Een twee jaar durende longitudinale klinische studie van neurocognitieve en psychiatrische symptomen bij post-COVID-19-patiënten (PASC24)

PASC24 Study Deelnemers

Patiënten met resterende cognitieve en psychiatrische symptomen na COVID-19-infectie die een follow-up ondergaan.

Ander: Opvolgen

Follow-up van neurocognitieve en psychiatrische symptomen bij post-COVID-patiënten (basislijn, 12 maanden, 24 maanden) in correlatie met biomarkers met behulp van MRI, fMRI, neuropsychologisch testen, laboratoriummonsters (bloed, CSV, microbiota).

Verandering in cognitieve functies gemeten met Mindmore en verandering in cognitief profiel in Mindmore.

Twee digitale neurocognitieve testbatterijen (Mindmore): dementie en vermoeidheid/depressie

Symptoomverbetering bij depressie

De Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) heeft 10 items die tijdens een klinisch interview worden ingevuld. De items van de MADRS zijn als volgt: schijnbaar verdriet, gerapporteerde verdriet innerlijke spanning, verminderde slaap, verminderde eetlust, concentratieproblemen, vermoeidheid, onvermogen om te voelen, pessimistische gedachten, zelfmoordgedachten.

MADRS beoordeelt de ernst van depressie. De ernst van de symptomen wordt beoordeeld door de arts. Elk item heeft een ernstschaal van 0 tot 6, waarbij hogere scores ernstigere symptomen weerspiegelen. Er kunnen beoordelingen worden toegevoegd om een ​​totaalscore te vormen (van 0 tot 60). Een hogere score betekent een slechter resultaat.

Zelfgerapporteerde symptoomverbetering bij depressie

Montgomery Asberg Depression Rating Scale, zelfrapportageversie (MADRS-S) heeft 9 items die zijn gebaseerd op gevoelens van de afgelopen 3 dagen. De items van de MADRS-S zijn als volgt: Stemming; Gevoelens van onbehagen; Slaap; Trek; Concentratievermogen; Initiatief; Emotionele betrokkenheid; Pessimisme; Levensvreugde.

MADRS-S beoordeelt de ernst van depressie. De ernst van de symptomen wordt beoordeeld door de studiedeelnemer. Elk item heeft een ernstschaal van 0 tot 6, waarbij hogere scores ernstigere symptomen weerspiegelen. Er kunnen beoordelingen worden toegevoegd om een ​​totaalscore te vormen (van 0 tot 54). Een hogere score betekent een slechter resultaat.

Graad van zelfgerapporteerde mentale vermoeidheid

De Mentale Vermoeidheidsschaal (MFS) bevat 14 vragen die mentale vermoeidheid meten. Vragen omvatten onder meer affectieve, cognitieve en sensorische symptomen, de duur van de slaap en de variatie overdag in de ernst van de symptomen. De vragen gaan over vermoeidheid in het algemeen, gebrek aan initiatief, mentale vermoeidheid, mentaal herstel, concentratieproblemen, geheugenproblemen, traagheid van denken, gevoeligheid voor stress, verhoogde neiging om emotioneel te worden, prikkelbaarheid, gevoeligheid voor licht en geluid, verminderde of verhoogde slaap. Een aanvullende vraag omvat 24-uurs symptoomvariaties. De ernst van de symptomen wordt beoordeeld door de studiedeelnemer. Een beoordeling van 0 komt overeen met normaal functioneren en 1-3 duidt op een toenemend probleem met het symptoom (geen (0), lichte (1), tamelijk ernstige (2) en ernstige (3) problemen). Er kunnen beoordelingen worden toegevoegd om een ​​totaalscore te vormen (van 0 tot 42). Een hogere score betekent een slechter resultaat.

Aantal zelfgerapporteerde symptomen die wijzen op een posttraumatische stressstoornis (PTSS)

De Post-traumatic Stress Disorder Checklist for The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie, DSM-5 (PCL-5) is een zelfrapportagemaatstaf van 20 items die de 20 DSM-5-symptomen van PTSS beoordeelt.

De onderzoeksdeelnemer beantwoordt eerst een kort criterium A voor PTSS. Als het antwoord bevestigend is (bijv. Er wordt vermoed dat er PTSS is) gaan de deelnemers verder met 20 vragen (items). Elk item wordt beoordeeld van 0 ("helemaal niet") tot 4 ("extreem") om aan te geven in welke mate zij de afgelopen maand last hebben gehad van dat specifieke symptoom. Er kunnen beoordelingen worden toegevoegd om een ​​totaalscore te vormen (van 0 tot 80). Een hogere score betekent een slechter resultaat.

Graad van zelfgerapporteerde stress

De Perceived Stress Scale (PSS-14) is een zelfgerapporteerde maatstaf die beoordeelt in welke mate de respondent situaties in zijn/haar leven de afgelopen maand als stressvol heeft ervaren.

De PSS-14 bestaat uit 14 items die bedoeld zijn om te meten hoe onvoorspelbaar, oncontroleerbaar en overbelast individuen hun levensomstandigheden vinden. Individuen beoordelen items op een 5-punts Likert-schaal, variërend van 0 – ‘Nooit’ tot 4 – ‘Heel vaak’. Scores variëren van 0-56, waarbij hogere scores wijzen op een grotere waargenomen stress.

Graad van zelfgerapporteerde cognitieve mislukkingen in het dagelijks leven

De cognitieve mislukkingenvragenlijst (CFQ) is een zelfrapportagevragenlijst die bestaat uit 25 items die tekorten beoordelen op het gebied van aandacht, perceptie, geheugen en motorisch functioneren in het dagelijks leven. De totale CFQ-score wordt berekend door alle antwoorden op te tellen en de scores variëren van 0-100. Een hogere totaalscore duidt op meer subjectief cognitief falen.

Het optreden van activiteitsbeperkingen en veranderingen in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (KvL)

Beoordelingsschaal: de EuroQol-5 Dimension, 5 niveaus (EQ-5D-5L) met EuroQol-visuele analoge schaal (EQ-VAS)

EQ-5D-5L beoordeelt de huidige gezondheidstoestand in vijf dimensies die verband houden met welzijn en functioneren; mobiliteit, persoonlijke verzorging, regelmatige activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft vijf niveaus, van 'Geen problemen' tot 'extreme problemen'. Dit resulteert in een getal van één cijfer (van 1 tot 5) dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt. Hogere cijfers/scores betekenen een slechter resultaat.

EQ-VAS registreert de door de patiënt zelf beoordeelde gezondheid op een analoge schaal met de minimum- en maximumwaarden: 0-100 waarbij de eindpunten zijn gemarkeerd: 100 - "De beste gezondheid die u zich kunt voorstellen" en 0 - "De slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen" ". Lagere scores betekenen een slechter resultaat.

Mate van arbeidsongeschiktheid/ziekteverlof en tijd om weer aan het werk te gaan

Vragenlijst voor zelfevaluatie.

Deelnemer aan het onderzoek rapporteert de graad van eventueel ziekteverlof. Volgens de Zweedse wetgeving zijn vier graden van ziekteverlof mogelijk (25%, 50%, 75%, 100%), waarbij een hoger aantal percentages een slechter resultaat betekent, d.w.z. een verminderd vermogen om te werken.

Ze rapporteren ook de tijd van arbeidsongeschiktheid (aantal maanden ziekteverlof (1-100)), waarbij hogere cijfers een slechtere uitkomst betekenen, d.w.z. een langere tijd van arbeidsongeschiktheid

Veranderingen in lichaamsgrootte

De Body Mass Index (BMI) geeft een indicatie van de lichaamsgrootte. Samen met verschillende andere factoren kan BMI helpen het risico op hart- en vaatziekten in te schatten.

BMI wordt berekend op basis van gewicht en lengte. BMI-categorieën: ondergewicht = <18,5, Normaal gewicht = 18,5-24,9, overgewicht = 25-29,9, zwaarlijvigheid = BMI van 30 of hoger. De waarden onder de 18,5 en boven de 25 duiden op een slechtere uitkomst.

Tailleomvang

De tailleomtrek is een indicator voor de abdominale obesitas die gepaard gaat met een verhoogd risico op diabetes type 2, hart- en vaatziekten en overlijden. De waarden boven de 94 cm voor mannen en boven de 80 cm voor vrouwen duiden op een slechtere uitkomst, namelijk abdominale obesitas.

Snelheid van piekuitademingsstroom (PEF)

De PEF-snelheid is het volume lucht dat met kracht uit de longen wordt verdreven bij één snelle uitademing, en is een indicator voor de toereikendheid van de ventilatie en voor obstructie van de luchtstroom. De luchtstroom wordt gemeten met het draagbare, draagbare apparaat. Er worden drie metingen uitgevoerd en de hoogste van de drie metingen wordt gebruikt als de geregistreerde waarde van de PEF-snelheid. PEF wordt gemeten in eenheden van liters per minuut (0-800). De verwachte waarde hangt af van het geslacht, de leeftijd en de lengte van de deelnemer, maar hogere aantallen bij de gegeven studiedeelnemer betekenen een beter resultaat, d.w.z. een betere longfunctie.

Graad van fysieke inspanningscapaciteit

De 60 seconden zit-naar-stand-test (60STS) geeft een maatstaf voor de inspanningscapaciteit. De deelnemer wordt aangemoedigd om binnen 60 seconden zoveel mogelijk volledige stands te voltooien. Het aantal volledige stands wordt geregistreerd (0-100), waarbij hogere cijfers een beter resultaat betekenen, d.w.z. een betere fysieke fitheid.

Concentratie van bèta-amyloïde 42 in hersenvocht (CSF) als een CSF-biomarker voor neurodegeneratie.

Bèta-amyloïde 40 en 42 worden gevormd uit amyloïde precursoreiwit (APP) en worden normaal gesproken naar het hersenvocht (CSV) getransporteerd. Bij de ziekte van Alzheimer hoopt bèta-amyloïde 42 zich op in seniele plaque, waardoor het niveau in de hersenvloeistof daalt. Iets lagere niveaus van bèta-amyloïde 42 kunnen ook worden gezien bij andere dementieziekten.

Cerebrospinale vloeistof zal worden verzameld door een getrainde arts en de resultaten zullen worden gerapporteerd als ng/l. De verwachte waarde hangt af van de leeftijd van de deelnemer, maar lagere waarden bij de gegeven studiedeelnemer betekenen een slechtere uitkomst, d.w.z. meer mogelijke neurodegeneratie.

Bèta-amyloïdverhouding 42/40 in hersenvocht (CSF) als CSF-biomarker voor neurodegeneratie gekoppeld aan de ziekte van Alzheimer

Bèta-amyloïde 40 is de meest voorkomende variant van bèta-amyloïde in hersenvocht, terwijl bèta-amyloïde 42 de overhand heeft in seniele plaques. Een verminderde verhouding bèta-amyloïde 42/40 is een sterke marker voor de ziekte van Alzheimer en kan vroeg in de ziekteprogressie worden gedetecteerd, zelfs voordat klinische dementie optreedt.

Cerebrospinaal vocht wordt verzameld door een getrainde arts en het resultaat wordt gerapporteerd als een ratio. Referentie-interval: > 0,72 (> 50 jaar). Een lagere ratio betekent een slechtere uitkomst, d.w.z. mogelijke ziekte van Alzheimer.

Concentratie van neurogranine in hersenvocht (CSF) als een CSF-biomarker voor neurodegeneratie gekoppeld aan de ziekte van Alzheimer

Neurogranine is een eiwit dat tot expressie wordt gebracht in synapsen van de piramidale cellen van de hippocampus en de cortex. Neurogranine is verhoogd in het hersenvocht van personen met de ziekte van Alzheimer, maar niet van gezonde personen of personen met andere neurodegeneratieve ziekten.

Cerebrospinale vloeistof zal worden verzameld door een getrainde arts en de resultaten zullen worden gerapporteerd als ng/l. De verwachte waarde hangt af van de leeftijd van de deelnemer, maar hogere waarden bij de gegeven studiedeelnemer betekenen een slechtere uitkomst, d.w.z. meer mogelijke neurodegeneratie.

Concentratie van Tau (P-Tau) eiwit in hersenvocht (CSF) als CSF-biomarker voor cortikale schade/neurodegeneratie

Tau-eiwit is een erkende biomarker voor corticale schade en er wordt aangenomen dat het een niet-specifieke marker is voor neurodegeneratie.

Cerebrospinale vloeistof zal worden verzameld door een getrainde arts en de resultaten zullen worden gerapporteerd als ng/l. De verwachte waarde hangt af van de leeftijd van de deelnemer, maar hogere waarden bij de gegeven studiedeelnemer betekenen een slechtere uitkomst, d.w.z. meer mogelijke corticale schade/neurodegeneratie.

Concentratie van gefosforyleerde Tau (P-Tau) in hersenvocht (CSF) als CSF-biomarker voor neurodegeneratie/taupathie

Onder fysiologische omstandigheden reguleert tau-eiwit de assemblage en het behoud van de structurele stabiliteit van microtubuli in zenuwcellen. Bij bepaalde hersenziekten wordt tau-eiwit abnormaal hypergefosforyleerd, wat er uiteindelijk voor zorgt dat de microtubuli uiteenvallen en de vrije tau-moleculen aggregeren tot gepaarde spiraalvormige filamenten.

Er wordt aangenomen dat gefosforyleerd tau (P-tau) een relatief specifieke marker is voor de ziekte van Alzheimer, omdat neurofibrillaire kluwens die bij AD-patiënten worden aangetroffen voornamelijk bestaan ​​uit tau-eiwit in de abnormaal hypergefosforyleerde toestand.

Cerebrospinale vloeistof zal worden verzameld door een getrainde arts en de resultaten zullen worden gerapporteerd als ng/l. De verwachte waarde hangt af van de leeftijd van de deelnemer, maar hogere waarden bij de gegeven studiedeelnemer betekenen een slechtere uitkomst, d.w.z. meer mogelijke neurodegeneratie.

Concentratie van neurofilamentlicht (NFL) in hersenvocht (CSF) als CSF-biomarker voor neurodegeneratie

Neurofilamentlicht (NFL) is een erkende biomarker voor subcorticale axonale degeneratie van groot kaliber en er wordt aangenomen dat het een niet-specifieke marker is voor neurodegeneratie.

Cerebrospinale vloeistof zal worden verzameld door een getrainde arts en de resultaten zullen worden gerapporteerd als ng/l. De verwachte waarde hangt af van de leeftijd van de deelnemer, maar hogere waarden bij de gegeven studiedeelnemer betekenen een slechtere uitkomst, d.w.z. meer mogelijke neurodegeneratie.

Concentratie van neurofilamentlicht (NFL) in plasma als bloedbiomarker voor neurodegeneratie

Op bloed gebaseerde biomarkers voor neurodegeneratie hebben duidelijke voordelen ten opzichte van zowel CSF- als neuroimaging-biomarkers. Het verzamelen van bloed is goedkoop, niet-invasief en een meer haalbare maatregel voor gebruik in de algemene bevolking, vooral als seriële bloedinzameling nodig is. Neurofilamentlicht (NFL) is een erkende biomarker voor subcorticale axonale degeneratie van groot kaliber en er wordt aangenomen dat het een niet-specifieke marker is voor neurodegeneratie.

Plasma wordt verzameld door getraind personeel en de resultaten worden gerapporteerd als ng/l. De verwachte waarde hangt af van de leeftijd van de deelnemer, maar hogere waarden bij de gegeven studiedeelnemer betekenen een slechtere uitkomst, d.w.z. meer mogelijke neurodegeneratie. De waarden zullen ook worden vergeleken met NFL-waarden in hersenvocht (uitkomst 20), die nog steeds de "gouden standaard" zijn voor NFL-metingen

Het optreden van APOE4-allel als biomarker van genetische aanleg voor de ziekte van Alzheimer en gevoeligheid voor een ernstiger verloop van een COVID-19-infectie

Het menselijke APOE-gen bestaat als drie polymorfe allelen - ε2, ε3 en ε4 - die een wereldwijde frequentie hebben van respectievelijk 8,4%, 77,9% en 13,7%. De frequentie van het ε4-allel is echter dramatisch verhoogd tot ~40% bij patiënten met de ziekte van Alzheimer op latere leeftijd. APOE4-allel is ook gecorreleerd met ernstige COVID-19-resultaten.

Plasma zal worden verzameld door getraind personeel en de resultaten zullen worden gerapporteerd als een combinatie van twee allelen met zes mogelijke alternatieven: 2/2, 2/3, 2/4, 3/3, 3/4, 4/4. Alternatieven met het APOE4-allel duiden op slechtere uitkomsten en combinaties: 4/4 geeft de slechtst mogelijke uitkomst aan.

Hersenvolumes en signaalafwijkingen in witte en grijze stof

Beeldvorming van de hersenen met behulp van Magnetic Resonance Imaging (MRI)-scans. De scans worden in de loop van de tijd vergeleken om veranderingen in het hersenvolume en de voortgang/regressie van signaalafwijkingen/laesies in de grijze en witte stof te beoordelen

Veranderingen in functionele en structurele hersenconnectiviteit

Beeldvorming van de hersenactiviteit in rust met behulp van functionele Magnetic Resonance Imaging (rs-fMRI) in rusttoestand. Rs-fMRI meet spontane laagfrequente fluctuaties in het BOLD-signaal om de functionele architectuur van de hersenen te onderzoeken en verschillende rusttoestandnetwerken (RSN) te identificeren. De scans worden in de loop van de tijd vergeleken om veranderingen in de functionele en structurele connectiviteit van de hersenen te detecteren.

Veranderingen in het darmmicrobioom

Het darmmicrobioom bij COVID-19 wordt gekenmerkt door een verhoogde belasting van fecale schimmels en een grotere bètadiversiteit (meer heterogeen), en is in de loop van de tijd onstabiel en verandert ook voortdurend nadat de ziekte is verdwenen. Beoordeling van het darmmicrobioom en de veranderingen in de tijd zullen worden uitgevoerd via analyse van de fecale monsters op microbiële samenstelling met behulp van 16S-microbioomanalyse, metabolomics en Next Generation Sequencing.