Двухлетнее продольное клиническое исследование нейрокогнитивных и психиатрических симптомов у пациентов после COVID-19 (PASC24)

PASC24 Участники исследования

Пациенты с остаточными когнитивными и психиатрическими симптомами после инфекции Covid-19, которые подвергаются наблюдению.

Другой: Следовать за

Наблюдение нейрокогнитивных и психиатрических симптомов у пациентов после COVID (исходный уровень, 12 месяцев, 24 месяца) в корреляции с биомаркерами с использованием МРТ, фМРТ, нейропсихологического тестирования, лабораторных образцов (кровь, спинномозговая жидкость, микробиота).

Изменение когнитивных функций, измеренных с помощью Mindmore, и изменение когнитивного профиля в Mindmore.

Две батареи цифровых нейрокогнитивных тестов (Майндмор): деменция и усталость/депрессия.

Улучшение симптомов при депрессии

Шкала оценки депрессии Монтгомери Асберга (MADRS) состоит из 10 пунктов, которые заполняются во время клинического интервью. Пункты MADRS следующие: кажущаяся печаль, сообщаемая грусть, внутреннее напряжение, снижение сна, снижение аппетита, трудности с концентрацией внимания, утомляемость, неспособность чувствовать, пессимистические мысли, суицидальные мысли.

MADRS оценивает тяжесть депрессии. Тяжесть симптомов оценивает врач. Каждый пункт имеет шкалу тяжести от 0 до 6, причем более высокие баллы отражают более серьезные симптомы. Оценки можно суммировать для формирования общего балла (от 0 до 60), причем более высокий балл означает худший результат.

Улучшение симптомов по самооценке при депрессии

Шкала оценки депрессии Монтгомери Асберга, версия для самооценки (MADRS-S) состоит из 9 пунктов, основанных на ощущениях за последние 3 дня. Пункты МАДРС-С следующие: Настроение; Чувство беспокойства; Спать; Аппетит; Умение концентрироваться; Инициатива; Эмоциональная вовлеченность; Пессимизм; Интерес к жизни.

MADRS-S оценивает тяжесть депрессии. Тяжесть симптомов оценивает участник исследования. Каждый пункт имеет шкалу тяжести от 0 до 6, причем более высокие баллы отражают более серьезные симптомы. Оценки можно суммировать для формирования общего балла (от 0 до 54), причем более высокий балл означает худший результат.

Степень умственной усталости по самооценке

Шкала умственной усталости (MFS) включает 14 вопросов, которые измеряют умственную усталость. Вопросы включают аффективные, когнитивные и сенсорные симптомы, продолжительность сна и дневные вариации тяжести симптомов. Вопросы касаются усталости в целом, отсутствия инициативы, умственной усталости, умственного восстановления, трудностей с концентрацией внимания, проблем с памятью, медлительности мышления, чувствительности к стрессу, повышенной склонности к эмоциональности, раздражительности, чувствительности к свету и шуму, снижения или увеличения сна. Еще один вопрос включает 24-часовые вариации симптомов. Тяжесть симптомов оценивает участник исследования. Оценка 0 соответствует нормальной функции, а 1–3 указывает на возрастающую проблему с симптомом (нет (0), легкая (1), довольно серьезная (2) и серьезная (3) проблемы). Оценки можно суммировать для формирования общего балла (от 0 до 42), причем более высокий балл означает худший результат.

Частота симптомов, о которых сообщают сами люди, указывающих на посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)

Контрольный список посттравматических стрессовых расстройств для «Руководства по диагностике и статистике психических расстройств», пятое издание, DSM-5 (PCL-5) представляет собой метод самоотчета из 20 пунктов, который оценивает 20 симптомов посттравматического стрессового расстройства DSM-5.

Участник исследования сначала отвечает на краткий вопрос о критерии А посттравматического стрессового расстройства. Если ответ утвердительный (т. Подозрение на посттравматическое стрессовое расстройство) участники продолжают задавать 20 вопросов (пунктов). Каждый пункт оценивается от 0 («совсем нет») до 4 («чрезвычайно»), чтобы указать степень, в которой их беспокоил этот конкретный симптом за последний месяц. Оценки можно суммировать для формирования общего балла (от 0 до 80), причем более высокий балл означает худший результат.

Степень стресса по самооценке

Шкала восприятия стресса (PSS-14) представляет собой показатель, оцениваемый самим респондентом, который оценивает степень, в которой респондент воспринимал ситуации в своей жизни в течение последнего месяца как стрессовые.

PSS-14 состоит из 14 пунктов, предназначенных для измерения того, насколько непредсказуемыми, неконтролируемыми и перегруженными людьми обстоятельства жизни. Люди оценивают предметы по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 – «Никогда» до 4 – «Очень часто». Баллы варьируются от 0 до 56, причем более высокие баллы указывают на больший воспринимаемый стресс.

Степень когнитивных нарушений в повседневной жизни, о которых они сообщают сами

Анкета когнитивных нарушений (CFQ) представляет собой анкету для самоотчета, состоящую из 25 пунктов, оценивающих дефицит внимания, восприятия, памяти и двигательных функций в повседневной жизни. Общий балл CFQ рассчитывается путем суммирования всех ответов, а баллы варьируются от 0 до 100. Более высокий общий балл указывает на более субъективную когнитивную недостаточность.

Возникновение ограничений активности и изменений качества жизни, связанного со здоровьем (QoL)

Шкала оценок: EuroQol-5 Dimension, 5 уровней (EQ-5D-5L) с визуально-аналоговой шкалой EuroQol (EQ-VAS)

EQ-5D-5L оценивает текущее состояние здоровья по пяти измерениям, связанным с благополучием и функционированием; мобильность, уход за собой, регулярная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет пять уровней от «Нет проблем» до «Крайние проблемы». В результате получается однозначное число (от 1 до 5), которое выражает уровень, выбранный для этого измерения. Более высокие цифры/баллы означают худший результат.

EQ-VAS регистрирует самооценку здоровья пациента по аналоговой шкале с минимальными и максимальными значениями: 0-100, где отмечены конечные точки: 100 — «Лучшее здоровье, которое вы можете себе представить» и 0 — «Худшее здоровье, которое вы можете себе представить». ". Более низкие баллы означают худший результат.

Степень нетрудоспособности/отпуска по болезни и время возвращения на работу

Анкета для самооценки.

Участник исследования сообщает об оценке возможного отпуска по болезни. Согласно шведскому законодательству, возможны четыре степени отпуска по болезни (25%, 50%, 75%, 100%), где большее количество процентов означает худший результат, т.е. большее снижение трудоспособности.

Они также сообщают время нетрудоспособности (количество месяцев отпуска по болезни (1-100)), где более высокие цифры означают худший результат, т.е. более длительное время нетрудоспособности.

Изменения размеров тела

Индекс массы тела (ИМТ) дает представление о размере тела. Наряду с несколькими другими факторами, ИМТ может помочь оценить риск сердечно-сосудистых заболеваний.

ИМТ рассчитывается с использованием веса и роста. Категории ИМТ: недостаточный вес = <18,5, Нормальный вес = 18,5-24,9, избыточный вес = 25-29,9, ожирение = ИМТ 30 или выше. Значения ниже 18,5 и более 25 указывают на худший результат.

Размер талии

Размер талии является показателем абдоминального ожирения, которое связано с повышенным риском развития диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний и смерти. Значения более 94 см для мужчин и более 80 см для женщин указывают на худший исход, то есть абдоминальное ожирение.

Скорость пиковой скорости выдоха (ПСВ)

Скорость ПСВ представляет собой объем воздуха, принудительно выдыхаемого из легких за один быстрый выдох, и является показателем адекватности вентиляции, а также обструкции воздушного потока. Расход воздуха измеряется портативным ручным устройством. Выполняются три измерения, и наибольшее из трех показаний используется в качестве зарегистрированного значения скорости PEF. ПСВ измеряется в литрах в минуту (0–800). Ожидаемое значение зависит от пола, возраста и роста участника, но более высокие цифры у данного участника исследования означают лучший результат, то есть лучшую функцию легких.

Степень физической работоспособности

60-секундный тест «сидя-стоя» (60STS) позволяет оценить выносливость к физической нагрузке. Участнику предлагается выполнить как можно больше полных стендов в течение 60 секунд. Регистрируется количество полных стендов (0-100), где более высокие цифры означают лучший результат, т. е. лучшую физическую подготовку.

Концентрация бета-амилоида 42 в спинномозговой жидкости (СМЖ) как биомаркер нейродегенерации СМЖ.

Бета-амилоид 40 и 42 образуются из белка-предшественника амилоида (АРР) и обычно транспортируются в спинномозговую жидкость (СМЖ). При болезни Альцгеймера бета-амилоид 42 накапливается в старческих бляшках, и, таким образом, его уровень в спинномозговой жидкости падает. Несколько более низкие уровни бета-амилоида 42 можно наблюдать и при других заболеваниях деменции.

Цереброспинальная жидкость будет собрана обученным врачом, а результаты будут представлены в виде нг/л. Ожидаемое значение зависит от возраста участника, но более низкие значения у данного участника исследования означают худший результат, то есть более возможную нейродегенерацию.

Соотношение бета-амилоида 42/40 в спинномозговой жидкости (СМЖ) как биомаркер ЦСЖ нейродегенерации, связанной с болезнью Альцгеймера

Бета-амилоид 40 является наиболее распространенным вариантом бета-амилоида в спинномозговой жидкости, тогда как бета-амилоид 42 преобладает в сенильных бляшках. Снижение соотношения бета-амилоида 42/40 является сильным маркером болезни Альцгеймера и может быть обнаружено на ранних стадиях прогрессирования заболевания, даже до возникновения клинической деменции.

Цереброспинальная жидкость будет собираться обученным врачом, и результат будет сообщен в виде соотношения. Референтный интервал: > 0,72 (> 50 лет). Более низкое соотношение означает худший исход, т. е. возможную болезнь Альцгеймера.

Концентрация нейрогранина в спинномозговой жидкости (СМЖ) как биомаркер ЦСЖ нейродегенерации, связанной с болезнью Альцгеймера

Нейрогранин — белок, экспрессирующийся в синапсах пирамидных клеток гиппокампа и коры головного мозга. Нейрогранин повышен в спинномозговой жидкости у людей с болезнью Альцгеймера, но не у здоровых людей или людей с другими нейродегенеративными заболеваниями.

Цереброспинальная жидкость будет собрана обученным врачом, а результаты будут представлены в виде нг/л. Ожидаемое значение зависит от возраста участника, но более высокие значения у данного участника исследования означают худший результат, т.е. более возможную нейродегенерацию.

Концентрация белка Тау (P-Tau) в спинномозговой жидкости (СМЖ) как биомаркер СМЖ повреждения/нейродегенерации коры головного мозга

Тау-белок является признанным биомаркером повреждения коры головного мозга и считается неспецифическим маркером нейродегенерации.

Цереброспинальная жидкость будет собрана обученным врачом, а результаты будут представлены в виде нг/л. Ожидаемое значение зависит от возраста участника, но более высокие значения у данного участника исследования означают худший результат, т.е. более возможное повреждение коры/нейродегенерацию.

Концентрация фосфорилированного тау (P-Tau) в спинномозговой жидкости (СМЖ) как биомаркер нейродегенерации/таупатии СМЖ

В физиологических условиях тау-белок регулирует сборку и поддержание структурной стабильности микротрубочек в нервных клетках. При некоторых заболеваниях головного мозга тау-белок становится аномально гиперфосфорилированным, что в конечном итоге приводит к разборке микротрубочек, и свободные молекулы тау агрегируются в парные спиральные нити.

Предполагается, что фосфорилированный тау (P-тау) является относительно специфичным маркером болезни Альцгеймера, поскольку нейрофибриллярные клубки, которые обнаруживаются у пациентов с AD, в основном состоят из белка тау в аномально гиперфосфорилированном состоянии.

Цереброспинальная жидкость будет собрана обученным врачом, а результаты будут представлены в виде нг/л. Ожидаемое значение зависит от возраста участника, но более высокие значения у данного участника исследования означают худший результат, т.е. более возможную нейродегенерацию.

Концентрация света нейрофиламентов (НФЛ) в спинномозговой жидкости (СМЖ) как биомаркер нейродегенерации СМЖ

Свет нейрофиламентов (НФЛ) является признанным биомаркером подкорковой аксональной дегенерации большого калибра и считается неспецифическим маркером нейродегенерации.

Цереброспинальная жидкость будет собрана обученным врачом, а результаты будут представлены в виде нг/л. Ожидаемое значение зависит от возраста участника, но более высокие значения у данного участника исследования означают худший результат, т.е. более возможную нейродегенерацию.

Концентрация света нейрофиламентов (НФЛ) в плазме крови как биомаркер нейродегенерации в крови

Биомаркеры нейродегенерации, основанные на крови, имеют очевидные преимущества как перед биомаркерами спинномозговой жидкости, так и перед биомаркерами нейровизуализации. Сбор крови является недорогой, неинвазивной и более осуществимой мерой для использования среди населения в целом, особенно если необходим серийный сбор. Свет нейрофиламентов (НФЛ) является признанным биомаркером подкорковой аксональной дегенерации большого калибра и считается неспецифическим маркером нейродегенерации.

Плазму будет собирать обученный персонал, а результаты будут представлены в виде нг/л. Ожидаемое значение зависит от возраста участника, но более высокие значения у данного участника исследования означают худший результат, т.е. более возможную нейродегенерацию. Значения также будут сравниваться со значениями NFL в спинномозговой жидкости (результат 20), которые до сих пор являются «золотым стандартом» измерения NFL.

Наличие аллеля APOE4 как биомаркера генетической предрасположенности к болезни Альцгеймера и предрасположенности к более тяжелому течению инфекции COVID-19

Ген APOE человека существует в виде трех полиморфных аллелей - ε2, ε3 и ε4, частота которых во всем мире составляет 8,4%, 77,9% и 13,7% соответственно. Однако частота аллеля ε4 резко увеличивается до ~ 40% у пациентов с болезнью Альцгеймера с поздним началом. Аллель APOE4 также коррелирует с тяжелыми исходами COVID-19.

Плазму будет собирать обученный персонал, а результаты будут представлены как комбинация двух аллелей с шестью возможными альтернативами: 2/2, 2/3, 2/4, 3/3, 3/4, 4/4. Альтернативы с аллелем APOE4 указывают на худшие результаты, а комбинация: 4/4 указывает на худший возможный результат.

Объемы мозга и нарушения сигналов в белом и сером веществе

Визуализация головного мозга с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Сканирования сравниваются с течением времени для оценки изменений объема мозга и прогресса/регресса нарушений/поражений сигнала в сером и белом веществе.

Изменения в функциональных и структурных связях мозга

Визуализация активности мозга в состоянии покоя с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя (rs-fMRI). Rs-fMRI измеряет спонтанные низкочастотные колебания BOLD-сигнала для исследования функциональной архитектуры мозга и идентификации различных сетей состояний покоя (RSN). Сканирования сравниваются с течением времени, чтобы обнаружить изменения в функциональных и структурных связях мозга.

Изменения кишечного микробиома

Микробиом кишечника при COVID-19 характеризуется повышенной грибковой нагрузкой в ​​фекалиях и повышенным бета-разнообразием (более гетерогенным), он нестабилен с течением времени, а также постоянно изменяется после разрешения заболевания. Оценка микробиома кишечника, а также изменений с течением времени будет проводиться посредством анализа образцов фекалий на предмет микробного состава с использованием анализа микробиома 16S, метаболомики и секвенирования следующего поколения.