新型コロナウイルス感染症後の患者における神経認知症状および精神症状に関する 2 年間の縦断的臨床研究 (PASC24)

PASC24研究参加者

フォローアップを受けるCovid-19感染後の認知症状および精神医学的症状が残存している患者。

他の：フォローアップ

MRI、fMRI、神経心理学的検査、臨床サンプル（血液、CSF、微生物叢）を使用した、バイオマーカーと相関関係にある新型コロナウイルス感染症後の患者（ベースライン、12か月、24か月）の神経認知症状および精神症状の追跡調査。

Mindmore で測定された認知機能の変化と Mindmore での認知プロファイルの変化。

2 つのデジタル神経認知テスト バッテリー (Mindmore): 認知症と疲労/うつ病

うつ病の症状改善

モンゴメリー・アスバーグうつ病評価スケール (MADRS) には、臨床面接中に完了する 10 項目があります。 MADRS の項目は次のとおりです: 明らかな悲しみ、報告された悲しみの内なる緊張、睡眠の減少、食欲の低下、集中力の困難、倦怠感、感じる能力の欠如、悲観的な考え、自殺願望。

MADRS はうつ病の重症度を評価します。 症状の重症度は医師によって評価されます。 各項目には 0 から 6 までの重症度スケールがあり、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。 評価を追加して全体スコア (0 から 60) を形成することができ、スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。

自己申告によるうつ病の症状改善

モンゴメリー アスバーグうつ病評価スケール、自己申告版 (MADRS-S) には、過去 3 日間の感情に基づく 9 項目があります。 MADRS-S の項目は次のとおりです。不安感;寝る;食欲;集中力;主導権;感情的な関与。悲観主義。人生に対する熱意。

MADRS-S はうつ病の重症度を評価します。 症状の重症度は研究参加者によって評価されます。 各項目には 0 から 6 までの重症度スケールがあり、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。 評価を追加して全体スコア (0 から 54) を形成することができ、スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。

自己申告による精神疲労の程度

精神疲労スケール (MFS) には、精神疲労を測定する 14 の質問が含まれています。 質問には、感情症状、認知症状、感覚症状、睡眠時間、症状の重症度の日中の変化が含まれます。 質問は、一般的な疲労、自発性の欠如、精神的疲労、精神的回復、集中力の低下、記憶障害、思考の遅さ、ストレスに対する敏感さ、感情的になる傾向の増加、イライラ、光や騒音に対する過敏症、睡眠の減少または増加に関するものです。 追加の質問の 1 つには、24 時間の症状の変化が含まれています。 症状の重症度は研究参加者によって評価されます。 評価 0 は正常な機能に対応し、1 ～ 3 は症状に関する問題の増大を示します (問題なし (0)、軽度 (1)、かなり深刻 (2)、および深刻 (3))。 評価を追加して全体スコア (0 から 42) を形成することができ、スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。

心的外傷後ストレス障害（PTSD）を示唆する自己申告症状の割合

精神障害の診断と統計マニュアル、第 5 版、DSM-5 (PCL-5) の心的外傷後ストレス障害チェックリストは、PTSD の 20 の DSM-5 症状を評価する 20 項目の自己申告尺度です。

研究参加者はまず、PTSD に関する簡単な基準 A に答えます。 答えが肯定的な場合 (つまり、 PTSDの疑いあり）参加者は20の質問（項目）を続けます。 各項目は 0 (「まったくない」) から 4 (「非常に」) で評価され、過去 1 か月間その特定の症状に悩まされていた度合いを示します。 評価を追加して全体スコア (0 ～ 80) を形成することができ、スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。

自己申告によるストレスの程度

知覚ストレス尺度 (PSS-14) は、回答者が過去 1 か月以内に自分の生活の状況をストレスと認識した度合いを評価する自己申告の尺度です。

PSS-14 は、予測不可能で制御不能で過負荷になっている個人が自分の生活状況をどの程度感じているかを測定することを目的とした 14 項目で構成されています。 個人は、0 - 「まったくない」から 4 - 「非常に頻繁に」の範囲の 5 段階リッカート スケールで項目を評価します。 スコアの範囲は 0 ～ 56 で、スコアが高いほど、知覚されるストレスが大きいことを示します。

日常生活における自己申告の認知障害の程度

認知障害アンケート (CFQ) は、日常生活における注意、知覚、記憶、運動機能に関する障害を評価する 25 項目からなる自己申告アンケートです。 合計 CFQ スコアはすべての回答の合計によって計算され、スコアの範囲は 0 ～ 100 です。 合計スコアが高いほど、より主観的な認知障害が高いことを示します。

活動制限の発生と健康関連の生活の質（QoL）の変化

評価スケール: EuroQol-5 Dimension、5 レベル (EQ-5D-5L)、EuroQol ビジュアルアナログスケール (EQ-VAS)

EQ-5D-5L は、現在の健康状態を幸福と機能に関連する 5 つの側面で評価します。可動性、身の回りのケア、定期的な活動、痛み/不快感、不安/うつ病。 各次元には「問題なし」から「非常に問題がある」までの 5 つのレベルがあります。 これにより、そのディメンションに対して選択されたレベルを表す 1 桁の数字 (1 ～ 5) が得られます。 数字やスコアが高いほど、より悪い結果を意味します。

EQ-VAS は、患者の自己評価の健康状態をアナログ スケールで最小値と最大値の 0 ～ 100 で登録します。エンドポイントは次のようにマークされます。100 - 「想像できる最高の健康状態」および 0 - 「想像できる最悪の健康状態」 」。 スコアが低いほど、結果が悪いことを意味します。

就労不能/病気休暇の等級と職場復帰までの時間

自己評価アンケート。

研究参加者は、最終的な病気休暇の程度を報告します。 スウェーデンの法律によれば、病気休暇は 4 段階 (25%、50%、75%、100%) が可能であり、割合が高いほど結果が悪くなる、つまり労働能力がさらに低下することを意味します。

彼らはまた、仕事ができない期間（病気休暇の月数（1～100））も報告しており、数値が高いほど悪い結果、つまり仕事ができない期間が長いことを意味します。

体の大きさの変化

体格指数 (BMI) は体の大きさの指標となります。 他のいくつかの要因とともに、BMI は心血管疾患のリスクを推定するのに役立ちます。

BMIは体重と身長から計算されます。 BMI カテゴリ: 低体重 = <18.5、 標準体重 = 18.5-24.9、 太りすぎ = 25-29.9、 肥満 = BMI 30 以上。 18.5 未満および 25 を超える値は、結果が悪化していることを示します。

ウエストサイズ

ウエストの測定値は、2 型糖尿病、心血管疾患、死亡のリスク増加と関連する腹部肥満の指標です。男性で 94cm を超える値、女性で 80cm を超える値は、より悪い転帰、つまり腹部肥満を示します。

最大呼気流量 (PEF) の速度

PEF 率は、1 回の素早い呼気で肺から強制的に排出される空気の量であり、換気の適切性および気流の閉塞の指標となります。 空気流量は、ポータブルなハンドヘルド装置で測定されます。 3 回の読み取りが実行され、3 回の読み取りのうち最高値が PEF レートの記録値として使用されます。 PEF は、リットル/分 (0 ～ 800) の単位で測定されます。 期待値は参加者の性別、年齢、身長によって異なりますが、特定の研究参加者の数値が高いほど、より良い結果、つまりより良い肺機能を意味します。

身体運動能力の等級

60 秒間立位テスト (60STS) は、運動能力の尺度を示します。 参加者は 60 秒以内にできるだけ多くのフルスタンドを完了することが奨励されます。 満席のスタンドの数が登録され (0 ～ 100)、数値が大きいほど結果が良い、つまり体力が良いことを意味します。

神経変性のCSFバイオマーカーとしての脳脊髄液(CSF)中のベータアミロイド42の濃度。

ベータアミロイド 40 および 42 はアミロイド前駆体タンパク質 (APP) から形成され、通常は脳脊髄液 (CSF) に輸送されます。 アルツハイマー病では、ベータアミロイド 42 が老人斑に蓄積するため、CSF のレベルが低下します。 ベータアミロイド 42 のレベルがわずかに低いことは、他の認知症疾患でも見られます。

脳脊髄液は訓練を受けた医師によって採取され、結果は ng/L として報告されます。 期待値は参加者の年齢によって異なりますが、特定の研究参加者の値が低いほど、結果が悪く、つまり神経変性の可能性が高いことを意味します。

アルツハイマー病に関連する神経変性のCSFバイオマーカーとしての脳脊髄液(CSF)中のベータアミロイド比42/40

ベータ アミロイド 40 は CSF におけるベータ アミロイドの最も一般的な変異体ですが、老人斑ではベータ アミロイド 42 が優勢です。 ベータアミロイド 42/40 の比率の低下はアルツハイマー病の強力なマーカーであり、臨床的認知症が発生する前であっても、病気の進行の初期段階で検出できます。

脳脊髄液は訓練を受けた医師によって採取され、結果は比率として報告されます。 基準間隔: > 0.72 (> 50 歳)。 比率が低いほど、結果が悪い、つまりアルツハイマー病の可能性があることを意味します。

アルツハイマー病に関連する神経変性のCSFバイオマーカーとしての脳脊髄液(CSF)中のニューグラニン濃度

ニューログラニンは、海馬および皮質の錐体細胞のシナプスで発現されるタンパク質です。 ニューログラニンは、アルツハイマー病患者の脳脊髄液中で上昇しますが、健康な個人や他の神経変性疾患患者では上昇しません。

脳脊髄液は訓練を受けた医師によって採取され、結果は ng/L として報告されます。 期待値は参加者の年齢によって異なりますが、特定の研究参加者の値が高いほど、結果が悪い、つまり神経変性の可能性が高いことを意味します。

皮質損傷/神経変性のCSFバイオマーカーとしての脳脊髄液(CSF)中のタウ(P-タウ)タンパク質の濃度

タウタンパク質は皮質損傷のバイオマーカーとして認識されており、神経変性の非特異的マーカーであると考えられています。

脳脊髄液は訓練を受けた医師によって採取され、結果は ng/L として報告されます。 期待値は参加者の年齢によって異なりますが、特定の研究参加者の値が高いほど、結果が悪化する、つまり皮質損傷/神経変性の可能性が高くなることを意味します。

神経変性/タウ病のCSFバイオマーカーとしての脳脊髄液(CSF)中のリン酸化タウ(P-タウ)濃度

生理学的条件下では、タウタンパク質は神経細胞内の微小管の構築と構造安定性の維持を制御します。 特定の脳疾患では、タウタンパク質が異常に過剰リン酸化され、最終的に微小管の分解を引き起こし、遊離タウ分子が集合して対のらせん状フィラメントになります。

アルツハイマー病患者に見られる神経原線維変化は主に異常に過剰リン酸化された状態のタウタンパク質で構成されているため、リン酸化タウ（P-タウ）はアルツハイマー病の比較的特異的なマーカーであると考えられています。

脳脊髄液は訓練を受けた医師によって採取され、結果は ng/L として報告されます。 期待値は参加者の年齢によって異なりますが、特定の研究参加者の値が高いほど、結果が悪い、つまり神経変性の可能性が高いことを意味します。

神経変性のCSFバイオマーカーとしての脳脊髄液（CSF）中のニューロフィラメント光（NFL）の濃度

ニューロフィラメント光 (NFL) は、皮質下の大口径軸索変性のバイオマーカーとして認識されており、神経変性の非特異的マーカーであると考えられています。

脳脊髄液は訓練を受けた医師によって採取され、結果は ng/L として報告されます。 期待値は参加者の年齢によって異なりますが、特定の研究参加者の値が高いほど、結果が悪い、つまり神経変性の可能性が高いことを意味します。

神経変性の血液バイオマーカーとしての血漿中のニューロフィラメント光（NFL）の濃度

神経変性の血液ベースのバイオマーカーには、CSF および神経画像バイオマーカーの両方に比べて明らかな利点があります。 血液の採取は安価で非侵襲的であり、特に連続採取が必要な場合には、一般の人々に使用するためのより実行可能な手段です。 ニューロフィラメント光 (NFL) は、皮質下の大口径軸索変性のバイオマーカーとして認識されており、神経変性の非特異的マーカーであると考えられています。

血漿は訓練を受けた担当者によって収集され、結果は ng/L として報告されます。 期待値は参加者の年齢によって異なりますが、特定の研究参加者の値が高いほど、結果が悪い、つまり神経変性の可能性が高いことを意味します。 この値は、現在でも NFL 測定の「黄金基準」である脳脊髄液中の NFL 値 (結果 20) とも比較されます。

アルツハイマー病に対する遺伝的素因および新型コロナウイルス感染症のより重篤な経過に対する感受性のバイオマーカーとしてのAPOE4対立遺伝子の発生

ヒト APOE 遺伝子は 3 つの多型対立遺伝子、ε2、ε3、ε4 として存在し、世界的な頻度はそれぞれ 8.4%、77.9%、13.7% です。 ただし、遅発性アルツハイマー病患者では、ε4 対立遺伝子の頻度が約 40% まで劇的に増加します。 APOE4 対立遺伝子は、重篤な COVID-19 の転帰とも相関しています。

血漿は訓練を受けた担当者によって収集され、結果は 2 つの対立遺伝子と 6 つの可能な選択肢 (2/2、2/3、2/4、3/3、3/4、4/4) の組み合わせとして報告されます。 APOE4 対立遺伝子を持つ代替案は、より悪い結果と組み合わせを示します。4/4 は、考えられる最悪の結果を示します。

脳の体積と白質および灰白質の信号異常

磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを使用した脳の画像化。 スキャンは経時的に比較され、脳容積の変化と灰白質および白質の信号異常/病変の進行/退行を評価します。

機能的および構造的な脳の接続の変化

安静時機能的磁気共鳴画像法 (rs-fMRI) を使用した安静時の脳活動のイメージング。 Rs-fMRI は、BOLD 信号の自発的低周波変動を測定して、脳の機能構造を調査し、さまざまな安静状態ネットワーク (RSN) を特定します。 スキャンは時間の経過とともに比較され、脳の機能的および構造的接続の変化が検出されます。

腸内微生物叢の変化

新型コロナウイルス感染症における腸内マイクロバイオームは、糞便真菌量の増加とベータ多様性の増加（より不均一）を特徴とし、時間の経過とともに不安定であり、病気の解決後も持続的に変化します。 腸内マイクロバイオームおよび経時的変化の評価は、16S マイクロバイオーム分析、メタボロミクス、および次世代シークエンシングを使用した微生物組成の糞便サンプルの分析を通じて実行されます。