코로나19 이후 환자의 신경인지 및 정신 증상에 대한 2년간의 종단적 임상 연구 (PASC24)

PASC24 연구 참가자

추적 관찰을받는 COVID-19 감염 후 잔류인지 및 정신과 증상이있는 환자.

다른: 후속 조치

MRI, fMRI, 신경심리학적 검사, 실험실 샘플(혈액, 뇌척수액, 미생물군)을 사용한 바이오마커와의 상관관계를 통해 코로나19 이후 환자(기준선, 12개월, 24개월)의 신경인지 및 정신의학적 증상을 추적합니다.

Mindmore로 측정한 인지 기능의 변화와 Mindmore의 인지 프로필 변화.

2개의 디지털 신경인지 테스트 배터리(Mindmore): 치매 및 피로/우울증

우울증 증상 개선

MADRS(Montgomery Asberg Depression Rating Scale)에는 임상 인터뷰 중에 완료되는 10개의 항목이 있습니다. MADRS의 항목은 다음과 같습니다: 명백한 슬픔, 보고된 슬픔 내면의 긴장, 수면 감소, 식욕 감소, 집중력 장애, 나른함, 감정 불능, 비관적 생각, 자살 생각.

MADRS는 우울증의 심각도를 평가합니다. 증상의 심각도는 의사가 평가합니다. 각 항목의 심각도 척도는 0부터 6까지이며, 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다. 등급을 추가하여 전체 점수(0~60점)를 형성할 수 있으며 점수가 높을수록 결과가 더 나빠진다는 의미입니다.

우울증의 자가보고 증상 개선

Montgomery Asberg 우울증 평가 척도, 자가 보고 버전(MADRS-S)에는 지난 3일 동안의 감정을 바탕으로 한 9개 항목이 있습니다. MADRS-S의 항목은 다음과 같습니다. 기분; 불안감; 잠; 식욕; 집중력; 계획; 정서적 참여; 염세주의; 삶에 대한 열정.

MADRS-S는 우울증의 심각도를 평가합니다. 증상의 심각도는 연구 참가자가 평가합니다. 각 항목의 심각도 척도는 0부터 6까지이며, 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다. 등급을 추가하여 전체 점수(0~54점)를 형성할 수 있으며 점수가 높을수록 결과가 더 나쁘다는 것을 의미합니다.

스스로 보고한 정신적 피로 정도

정신 피로 척도(MFS)에는 정신적 피로를 측정하는 14개의 질문이 포함되어 있습니다. 질문에는 정서적, 인지적, 감각적 증상, 수면 시간, 증상 심각도의 주간 변화 등이 포함됩니다. 질문은 일반적인 피로, 주도력 부족, 정신적 피로, 정신적 회복, 집중력 장애, 기억력 문제, 사고 속도 저하, 스트레스에 대한 민감성, 감정 경향 증가, 과민성, 빛과 소음에 대한 민감성, 수면 감소 또는 증가에 관한 것입니다. 한 가지 추가 질문에는 24시간 증상 변화가 포함됩니다. 증상의 심각도는 연구 참가자가 평가합니다. 0 등급은 정상적인 기능에 해당하고 1-3은 증상과 함께 문제가 증가함을 나타냅니다(아니요(0), 경미함(1), 상당히 심각함(2) 및 심각함(3) 문제). 등급을 추가하여 전체 점수(0~42점)를 형성할 수 있으며 점수가 높을수록 결과가 더 나쁘다는 것을 의미합니다.

외상후 스트레스 장애(PTSD)를 암시하는 자체 보고 증상 비율

정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 제5판 DSM-5(PCL-5)에 대한 외상후 스트레스 장애 체크리스트는 PTSD의 20가지 DSM-5 증상을 평가하는 20개 항목 자가 보고 척도입니다.

연구 참가자는 먼저 PTSD에 대한 간략한 기준 A에 답합니다. 대답이 긍정적인 경우(예: PTSD가 의심됨) 참가자는 20개의 질문(항목)으로 계속됩니다. 각 항목은 지난 한 달 동안 특정 증상으로 인해 얼마나 괴로움을 받았는지 나타내기 위해 0(전혀 그렇지 않음)부터 4(매우 심함)까지 평가됩니다. 등급을 추가하여 전체 점수(0~80점)를 형성할 수 있으며 점수가 높을수록 결과가 더 나쁘다는 것을 의미합니다.

자기보고 스트레스 등급

PSS-14(Perceived Stress Scale)는 응답자가 지난 한 달 동안 자신의 삶에서 스트레스가 많은 상황을 인식한 정도를 평가하는 자체 보고 척도입니다.

PSS-14는 예측 불가능하고 통제 불가능하며 과부하된 개인이 자신의 생활 환경을 어떻게 찾는지 측정하기 위한 14개 항목으로 구성됩니다. 개인은 0점(전혀 그렇지 않음)부터 4점(매우 자주)까지의 5점 Likert 척도로 항목을 평가합니다. 점수 범위는 0~56점이며, 점수가 높을수록 인지된 스트레스가 큰 것을 의미합니다.

일상생활에서 스스로 보고한 인지장애의 등급

인지 장애 설문지(CFQ)는 일상 생활에서 주의력, 지각력, 기억력, 운동 기능에 관한 결함을 평가하는 25개 항목으로 구성된 자가 보고식 설문지입니다. 총 CFQ 점수는 모든 답변을 합산하여 계산되며 점수 범위는 0-100입니다. 총점이 높을수록 주관적인 인지 장애가 더 많다는 것을 의미합니다.

활동 제한 발생 및 건강 관련 삶의 질(QoL) 변화

평가 척도: EuroQol-5 차원, EuroQol-시각적 아날로그 척도(EQ-VAS)가 포함된 5단계(EQ-5D-5L)

EQ-5D-5L은 웰빙 및 기능과 관련된 5가지 차원에서 현재 건강 상태를 평가합니다. 이동성, 개인 관리, 정기적인 활동, 통증/불편함 및 불안/우울증. 각 차원에는 "문제 없음"부터 "극심한 문제"까지 5가지 수준이 있습니다. 그러면 해당 차원에 대해 선택된 수준을 나타내는 한 자리 숫자(1~5)가 생성됩니다. 숫자/점수가 높을수록 결과가 더 나빠진다는 의미입니다.

EQ-VAS는 환자가 스스로 평가한 건강 상태를 최소값과 최대값(0~100)으로 아날로그 척도로 등록합니다. 끝점은 100 - "상상할 수 있는 최고의 건강" 및 0 - "상상할 수 있는 최악의 건강"입니다. ". 점수가 낮을수록 더 나쁜 결과를 의미합니다.

업무능력/병가 등급 및 업무 복귀 시간

자기 평가 설문지.

연구 참여자는 최종 병가 등급을 보고합니다. 스웨덴 법률에 따르면 4단계의 병가가 가능합니다(25%, 50%, 75%, 100%). 비율이 높을수록 결과는 더 나빠집니다. 즉, 작업 능력이 저하됩니다.

또한 업무를 수행할 수 없는 시간(병가 개월 수(1~100))도 보고합니다. 숫자가 높을수록 결과가 더 나쁘다는 의미, 즉 업무를 수행할 수 없는 기간이 길어짐을 의미합니다.

신체 크기의 변화

체질량지수(BMI)는 신체 크기를 나타냅니다. 여러 가지 다른 요인과 함께 BMI는 심혈관 질환의 위험을 추정하는 데 도움이 될 수 있습니다.

BMI는 체중과 키를 사용하여 계산됩니다. BMI 카테고리: 저체중 = <18.5, 정상 체중 = 18.5-24.9, 과체중 = 25-29.9, 비만 = BMI 30 이상. 18.5 미만 및 25 초과 값은 더 나쁜 결과를 나타냅니다.

허리 사이즈

허리둘레는 제2형 당뇨병, 심혈관 질환, 사망 위험 증가와 관련된 복부 비만을 나타내는 지표로, 남성의 경우 94cm 이상, 여성의 경우 80cm 이상일 경우 복부 비만의 악화를 의미합니다.

최대 호기 유량(PEF) 비율

PEF 비율은 한 번의 빠른 호기 동안 폐에서 강제로 배출되는 공기의 양으로, 환기 적절성과 기류 방해를 나타내는 지표입니다. 공기 흐름은 휴대용 장치로 측정됩니다. 3번의 판독이 수행되며, 3번의 판독 중 가장 높은 판독이 PEF 비율의 기록된 값으로 사용됩니다. PEF는 분당 리터 단위(0-800)로 측정됩니다. 기대값은 참가자의 성별, 연령 및 키에 따라 다르지만 해당 연구 참가자의 숫자가 높을수록 더 나은 결과, 즉 폐 기능이 향상됨을 의미합니다.

신체운동능력 등급

60초 앉았다 일어서기 테스트(60STS)는 운동 능력을 측정합니다. 참가자는 60초 이내에 가능한 한 많은 풀 스탠드를 완료하도록 권장됩니다. 풀 스탠드 수는 등록됩니다(0-100). 숫자가 높을수록 더 나은 결과, 즉 더 나은 체력을 의미합니다.

신경퇴행의 CSF 바이오마커로서 뇌척수액(CSF) 내 베타-아밀로이드 42의 농도.

베타-아밀로이드 40과 42는 아밀로이드 전구체 단백질(APP)로부터 형성되며 일반적으로 뇌척수액(CSF)으로 운반됩니다. 알츠하이머병에서는 베타-아밀로이드 42가 노인성 플라크에 축적되어 뇌척수액의 수준이 떨어집니다. 다른 치매 질환에서도 약간 낮은 수준의 베타-아밀로이드 42가 나타날 수 있습니다.

뇌척수액은 숙련된 의사가 수집하며 결과는 ng/L로 보고됩니다. 예상 값은 참가자의 연령에 따라 다르지만, 해당 연구 참가자의 값이 낮을수록 더 나쁜 결과, 즉 신경변성이 더 많이 발생할 수 있음을 의미합니다.

알츠하이머병과 관련된 신경변성의 CSF 바이오마커로서 뇌척수액(CSF)의 베타 아밀로이드 비율 42/40

베타 아밀로이드 40은 뇌척수액에서 가장 흔한 베타 아밀로이드 변종인 반면, 베타 아밀로이드 42는 노인성 반점에서 우세합니다. 베타 아밀로이드 42/40의 비율 감소는 알츠하이머병의 강력한 지표이며 임상적 치매가 발생하기 전에도 질병 진행 초기에 발견할 수 있습니다.

훈련받은 의사가 뇌척수액을 수집하고 결과를 비율로 보고합니다. 참고 구간: > 0.72(> 50세). 낮은 비율은 더 나쁜 결과, 즉 알츠하이머병 가능성을 의미합니다.

알츠하이머병과 관련된 신경변성의 CSF 바이오마커로서 뇌척수액(CSF) 내 뉴로그라닌의 농도

뉴로그라닌은 해마와 피질의 피라미드 세포의 시냅스에서 발현되는 단백질입니다. 뉴로그라닌은 알츠하이머병 환자의 뇌척수액에서 증가하지만 건강한 사람이나 다른 신경퇴행성 질환을 앓고 있는 사람에서는 증가하지 않습니다.

뇌척수액은 숙련된 의사가 수집하며 결과는 ng/L로 보고됩니다. 예상 값은 참가자의 연령에 따라 다르지만, 해당 연구 참가자의 값이 높을수록 더 나쁜 결과, 즉 신경변성이 더 많이 발생할 수 있음을 의미합니다.

피질 손상/신경변성의 CSF 바이오마커로서 뇌척수액(CSF) 내 타우(P-Tau) 단백질의 농도

타우 단백질은 대뇌 피질 손상의 바이오마커로 인식되며 신경변성의 비특이적 마커인 것으로 추정됩니다.

뇌척수액은 숙련된 의사가 수집하며 결과는 ng/L로 보고됩니다. 예상 값은 참가자의 연령에 따라 다르지만 해당 연구 참가자의 값이 높을수록 더 나쁜 결과, 즉 피질 손상/신경변성이 더 많이 발생할 수 있음을 의미합니다.

신경변성/타우병증의 CSF 바이오마커로서 뇌척수액(CSF) 내 인산화된 타우(P-Tau)의 농도

생리학적 조건에서 타우 단백질은 신경 세포의 미세소관의 구조적 안정성의 조립 및 유지를 조절합니다. 특정 뇌 질환에서는 타우 단백질이 비정상적으로 과인산화되어 궁극적으로 미세소관이 분해되고 유리 타우 분자가 한 쌍의 나선형 필라멘트로 응집됩니다.

인산화된 타우(P-tau)는 알츠하이머병에 대한 상대적으로 특정한 지표로 추정되는데, 그 이유는 AD 환자에서 발견되는 신경섬유매듭은 주로 비정상적으로 과인산화된 상태의 타우 단백질로 구성되어 있기 때문입니다.

뇌척수액은 숙련된 의사가 수집하며 결과는 ng/L로 보고됩니다. 예상 값은 참가자의 연령에 따라 다르지만, 해당 연구 참가자의 값이 높을수록 더 나쁜 결과, 즉 신경변성이 더 많이 발생할 수 있음을 의미합니다.

신경퇴행의 CSF 바이오마커로서 뇌척수액(CSF) 내 신경미세섬유광(NFL)의 농도

신경미세섬유광(NFL)은 피질하 대구경 축삭 변성의 인식된 바이오마커이며 신경퇴행의 비특이적 마커인 것으로 추정됩니다.

뇌척수액은 숙련된 의사가 수집하며 결과는 ng/L로 보고됩니다. 예상 값은 참가자의 연령에 따라 다르지만, 해당 연구 참가자의 값이 높을수록 더 나쁜 결과, 즉 신경변성이 더 많이 발생할 수 있음을 의미합니다.

신경퇴행의 혈액 바이오마커로서 혈장 내 신경필라멘트광(NFL)의 농도

신경변성의 혈액 기반 바이오마커는 뇌척수액 및 신경영상 바이오마커에 비해 분명한 이점을 가지고 있습니다. 혈액 수집은 저렴하고 비침습적이며 특히 연속 수집이 필요한 경우 일반 인구에서 사용하기에 더 실현 가능한 방법입니다. 신경미세섬유광(NFL)은 피질하 대구경 축삭 변성의 인식된 바이오마커이며 신경퇴행의 비특이적 마커인 것으로 추정됩니다.

혈장은 교육을 받은 직원이 수집하며 결과는 ng/L로 보고됩니다. 예상 값은 참가자의 연령에 따라 다르지만, 해당 연구 참가자의 값이 높을수록 더 나쁜 결과, 즉 신경변성이 더 많이 발생할 수 있음을 의미합니다. 이 값은 여전히 ​​NFL 측정의 "황금 표준"인 뇌척수액(결과 20)의 NFL 값과도 비교됩니다.

알츠하이머병에 대한 유전적 소인 및 더 심각한 코로나19 감염 과정에 대한 감수성의 바이오마커로서 APOE4 대립유전자의 발생

인간 APOE 유전자는 3개의 다형성 대립유전자(ε2, ε3 및 ε4)로 존재하며 전 세계 빈도는 각각 8.4%, 77.9% 및 13.7%입니다. 그러나 후기 발병 알츠하이머병 환자의 경우 ε4 대립유전자의 빈도가 ~40%로 극적으로 증가합니다. APOE4 대립유전자는 심각한 코로나19 결과와도 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다.

혈장은 훈련된 직원에 의해 수집되며 결과는 2/2, 2/3, 2/4, 3/3, 3/4, 4/4의 6가지 가능한 대안이 있는 두 대립유전자의 조합으로 보고됩니다. APOE4 대립유전자를 사용한 대안은 더 나쁜 결과를 나타내고, 조합: 4/4는 최악의 결과를 나타냅니다.

백질과 회백질의 뇌 부피와 신호 이상

자기공명영상(MRI) 스캔을 이용한 뇌 영상. 스캔을 시간 경과에 따라 비교하여 뇌 용적의 변화와 회색질 및 백질의 신호 이상/병변의 진행/퇴행을 평가합니다.

기능적, 구조적 뇌 연결의 변화

휴식 상태 기능성 자기 공명 영상(rs-fMRI)을 사용한 휴식 시 뇌 활동의 영상. Rs-fMRI는 굵게 표시된 신호의 자발적인 저주파 변동을 측정하여 뇌의 기능적 구조를 조사하고 다양한 휴식 상태 네트워크(RSN)를 식별합니다. 스캔은 시간이 지남에 따라 비교되어 뇌의 기능적, 구조적 연결성의 변화를 감지합니다.

장내 미생물군집의 변화

코로나19의 장내 미생물 군집은 대변 곰팡이 부하 증가와 베타 다양성 증가(더 이질적)를 특징으로 하며, 시간이 지남에 따라 불안정하고 질병 해결 후에도 지속적으로 변경됩니다. 장내 미생물군집 분석과 시간 경과에 따른 변화 평가는 16S 미생물군집 분석, 대사체학 및 차세대 시퀀싱을 사용하여 미생물 구성에 대한 대변 샘플 분석을 통해 수행됩니다.