Kahden vuoden pitkittäinen kliininen tutkimus neurokognitiivisista ja psykiatrisista oireista COVID-19-jälkeisillä potilailla (PASC24)

PASC24 -tutkimuksen osallistujat

Potilaat, joilla on jäljellä olevia kognitiivisia ja psykiatrisia oireita COVID-19-infektion jälkeen, joille tehdään seuranta.

Muut: Seuranta

Neurokognitiivisten ja psykiatristen oireiden seuranta post COVID -potilailla (perustilanne, 12 kuukautta, 24 kuukautta) korrelaatiossa biomarkkerien kanssa käyttämällä MRI:tä, fMRI:tä, neuropsykologista testausta, laboratorionäytteitä (veri, aivoselkäydinneste, mikrobiota).

Kognitiivisten toimintojen muutos Mindmorella mitattuna ja muutos kognitiivisessa profiilissa Mindmoressa.

Kaksi digitaalista neurokognitiivista testiakkua (Mindmore): dementia ja väsymys/masennus

Oireiden paraneminen masennuksessa

Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) -asteikolla on 10 kohtaa, jotka täytetään kliinisen haastattelun aikana. MADRS:n kohteet ovat seuraavat: näennäinen suru, raportoitu surun sisäinen jännitys, vähentynyt uni, vähentynyt ruokahalu, keskittymisvaikeudet, väsymys, kyvyttömyys tuntea, pessimistinen ajatus, itsemurha-ajatukset.

MADRS arvioi masennuksen vakavuutta. Lääkäri arvioi oireiden vakavuuden. Jokaisen kohteen vakavuusasteikko on 0–6, ja korkeammat pisteet kuvastavat vakavampia oireita. Arvioita voidaan lisätä kokonaispistemääräksi (0-60), ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.

Itse ilmoittama oireiden paraneminen masennuksessa

Montgomery Asberg Depression Rating Scale, Self-Report version (MADRS-S) sisältää 9 kohtaa, jotka perustuvat tunteisiin viimeisen 3 päivän ajalta. MADRS-S:n kohteet ovat seuraavat: Tunnelma; levottomuuden tunne; Nukkua; Ruokahalu; Keskittymiskyky; aloite; Emotionaalinen osallistuminen; Pessimismi; Elämänhalua.

MADRS-S arvioi masennuksen vakavuuden. Oireiden vakavuuden arvioi tutkimukseen osallistuja. Jokaisen kohteen vakavuusasteikko on 0–6, ja korkeammat pisteet kuvastavat vakavampia oireita. Arvioita voidaan lisätä kokonaispistemääräksi (0-54), ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.

Itse ilmoittama henkinen väsymys

Mental Fatigue asteikko (MFS) sisältää 14 kysymystä, jotka mittaavat henkistä väsymystä. Kysymyksiä ovat affektiiviset, kognitiiviset ja sensoriset oireet, unen kesto ja oireiden vaikeusasteen vaihtelut päiväsaikaan. Kysymykset koskevat väsymystä yleensä, aloitteellisuuden puutetta, henkistä väsymystä, henkistä palautumista, keskittymisvaikeuksia, muistiongelmia, ajattelun hitautta, stressiherkkyyttä, lisääntynyttä emotionaalista taipumusta, ärtyneisyyttä, valo- ja meluherkkyyttä, vähentynyttä tai lisääntynyttä unta. Yksi lisäkysymys sisältää 24 tunnin oireiden vaihtelut. Oireiden vakavuuden arvioi tutkimukseen osallistuja. Arvosana 0 vastaa normaalia toimintaa ja 1-3 tarkoittaa lisääntyvää ongelmaa oireen kanssa (ei (0), lievä (1), melko vakava (2) ja vakava (3) ongelma). Arvioita voidaan lisätä kokonaispistemääräksi (0-42), ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.

Posttraumaattiseen stressihäiriöön (PTSD) viittaavien itse ilmoittamien oireiden määrä

Posttraumaattisten stressihäiriöiden tarkistuslista mielenterveyshäiriöiden diagnostiseen ja tilastolliseen käsikirjaan, 5. painos, DSM-5 (PCL-5) on 20 kohdan itseraportointimitta, joka arvioi PTSD:n 20 DSM-5-oiretta.

Tutkimukseen osallistuja vastaa ensin lyhyeen PTSD-kriteeriin A. Jos vastaus on myönteinen (esim. PTSD:tä epäillään) osallistujat jatkavat 20 kysymyksellä (kohde). Jokainen kohde on arvioitu 0 ("ei ollenkaan") - 4 ("erittäin") osoittamaan, missä määrin kyseinen oire on häirinnyt niitä viimeisen kuukauden aikana. Arvioita voidaan lisätä kokonaispistemääräksi (0-80), ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.

Itse ilmoittaman stressin aste

Th Perceived Stress Scale (PSS-14) on itseraportoitu mittari, joka arvioi, missä määrin vastaaja on kokenut elämänsä tilanteet viimeisen kuukauden aikana stressaaviksi.

PSS-14 koostuu 14 kohteesta, jotka on tarkoitettu mittaamaan, kuinka arvaamattomia, hallitsemattomia ja ylikuormitettuja yksilöt kokevat elämäntilanteensa. Yksilöt arvioivat kohteita 5-pisteen Likert-asteikolla, joka vaihtelee 0 - "Ei koskaan" - 4 - "Hyvin usein". Pisteet vaihtelevat 0-56, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa koettua stressiä.

Arvosana itse ilmoittamista kognitiivisista epäonnistumisista jokapäiväisessä elämässä

Kognitiiviset epäonnistumiset Questionnaire (CFQ) on itseraportoiva kyselylomake, joka koostuu 25 kohdasta, jotka arvioivat huomion, havainnon, muistin ja motorisen toiminnan puutteita jokapäiväisessä elämässä. CFQ:n kokonaispistemäärä lasketaan summaamalla kaikki vastaukset ja pisteet vaihtelevat välillä 0-100. Korkeampi kokonaispistemäärä tarkoittaa subjektiivisempaa kognitiivista epäonnistumista.

Toimintarajoitusten esiintyminen ja muutokset terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (QoL)

Arviointiasteikko: EuroQol-5 Dimension, 5 tasoa (EQ-5D-5L) EuroQol-visuaalisella analogisella asteikolla (EQ-VAS)

EQ-5D-5L arvioi tämänhetkistä terveydentilaa viidellä hyvinvointiin ja toimintaan liittyvällä ulottuvuudella; liikkuvuus, henkilökohtainen hoito, säännöllinen toiminta, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokaisella ulottuvuudella on viisi tasoa "Ei ongelmia" ja "äärimmäisiä ongelmia". Tämä johtaa yksinumeroiseen numeroon (1-5), joka ilmaisee kyseiselle ulottuvuudelle valitun tason. Suuremmat numerot/pisteet tarkoittavat huonompaa tulosta.

EQ-VAS rekisteröi potilaan itsensä arvioiman terveyden analogisella asteikolla minimi- ja maksimiarvoilla: 0-100, jossa päätepisteet on merkitty: 100 -"Paras terveys, jonka voit kuvitella" ja 0 - "Pahin terveys, jonka voit kuvitella ". Pienemmät pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.

Työkyvyttömyyden/sairasloman aste ja työhön paluuaika

Itsearviointikysely.

Tutkimukseen osallistuja raportoi mahdollisen sairausloman arvosanan. Ruotsin lainsäädännön mukaan on mahdollista saada neljä sairausloman astetta (25 %, 50 %, 75 %, 100 %), jolloin suurempi prosenttiluku tarkoittaa huonompaa lopputulosta eli heikompaa työkykyä.

He raportoivat myös työkyvyttömyyden ajan (sairasloman kuukausien lukumäärä (1-100)), jolloin korkeammat luvut tarkoittavat huonompaa lopputulosta eli pidempää työkyvyttömyysaikaa

Muutokset kehon koossa

Painoindeksi (BMI) kertoo kehon koosta. Useiden muiden tekijöiden ohella BMI voi auttaa arvioimaan sydän- ja verisuonisairauksien riskiä.

BMI lasketaan painon ja pituuden perusteella. BMI-luokat: Alipaino = <18,5, Normaali paino = 18,5-24,9, ylipaino = 25-29,9, liikalihavuus = BMI 30 tai suurempi. Arvot alle 18,5 ja yli 25 osoittavat huonompaa lopputulosta.

Vyötärön ympärys

Vyötärömitta on indikaattori vatsan lihavuudesta, joka liittyy lisääntyneeseen tyypin 2 diabeteksen, sydän- ja verisuonisairauksien ja kuoleman riskiin. Yli 94 cm miehillä ja yli 80 cm naisilla arvot viittaavat huonompaan lopputulokseen eli vatsan lihavuuteen.

Uloshengityshuipun nopeus (PEF)

PEF-nopeus on ilmamäärä, joka poistuu keuhkoista voimakkaasti yhdellä nopealla uloshengityksellä, ja se on osoitus ilmanvaihdon riittävyydestä sekä ilmavirran tukkeutumisesta. Ilmavirtaa mitataan kannettavalla, kädessä pidettävällä laitteella. Suoritetaan kolme lukemaa, ja korkeinta kolmesta lukemasta käytetään PEF-nopeuden tallennettuna arvona. PEF mitataan yksiköissä litroja minuutissa (0-800). Odotettu arvo riippuu osallistujan sukupuolesta, iästä ja pituudesta, mutta korkeammat luvut kyseisellä tutkimukseen osallistujalla tarkoittavat parempaa lopputulosta eli parempaa keuhkojen toimintaa.

Fyysisen harjoittelukyvyn luokka

60 sekunnin istu-to-stand -testi (60STS) mittaa harjoituskapasiteettia. Osallistujaa rohkaistaan ​​suorittamaan mahdollisimman monta täyttä katsomoa 60 sekunnissa. Täysi katsomomäärä rekisteröidään (0-100), missä korkeammat luvut tarkoittavat parempaa lopputulosta eli parempaa fyysistä kuntoa.

Beta-amyloidi 42:n pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä (CSF) neurodegeneraation CSF-biomarkkerina.

Beeta-amyloidi 40 ja 42 muodostuvat amyloidin esiasteproteiinista (APP) ja ne kuljetetaan normaalisti aivo-selkäydinnesteeseen (CSF). Alzheimerin taudissa beeta-amyloidi 42 kerääntyy seniiliplakkiin ja siten taso aivo-selkäydinnesteessä laskee. Hieman alhaisempia beeta-amyloidi 42 -tasoja voidaan havaita myös muissa dementiasairauksissa.

Koulutettu lääkäri kerää aivo-selkäydinnesteen ja tulokset raportoidaan ng/l:na. Odotettu arvo riippuu osallistujan iästä, mutta pienemmät arvot tietyllä tutkimukseen osallistujalla tarkoittavat huonompaa lopputulosta eli enemmän mahdollista hermoston rappeutumista.

Beeta-amyloidisuhde 42/40 aivo-selkäydinnesteessä (CSF) Alzheimerin tautiin liittyvän neurodegeneraation CSF-biomarkkerina

Beeta-amyloidi 40 on yleisin beeta-amyloidin muunnos CSF:ssä, kun taas beeta-amyloidi 42 on vallitseva seniileissä plakeissa. Beeta-amyloidin 42/40 alentunut suhde on vahva Alzheimerin taudin merkki, ja se voidaan havaita taudin etenemisen varhaisessa vaiheessa, jopa ennen kliinisen dementian ilmaantumista.

Koulutettu lääkäri kerää aivo-selkäydinnesteen ja tulos raportoidaan suhdelukuna. Vertailuväli: > 0,72 (> 50 vuoden ikä). Pienempi suhde tarkoittaa huonompaa lopputulosta eli mahdollista Alzheimerin tautia.

Neurograniinin pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä (CSF) Alzheimerin tautiin liittyvän neurodegeneraation CSF-biomarkkerina

Neurograniini on proteiini, joka ilmentyy hippokampuksen ja aivokuoren pyramidisolujen synapseissa. Neurograniini on kohonnut Alzheimerin tautia sairastavien henkilöiden aivo-selkäydinnesteessä, mutta ei terveillä henkilöillä tai henkilöillä, joilla on muita hermostoa rappeuttavia sairauksia.

Koulutettu lääkäri kerää aivo-selkäydinnesteen ja tulokset raportoidaan ng/l:na. Odotettu arvo riippuu osallistujan iästä, mutta korkeammat arvot kyseisellä tutkimukseen osallistuneella tarkoittavat huonompaa lopputulosta eli enemmän mahdollista hermoston rappeutumista.

Tau (P-Tau) -proteiinin pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä (CSF) kortikaalivaurion/neurodegeneraation CSF-biomarkkerina

Tau-proteiini on tunnustettu aivokuoren vaurioiden biomarkkeri, ja sen oletetaan olevan hermoston rappeutumisen epäspesifinen merkki.

Koulutettu lääkäri kerää aivo-selkäydinnesteen ja tulokset raportoidaan ng/l:na. Odotettu arvo riippuu osallistujan iästä, mutta korkeammat arvot tietyllä tutkimukseen osallistujalla tarkoittavat huonompaa lopputulosta eli enemmän mahdollista aivokuoren vauriota/neurodegeneraatiota.

Fosforyloidun Taun (P-Tau) pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä (CSF) neurodegeneraation/taupatian CSF-biomarkkerina

Fysiologisissa olosuhteissa tau-proteiini säätelee hermosolujen mikrotubulusten kokoamista ja rakenteellisen stabiilisuuden ylläpitämistä. Tietyissä aivosairauksissa tau-proteiini hyperfosforyloituu epänormaalisti, mikä lopulta aiheuttaa mikrotubulusten hajoamisen ja vapaat tau-molekyylit aggregoituvat parillisiksi kierteisiksi filamenteiksi.

Fosforyloidun tau:n (P-tau) oletetaan olevan suhteellisen spesifinen merkki Alzheimerin taudille, koska AD-potilailla esiintyvät neurofibrillaariset vyöt koostuvat pääasiassa tau-proteiinista epänormaalisti hyperfosforyloituneessa tilassa.

Koulutettu lääkäri kerää aivo-selkäydinnesteen ja tulokset raportoidaan ng/l:na. Odotettu arvo riippuu osallistujan iästä, mutta korkeammat arvot kyseisellä tutkimukseen osallistuneella tarkoittavat huonompaa lopputulosta eli enemmän mahdollista hermoston rappeutumista.

Neurofilamenttivalon (NFL) pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä (CSF) neurodegeneraation CSF-biomarkkerina

Neurofilamenttivalo (NFL) on tunnustettu subkortikaalisen suuren kaliiperisen aksonin rappeuman biomarkkeri, ja sen oletetaan olevan hermoston rappeuman epäspesifinen merkki.

Koulutettu lääkäri kerää aivo-selkäydinnesteen ja tulokset raportoidaan ng/l:na. Odotettu arvo riippuu osallistujan iästä, mutta korkeammat arvot kyseisellä tutkimukseen osallistuneella tarkoittavat huonompaa lopputulosta eli enemmän mahdollista hermoston rappeutumista.

Neurofilamenttivalon (NFL) pitoisuus plasmassa neurodegeneraation veren biomarkkerina

Veripohjaisilla neurodegeneraation biomarkkereilla on ilmeisiä etuja sekä aivo-selkäydinnesteen että neurokuvantamisen biomarkkereihin verrattuna. Veren kerääminen on edullista, ei-invasiivista ja toteuttamiskelpoisempi toimenpide yleiseen väestöön, varsinkin jos sarjakeräystä tarvitaan. Neurofilamenttivalo (NFL) on tunnustettu subkortikaalisen suuren kaliiperisen aksonin rappeuman biomarkkeri, ja sen oletetaan olevan hermoston rappeuman epäspesifinen merkki.

Koulutettu henkilöstö kerää plasman ja tulokset raportoidaan ng/l:na. Odotettu arvo riippuu osallistujan iästä, mutta korkeammat arvot kyseisellä tutkimukseen osallistuneella tarkoittavat huonompaa lopputulosta eli enemmän mahdollista hermoston rappeutumista. Arvoja verrataan myös aivo-selkäydinnesteen NFL-arvoihin (tulos 20), jotka ovat edelleen NFL-mittausten "kultainen standardi".

APOE4-alleelin esiintyminen geneettisen alttiuden biomarkkerina Alzheimerin taudille ja alttiudelle COVID-19-infektion vakavampaan kulumiseen

Ihmisen APOE-geeni esiintyy kolmena polymorfisena alleelina - ε2, ε3 ja ε4 -, joiden maailmanlaajuinen esiintymistiheys on vastaavasti 8,4 %, 77,9 % ja 13,7 %. ε4-alleelin esiintymistiheys on kuitenkin lisääntynyt dramaattisesti ~ 40 prosenttiin potilailla, joilla on myöhään alkanut Alzheimerin tauti. APOE4-alleeli on myös korreloinut vakaviin COVID-19-tuloksiin.

Koulutettu henkilöstö kerää plasman ja tulokset raportoidaan kahden alleelin yhdistelmänä kuudella mahdollisella vaihtoehdolla: 2/2, 2/3, 2/4, 3/3, 3/4, 4/4. Vaihtoehdot, joissa on APOE4-alleeli, osoittavat huonompia tuloksia ja yhdistelmä: 4/4 osoittaa huonoimman mahdollisen tuloksen.

Aivojen tilavuudet ja signaalin poikkeavuudet valkoisessa ja harmaassa aineessa

Aivojen kuvantaminen magneettikuvauksella (MRI). Skannauksia verrataan ajan mittaan aivojen tilavuuden muutosten ja signaalin poikkeavuuksien/leesioiden etenemisen/regression arvioimiseksi harmaassa ja valkoisessa aineessa

Muutokset aivojen toiminnallisissa ja rakenteellisissa yhteyksissä

Aivojen toiminnan kuvantaminen levossa lepotilan toiminnallisella magneettikuvauksella (rs-fMRI). Rs-fMRI mittaa spontaaneja matalataajuisia vaihteluita BOLD-signaalissa tutkiakseen aivojen toiminnallista arkkitehtuuria ja tunnistaakseen erilaisia ​​lepotilan verkkoja (RSN). Skannauksia verrataan ajan myötä aivojen toiminnallisten ja rakenteellisten yhteyksien muutosten havaitsemiseksi.

Muutokset suoliston mikrobiomissa

COVID-19:n suoliston mikrobiomille on ominaista lisääntynyt ulosteen sienimäärä ja lisääntynyt beeta-diversiteetti (heterogeenisempi), ja se on epävakaa ajan mittaan ja myös muuttuu jatkuvasti taudin paranemisen jälkeen. Suoliston mikrobiomin ja ajan kuluessa tapahtuvien muutosten arviointi suoritetaan analysoimalla ulostenäytteistä mikrobikoostumus käyttämällä 16S-mikrobiomianalyysiä, metabolomiikkaa ja seuraavan sukupolven sekvensointia.