителиальные поражения, обнаруженные при мазке из шейки матки, а также полностью резецированную карциному молочной железы in situ.

16. Беременные или кормящие женщины. 17. Другие ситуации, в которых исследователь определяет, что субъект плохо соблюдает протокол исследования или не желает или не может его соблюдать.