Relma-cel pour le lupus érythémateux systémique actif modéré à sévère

Critère d'intégration:

1. A volontairement signé un formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Les candidats doivent être âgés de 18 à 70 ans (inclus) au moment de la signature de l'ICF, homme ou femme.
3. Diagnostic de LED selon la version SLICC 2012 ou EULAR/ACR 2019 des critères révisés.
4. Maladie restant active après avoir reçu une corticothérapie associée à un traitement immunosuppresseur et/ou à des agents biologiques, avec un plan de traitement stable pendant au moins 2 mois et une dose stable pendant au moins 2 semaines avant le dépistage.

Les corticostéroïdes oraux doivent répondre aux exigences suivantes :

1. Prednisone (ou équivalent) ≥7,5 mg/jour et ≤60 mg/jour.
2. Lorsqu’ils sont utilisés en association avec des immunosuppresseurs, il n’y a pas de dose quotidienne minimale requise pour les corticostéroïdes.

5. Anticorps antinucléaire positif et/ou anticorps anti-ADNdb et/ou anticorps anti-Smith lors du dépistage.

6. Score SELENA-2k ≥7 points pendant la période de sélection. 7. Implication active des organes pendant la période de dépistage. 8. Aucune infection active (par exemple, pneumonie, tuberculose) dans les 2 semaines précédant la période de dépistage.

9. L'accès vasculaire est suffisant pour la leucaphérèse. dix. Fonctionnement adéquat des organes :

1. Fonction rénale : définie comme une clairance de la créatinine (Cockcroft-Gault) ≥40 mL/min calculée sans assistance à l'hydratation.
2. Fonction de la moelle osseuse : définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 000 /μL, un nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥100 /μL, une hémoglobine (Hb) ≥60 g/L, une numération plaquettaire (PLT) ≥20 000 /μL. Les transfusions sanguines et le LCR ne doivent pas être utilisés pour répondre à ces exigences au cours des 7 jours précédant le contrôle d'éligibilité.
3. Fonction hépatique : définie par l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, la bilirubine totale < 2,0 mg/dL (bilirubine totale < 3,0 mg/dL chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, sauf en cas de LED).
4. Fonction de coagulation : définie comme un rapport international (INR) ou un temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
5. Fonction pulmonaire : définie comme une dyspnée ≤CTCAE grade 1 et une saturation en oxygène du sang (SpO2) ≥92 % dans l'air intérieur (mesurée par oxymètre de pouls).
6. Fonction cardiaque : définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 %, évaluée par échocardiographie (ECHO) ou angiographie radionucléide cardiaque (MUGA) dans les 8 semaines précédant le dépistage.

11. Les femmes fertiles (définies comme toutes les femmes biologiquement capables de devenir enceintes) doivent consentir à l'utilisation d'une méthode contraceptive hautement efficace pour la contraception au moins 28 jours avant le début de la lymphodéplétion et 2 ans après la perfusion de Relma-cel (y compris le durée du traitement à l’étude avec interruption de dose). Les hommes dont les partenaires sont fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière efficace dès le début de la lymphodéplétion jusqu'à 2 ans après la perfusion de Relma-cel et ne doivent pas donner de sperme ou de sperme pendant toute la période d'étude.

12. Les femmes fertiles doivent avoir un test négatif pour la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) sérique au moment du dépistage et dans les 48 heures précédant le premier jour de traitement lymphodéplétif.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans cette étude

1. Une néphrite lupique sévère dans les 2 mois précédant le dépistage nécessite une hémodialyse ou un traitement par prednisone (ou hormone équivalente) ≥ 100 mg/j pendant plus de 14 jours.
2. Souffrant d'une crise de lupus dans les mois précédant le dépistage, évalué par le chercheur comme impropre à la participation à cette étude.
3. Maladies du système nerveux central cliniquement significatives ou changements pathologiques non causés par le lupus avant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter : accident vasculaire cérébral, anévrisme, épilepsie, convulsions/convulsions, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale grave, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique, ou psychose. Manifestations du système nerveux central causées par le lupus avant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, les céphalées lupiques, les crises d'épilepsie, les troubles cognitifs, les altérations de la fonction intellectuelle, la déficience visuelle, etc.
4. En combinaison avec d’autres maladies auto-immunes, un traitement systémique est nécessaire.
5. Antécédents de transplantation d'organes majeurs (par exemple cœur, poumon, rein, foie) ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/de moelle osseuse.
6. Lors du dépistage :

1) Hépatite B active. Cependant, l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et/ou l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) positif et l'ADN du VHB inférieur à la limite inférieure de la valeur de référence centrale sont éligibles pour l'inclusion dans cette étude, et les enquêteurs doivent fournir un traitement antiviral préventif aux participants, le cas échéant.

2) Hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection par la syphilis. 7. Des antécédents de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes au cours des 6 mois précédant le dépistage : insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde, angine instable, arythmie auriculaire incontrôlée ou symptomatique, tout arythmie ventriculaire ou autre maladie cardiaque cliniquement significative.

8. Utilisez tout autre médicament de l'étude clinique dans le mois précédant le dépistage. Cependant, si le traitement de recherche est inefficace ou si la maladie rechute et qu'au moins 3 demi-vies se sont écoulées avant le dépistage, l'inscription est autorisée.

9. Cellules CAR-T déjà reçues ou autres thérapies par cellules T génétiquement modifiées.

dix. Il y avait des antécédents d'hémorragie ≥grade 2 dans les 30 jours précédant le dépistage ou un traitement à long terme avec des anticoagulants (tels que la warfarine, l'héparine de bas poids moléculaire ou les inhibiteurs du facteur Xa).

11. Un échange de plasma, une séparation du plasma ou une hémodialyse ont été effectués dans les 14 jours précédant la leucaphérèse.

12. Utilisez n'importe quel vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans le mois précédant le dépistage.

13. Réactions allergiques, hypersensibilités ou intolérances connues potentiellement mortelles au Relma-cel ou à leurs excipients, y compris le DMSO.

14. Des antécédents ou des signes de pensées suicidaires dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF, ou tout comportement suicidaire au cours des 12 mois précédents, ou est considéré par l'enquêteur comme un risque important de suicide.

15. Tumeur maligne dans les 2 ans précédant la signature de l'ICF. Les exceptions incluent le cancer de la peau autre que le mélanome après un traitement radical, le cancer localisé de la prostate, le carcinome cervical in situ confirmé par biopsie ou les lésions épidermoïdes intraépithéliales détectées par frottis cervical et le carcinome du sein complètement réséqué in situ.

16. Femmes enceintes ou allaitantes. 17. Autres situations dans lesquelles l'investigateur détermine que le sujet a une mauvaise observance ou ne veut pas ou ne peut pas se conformer au protocole de l'étude.