Relma-cel pro středně těžký až těžký aktivní systémový lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Žadatelé musí být v době podpisu ICF ve věku 18 až 70 let (včetně), muž nebo žena.
3. Diagnostikována SLE podle verze revidovaných kritérií SLICC z roku 2012 nebo EULAR/ACR z roku 2019.
4. Onemocnění zůstává aktivní po podání kortikosteroidní kombinované imunosupresivní terapie a/nebo biologických látek, se stabilním léčebným plánem po dobu alespoň 2 měsíců a stabilní dávkou po dobu alespoň 2 týdnů před screeningem.

Perorální kortikosteroidy musí splňovat následující požadavky:

1. Prednison (nebo ekvivalent) ≥7,5 mg/den a ≤60 mg/den.
2. Při použití v kombinaci s imunosupresivy není požadována minimální denní dávka kortikosteroidů.

5. Pozitivní antinukleární protilátka a/nebo anti-dsDNA protilátka a/nebo anti-Smith protilátka při screeningu.

6. SELENA-2k skóre ≥7 bodů během období screeningu. 7. Aktivní orgánové postižení v období screeningu. 8. Žádná aktivní infekce (např. pneumonie, tuberkulóza) během 2 týdnů před obdobím screeningu.

9. Pro leukaferézu stačí cévní přístup. 10. Přiměřená funkce orgánů:

1. Renální funkce: definována jako clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) ≥40 ml/min, počítáno bez pomoci hydratace.
2. Funkce kostní dřeně: definována jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 /μL, absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥100 /μL, hemoglobin (Hb) ≥60 g/L, počet krevních destiček (PLT) ≥20 000 /μL. Krevní transfuze a CSF nesmí být použity ke splnění těchto požadavků během 7 dnů před screeningem způsobilosti.
3. Funkce jater: definována jako alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN, celkový bilirubin < 2,0 mg/dl (celkový bilirubin < 3,0 mg/dl u subjektů s Gilbertovým syndromem, kromě případů způsobených SLE).
4. Koagulační funkce: definována jako mezinárodní poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN.
5. Funkce plic: definována jako dušnost ≤CTCAE 1. stupně a saturace krve kyslíkem (SpO2) ≥92 % ve vnitřním vzduchu (měřeno pulzním oxymetrem).
6. Srdeční funkce: definována jako ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % podle echokardiografie (ECHO) nebo srdeční radionuklidové angiografie (MUGA) během 8 týdnů před screeningem.

11. Fertilní ženy (definované jako všechny ženy biologicky schopné otěhotnět) musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody pro antikoncepci nejméně 28 dní před zahájením lymfodeplece a 2 roky po infuzi přípravku Relma-cel (včetně trvání studijní léčby s přerušenou dávkou). Muži, jejichž partnerky jsou plodné, musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce od začátku lymfodeplece až do 2 let po infuzi přípravku Relma-cel a neměli by darovat sperma ani sperma po celou dobu studie.

12. Plodné ženy musí mít negativní test na beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru v době screeningu a do 48 hodin před prvním dnem lymfodepleční léčby.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících vylučovacích kritérií, by neměly být zahrnuty do této studie

1. Těžká lupusová nefritida během 2 měsíců před screeningem vyžaduje hemodialýzu nebo léčbu prednisonem (nebo ekvivalentním hormonem) ≥ 100 mg/den po dobu delší než 14 dní.
2. Trpění lupusovou krizí do 1 měsíce před screeningem, vyhodnoceno výzkumníkem jako nevhodné pro účast v této studii.
3. Klinicky významná onemocnění centrálního nervového systému nebo patologické změny nezpůsobené lupusem před screeningem, mimo jiné včetně: cerebrovaskulární příhody, aneuryzmatu, epilepsie, křečí/křečí, afázie, mozkové mrtvice, těžkého poranění mozku, demence, Parkinsonovy choroby, cerebelárního onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza. Manifestace centrálního nervového systému způsobené lupusem před screeningem, včetně, aniž by byl výčet omezující, lupus bolesti hlavy, epileptických záchvatů, kognitivní poruchy, zhoršené intelektuální funkce, poruchy zraku atd.
4. V kombinaci s dalšími autoimunitními onemocněními je nutná systémová léčba.
5. Anamnéza transplantace velkých orgánů (např. srdce, plic, ledvin, jater) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/kostní dřeně.
6. Při promítání:

1) Aktivní hepatitida B. Nicméně pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) a HBV DNA pod spodní hranicí centrální referenční hodnoty jsou způsobilé k zařazení do této studie, a vyšetřovatelé musí účastníkům podle potřeby poskytnout preventivní antivirovou terapii.

2) Hepatitida C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis. 7. Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění během 6 měsíců před screeningem: srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná nebo symptomatická síňová arytmie, jakákoli ventrikulární arytmie nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění.

8. Do 1 měsíce před screeningem použijte jakákoli jiná léčiva pro klinické studie. Pokud je však výzkumná léčba neúčinná nebo onemocnění recidivuje a před screeningem uplynuly alespoň 3 poločasy, je zařazení povoleno.

9. Dříve užívané terapie CAR-T buňkami nebo jinými geneticky modifikovanými T buňkami.

10. Během 30 dnů před screeningem nebo dlouhodobou léčbou antikoagulancii (jako je warfarin, nízkomolekulární heparin nebo inhibitory faktoru Xa) se v anamnéze vyskytlo krvácení ≥2. stupně.

11. Výměna plazmy, separace plazmy nebo hemodialýza byly provedeny do 14 dnů před leukaferézou.

12. Použijte jakoukoli živou vakcínu proti infekčním chorobám do 1 měsíce před screeningem.

13. Známé život ohrožující alergické reakce, přecitlivělost nebo intolerance na Relma-cel nebo jejich pomocné látky, včetně DMSO.

14. Anamnéza nebo důkaz sebevražedných myšlenek během 6 měsíců před podepsáním MKF nebo jakékoli sebevražedné chování během 12 měsíců před tím, nebo se zkoušející domnívá, že existuje významné riziko sebevraždy.

15. Maligní nádor do 2 let před podepsáním ICF. Výjimkou je nemelanomový karcinom kůže po radikální léčbě, lokalizovaný karcinom prostaty, biopsií potvrzený karcinom děložního hrdla in situ nebo dlaždicové intraepiteliální léze detekované stěrem z děložního hrdla a kompletně resekovaný karcinom prsu in situ.

16. Těhotné nebo kojící ženy. 17. Jiné situace, ve kterých zkoušející určí, že subjekt špatně vyhovuje nebo není ochoten či schopen dodržovat protokol studie.