중등도 내지 중증 활동성 전신홍반루푸스에 대한 Relma-cel

포함 기준:

1. 사전 동의서(ICF)에 자발적으로 서명했습니다.
2. 신청자는 ICF 서명 당시 남성이든 여성이든 18세에서 70세 사이여야 합니다.
3. 개정된 기준의 2012 SLICC 또는 2019 EULAR/ACR 버전에 따라 SLE로 진단되었습니다.
4. 코르티코스테로이드와 결합된 면역억제 요법 및/또는 생물학적 제제를 받은 후에도 질병이 활성 상태로 남아 있으며, 스크리닝 전 최소 2개월 동안 안정적인 치료 계획과 최소 2주 동안 안정적인 용량을 사용합니다.

경구용 코르티코스테로이드는 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

1. 프레드니손(또는 이에 상응하는 것) ≥7.5mg/일 및 ≤60mg/일.
2. 면역억제제와 함께 사용하는 경우 코르티코스테로이드에 대한 일일 최소 복용량 요구 사항은 없습니다.

5. 스크리닝 시 양성 항핵 항체 및/또는 항-dsDNA 항체 및/또는 항-Smith 항체.

6. 심사기간 동안 SELENA-2k 점수가 7점 이상인 자. 7. 스크리닝 기간 동안 활성 장기 침범. 8. 스크리닝 기간 전 2주 이내에 활동성 감염(예: 폐렴, 결핵)이 없습니다.

9. 백혈구분출술에는 혈관 접근이 충분합니다. 10. 적절한 기관 기능:

1. 신장 기능: 수화 보조 없이 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) ≥40mL/min으로 정의됩니다.
2. 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/μL, 절대 림프구 수(ALC) ≥100/μL, 헤모글로빈(Hb) ≥60g/L, 혈소판 수(PLT) ≥20,000/μL로 정의됩니다. 적격성 심사 전 7일 동안 이러한 요구 사항을 충족하기 위해 수혈 및 뇌척수액을 사용해서는 안 됩니다.
3. 간 기능: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5×ULN, 총 빌리루빈 < 2.0mg/dL(SLE로 인한 경우를 제외하고 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 < 3.0mg/dL)로 정의됩니다.
4. 응고 기능: 국제 비율(INR) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN으로 정의됩니다.
5. 폐 기능: 실내 공기 중 ≤CTCAE 1등급 호흡 곤란 및 혈중 산소 포화도(SpO2) ≥92%(맥박 산소 측정기로 측정)로 정의됩니다.
6. 심장 기능: 스크리닝 전 8주 이내에 심장초음파검사(ECHO) 또는 심장 방사성핵종 혈관조영술(MUGA)로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) ≥40%로 정의됩니다.

11. 가임여성(생물학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의)은 림프구 결핍이 시작되기 최소 28일 전부터 이 약 투여 후 2년 동안(임신을 포함하여) 매우 효과적인 피임법의 사용에 동의해야 합니다. 투여 중단 연구 치료 기간). 파트너가 임신 가능한 남성은 림프구 고갈 시작부터 Relma-cel 주입 후 2년까지 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 기간 내내 정액이나 정자를 기증해서는 안 됩니다.

12. 가임 여성은 스크리닝 당시 및 림프구 결핍 치료 첫 날 전 48시간 이내에 혈청 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-hCG)에 대한 음성 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 본 연구에 포함되어서는 안 됩니다.

1. 선별검사 전 2개월 이내의 중증 루푸스 신염에는 혈액투석 또는 14일 이상 프레드니손(또는 이에 상응하는 호르몬) ≥100mg/d 치료가 필요합니다.
2. 스크리닝 전 1개월 이내에 루푸스 위기를 앓고 있으며 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 평가한 자.
3. 뇌혈관 사고, 동맥류, 간질, 경련/경련, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 유기 뇌 증후군 또는 정신병. 루푸스 두통, 간질성 발작, 인지 장애, 지적 기능 장애, 시각 장애 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 루푸스로 인한 중추 신경계 발현.
4. 다른 자가면역질환과 함께 전신적인 치료가 필요합니다.
5. 주요 장기 이식(예: 심장, 폐, 신장, 간) 또는 조혈 줄기세포/골수 이식 이력.
6. 심사할 때:

1) 활동성 B형 간염. 단, B형 간염 표면항원(HBsAg) 양성 및/또는 항B형 핵심항체(HBcAb) 양성, HBV DNA가 중심기준치 하한치 미만인 경우에는 본 시험에 포함할 수 있다. 조사자는 참가자에게 적절하게 예방적 항바이러스 요법을 제공해야 합니다.

2) C형 간염, 인간면역결핍바이러스(HIV), 매독 감염. 7. 스크리닝 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 심혈관 질환의 병력: 뉴욕심장협회(NYHA)가 정의한 Class III 또는 IV 심부전, 심근경색, 불안정 협심증, 조절되지 않거나 증상이 있는 심방부정맥, 기타 심실 부정맥 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환.

8. 스크리닝 전 1개월 이내에 다른 임상시험용 의약품을 사용하십시오. 다만, 연구치료가 효과가 없거나 질병이 재발하고, 스크리닝 전 최소 3반감기가 경과한 경우에는 등록이 허용된다.

9. 이전에 CAR-T 세포 또는 기타 유전자 변형 T 세포 치료법을 받은 적이 있는 경우.

10. 스크리닝 전 30일 이내에 2등급 이상의 출혈 병력이 있거나 항응고제(와파린, 저분자량 헤파린 또는 인자 Xa 억제제 등)로 장기간 치료를 받은 병력이 있었습니다.

11. 백혈구분리술 전 14일 이내에 혈장 교환, 혈장 분리 또는 혈액투석을 시행하였다.

12. 감염병에 대한 생백신은 스크리닝 전 1개월 이내에 사용하십시오.

13. Relma-cel 또는 DMSO를 포함한 그 부형제에 대한 생명을 위협하는 알레르기 반응, 과민증 또는 불내증이 있는 것으로 알려져 있습니다.

14. ICF에 서명하기 전 6개월 동안 자살을 생각한 전력이나 증거, 이전 12개월 동안 자살 행위를 했거나 조사관이 심각한 자살 위험이 있다고 간주하는 경우.

15. ICF 서명 전 2년 이내의 악성종양. 예외적으로는 근치 치료 후 비흑색종 피부암, 국소 전립선암, 생검으로 확인된 상피내 자궁경부암종 또는 자궁경부 도말 검사로 발견된 편평상피내 병변, 완전히 절제된 상피내 유방암이 포함됩니다.

16. 임신 또는 수유중인 여성. 17. 시험자가 피험자의 순응도가 낮거나 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없다고 판단하는 기타 상황.