Relma-cel til moderat til svær aktiv systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet en informeret samtykkeformular (ICF).
2. Ansøgere skal være mellem 18 og 70 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF, mand eller kvinde.
3. Diagnosticeret med SLE i henhold til 2012 SLICC eller 2019 EULAR/ACR version af de reviderede kriterier.
4. Sygdom forbliver aktiv efter modtagelse af kortikosteroider kombineret immunsuppressiv behandling og/eller biologiske midler med en stabil behandlingsplan i mindst 2 måneder og en stabil dosis i mindst 2 uger før screening.

Orale kortikosteroider skal opfylde følgende krav:

1. Prednison (eller tilsvarende) ≥7,5 mg/dag og ≤60 mg/dag.
2. Når det anvendes i kombination med immunsuppressiva, er der ingen minimumsdosis for kortikosteroider.

5. Positivt antinukleært antistof og/eller anti-dsDNA-antistof og/eller anti-Smith-antistof ved screening.

6. SELENA-2k scorer ≥7 point i screeningsperioden. 7. Aktiv organinddragelse i screeningsperioden. 8. Ingen aktiv infektion (f.eks. lungebetændelse, tuberkulose) inden for 2 uger før screeningsperioden.

9. Vaskulær adgang er tilstrækkelig til leukaferese. 10. Tilstrækkelig organfunktion:

1. Nyrefunktion: defineret som kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥40 ml/min. beregnet uden hydreringsassistance.
2. Knoglemarvsfunktion: defineret som absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000 /μL, absolut lymfocyttal (ALC) ≥100 /μL, hæmoglobin (Hb) ≥60 g/L, blodpladetal (PLT) ≥20.000 /μL. Blodtransfusioner og CSF må ikke anvendes til at opfylde disse krav i løbet af de 7 dage før berettigelsesscreeningen.
3. Leverfunktion: defineret som alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, total bilirubin < 2,0 mg/dL (total bilirubin < 3,0 mg/dL hos personer med Gilbert syndrom, undtagen forårsaget af SLE).
4. Koagulationsfunktion: defineret som international ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.
5. Lungefunktion: defineret som ≤CTCAE grad 1 dyspnø og iltmætning i blodet (SpO2) ≥92 % i indeluft (målt med pulsoximeter).
6. Hjertefunktion: defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 % vurderet ved ekkokardiografi (ECHO) eller kardial radionuklidangiografi (MUGA) inden for 8 uger før screening.

11. Fertile kvinder (defineret som alle kvinder, der er biologisk i stand til at blive gravide) skal give samtykke til brugen af ​​en højeffektiv præventionsmetode til prævention fra mindst 28 dage før påbegyndelse af lymfodeplettering og 2 år efter infusion af Relma-cel (inklusive varigheden af ​​den dosisafbrudte undersøgelsesbehandling). Mænd, hvis partnere er fertile, skal acceptere at bruge en effektiv barrieremetode til prævention fra starten af ​​lymfodepletning indtil 2 år efter Relma-cel-infusion og bør ikke donere sæd eller sæd i hele undersøgelsesperioden.

12. Fertile kvinder skal teste negativ for serum beta humant choriongonadotropin (β-hCG) på screeningstidspunktet og inden for 48 timer før den første dag af lymfodepleterende behandling.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, bør ikke inkluderes i denne undersøgelse

1. Alvorlig lupus nefritis inden for 2 måneder før screening kræver hæmodialyse eller behandling med prednison (eller tilsvarende hormon) ≥100 mg/d i mere end 14 dage.
2. Lider af lupuskrise inden for 1 måned før screening, vurderet af forskeren som uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.
3. Klinisk signifikante sygdomme i centralnervesystemet eller patologiske ændringer, der ikke er forårsaget af lupus før screening, herunder men ikke begrænset til: cerebrovaskulær ulykke, aneurisme, epilepsi, kramper/kramper, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose. Centralnervesystemets manifestationer forårsaget af lupus før screening, herunder men ikke begrænset til lupushovedpine, epileptiske anfald, kognitiv svækkelse, nedsat intellektuel funktion, synsnedsættelse osv.
4. Kombineret med andre autoimmune sygdomme er systemisk behandling påkrævet.
5. Anamnese med større organtransplantationer (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle/knoglemarvstransplantation.
6. Ved screening:

1) Aktiv hepatitis B. Imidlertid er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og/eller anti-hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv, og HBV DNA under den nedre grænse for den centrale referenceværdi berettiget til inklusion i denne undersøgelse, og efterforskere skal sørge for forebyggende antiviral terapi til deltagerne efter behov.

2) Hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller syfilisinfektion. 7. En anamnese med nogen af ​​følgende hjerte-kar-sygdomme i de 6 måneder forud for screening: Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), myokardieinfarkt, ustabil angina, ukontrolleret eller symptomatisk atriel arytmi, evt. ventrikulær arytmi eller anden klinisk signifikant hjertesygdom.

8. Brug andre kliniske undersøgelseslægemidler inden for 1 måned før screening. Men hvis forskningsbehandlingen er ineffektiv, eller sygdommen vender tilbage, og der er gået mindst 3 halveringstider før screening, er tilmelding tilladt.

9. Tidligere modtaget CAR-T-celle- eller andre genetisk modificerede T-celleterapier.

10. Der var en historie med ≥grad 2 blødning inden for 30 dage før screening eller langtidsbehandling med antikoagulantia (såsom warfarin, lavmolekylær heparin eller faktor Xa-hæmmere).

11. Plasmaudskiftning, plasmaseparation eller hæmodialyse blev udført inden for 14 dage før leukaferese.

12. Brug enhver levende vaccine mod infektionssygdomme inden for 1 måned før screening.

13. Kendte livstruende allergiske reaktioner, overfølsomhed eller intolerance over for Relma-cel eller deres hjælpestoffer, herunder DMSO.

14. En historie eller tegn på selvmordstanker i de 6 måneder før underskrivelse af ICF, eller enhver selvmordsadfærd i de 12 måneder før, eller vurderes af investigator, at der er en betydelig risiko for selvmord.

15. Ondartet tumor inden for 2 år før underskrivelse af ICF. Undtagelser omfatter ikke-melanom hudkræft efter radikal behandling, lokaliseret prostatacancer, biopsi-bekræftet cervikal carcinom in situ eller pladeepitellæsioner påvist ved cervikal smear og fuldstændigt resekeret brystcarcinom in situ.

16. Gravide eller ammende kvinder. 17. Andre situationer, hvor investigatoren fastslår, at forsøgspersonen har dårlig compliance eller er uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.