En toårig longitudinell klinisk studie av nevrokognitive og psykiatriske symptomer hos pasienter etter covid-19 (PASC24)

PASC24 -deltakere

Pasienter med gjenværende kognitive og psykiatriske symptomer etter Covid-19-infeksjon som gjennomgår oppfølging.

Annen: Følge opp

Oppfølging av nevrokognitive og psykiatriske symptomer hos Post COVID-pasienter (baseline, 12 måneder, 24 måneder) i samsvar med biomarkører ved bruk av MR, fMRI, nevropsykologisk testing, laboratorieprøver (blod, CSF, mikrobiota).

Endring i kognitive funksjoner målt med Mindmore og endring i kognitiv profil i Mindmore.

To digitale nevrokognitive testbatterier (Mindmore): demens og tretthet/depresjon

Symptomforbedring ved depresjon

Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) har 10 elementer som fullføres under et klinisk intervju. Elementene i MADRS er som følger: tilsynelatende tristhet, rapportert tristhet indre spenning, redusert søvn, redusert appetitt, konsentrasjonsvansker, slapphet, manglende evne til å føle, pessimistiske tanker, selvmordstanker.

MADRS vurderer alvorlighetsgraden av depresjon. Alvorlighetsgraden av symptomene vurderes av legen. Hvert element har en alvorlighetsskala fra 0 til 6, med høyere score som gjenspeiler mer alvorlige symptomer. Rangeringer kan legges til for å danne en samlet poengsum (fra 0 til 60), og den høyere poengsummen betyr et dårligere resultat.

Selvrapportert symptomforbedring ved depresjon

Montgomery Asberg Depression Rating Scale, Self-rapport versjon (MADRS-S) har 9 elementer som er basert på følelser de siste 3 dagene. Elementene til MADRS-S er som følger: Stemning; Følelser av ubehag; Sove; Appetitt; evne til å konsentrere seg; Initiativ; Følelsesmessig engasjement; Pessimisme; Livslyst.

MADRS-S vurderer alvorlighetsgraden av depresjon. Alvorlighetsgraden av symptomene vurderes av studiedeltakeren. Hvert element har en alvorlighetsskala fra 0 til 6, med høyere score som gjenspeiler mer alvorlige symptomer. Rangeringer kan legges til for å danne en samlet poengsum (fra 0 til 54), og den høyere poengsummen betyr et dårligere resultat.

Grad av selvrapportert mental tretthet

Mental Fatigue-skalaen (MFS) inkluderer 14 spørsmål som måler mental utmattelse. Spørsmål inkluderer affektive, kognitive og sensoriske symptomer, varighet av søvn og variasjon på dagtid i symptomets alvorlighetsgrad. Spørsmålene gjelder utmattelse generelt, manglende initiativ, mental utmattelse, mental restitusjon, konsentrasjonsvansker, hukommelsesproblemer, treghet i tenkningen, følsomhet for stress, økt tendens til å bli emosjonell, irritabilitet, følsomhet for lys og støy, redusert eller økt søvn. Et tilleggsspørsmål inkluderer 24-timers symptomvariasjoner. Alvorlighetsgraden av symptomene vurderes av studiedeltakeren. En vurdering på 0 tilsvarer normal funksjon og 1-3 indikerer økende problem med symptomet (Nei (0), Lett (1), Ganske alvorlig (2) og Alvorlig (3) problemer). Rangeringer kan legges til for å danne en samlet poengsum (fra 0 til 42), og den høyere poengsummen betyr et dårligere resultat.

Hyppighet av selvrapporterte symptomer som tyder på posttraumatisk stresslidelse (PTSD)

The Post-traumatic Stress Disorder Checklist for The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, DSM-5 (PCL-5) er et 20-elements selvrapporteringstiltak som vurderer de 20 DSM-5 symptomene på PTSD.

Studiedeltakeren svarer først på et kort kriterium A for PTSD. Hvis svaret er bekreftende (dvs. PTSD mistenkes) fortsetter deltakerne med 20 spørsmål (elementer). Hvert element er vurdert fra 0 ("ikke i det hele tatt") til 4 ("ekstremt") for å indikere i hvilken grad de har vært plaget av det spesielle symptomet den siste måneden. Rangeringer kan legges til for å danne en samlet poengsum (fra 0 til 80), og den høyere poengsummen betyr et dårligere resultat.

Grad av selvrapportert stress

Th Perceived Stress Scale (PSS-14) er et selvrapportert mål som vurderer i hvilken grad respondenten har oppfattet situasjoner i sitt liv den siste måneden som stressende.

PSS-14 består av 14 elementer beregnet på å måle hvordan uforutsigbare, ukontrollerbare og overbelastede individer opplever sine livsomstendigheter. Enkeltpersoner vurderer elementer på en 5-punkts Likert-skala, fra 0 - "Aldri" til 4 - "Veldig ofte." Poeng varierer fra 0-56, med høyere score indikerer større opplevd stress.

Grad av selvrapporterte kognitive svikt i hverdagen

Cognitive Failures Questionnaire (CFQ) er et selvrapporterende spørreskjema som består av 25 elementer som vurderer mangler angående oppmerksomhet, persepsjon, hukommelse og motorisk funksjon i hverdagen. Den totale CFQ-poengsummen beregnes ved å summere alle svarene, og poengsummen varierer fra 0-100. En høyere totalscore indikerer mer subjektiv kognitiv svikt.

Forekomst av aktivitetsbegrensninger og endringer i helserelatert livskvalitet (QoL)

Vurderingsskala: EuroQol-5 Dimension, 5 nivåer (EQ-5D-5L) med EuroQol-visuell analog skala (EQ-VAS)

EQ-5D-5L vurderer dagens helsetilstand i fem dimensjoner knyttet til velvære og funksjon; mobilitet, personlig pleie, regelmessige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har fem nivåer fra "Ingen problemer" til "ekstreme problemer". Dette resulterer i et ensifret tall (fra 1 til 5) som uttrykker nivået som er valgt for den dimensjonen. Høyere sifre/score betyr et dårligere uotcome.

EQ-VAS registrerer pasientens egenvurderte helse i en analog skala med minimums- og maksimumsverdier: 0-100 hvor endepunktene er merket: 100 -"Den beste helsen du kan forestille deg" og 0 - "Den verste helsen du kan forestille deg" ". Lavere score betyr dårligere resultat.

Grad av arbeidsuførhet/sykefravær og tid for å komme tilbake i arbeid

Egenvurderingsspørreskjema.

Studiedeltaker rapporterer karakter på eventuelt sykefravær. I følge svensk lovgivning er det mulig med fire grader av sykefravær (25 %, 50 %, 75 %, 100 %), hvor et høyere antall prosenter betyr dårligere resultat, dvs. mer redusert arbeidsevne.

De rapporterer også tidspunktet for arbeidsuførhet (antall måneder med sykefravær (1- 100)) der høyere tall betyr dårligere utfall, dvs. lengre arbeidsuførhetstid

Endringer i kroppsstørrelse

Kroppsmasseindeks (BMI) gir en indikasjon på kroppsstørrelsen. Sammen med flere andre faktorer kan BMI bidra til å estimere risikoen for en hjerte- og karsykdom.

BMI beregnes ved hjelp av vekt og høyde. BMI-kategorier: Undervektig = <18,5, Normalvekt = 18,5-24,9, overvekt = 25-29,9, fedme = BMI på 30 eller høyere. Verdiene under 18,5 og over 25 indikerer dårligere utfall.

Midjemål

Midjemålet er en indikator på abdominal fedme som er assosiert med økt risiko for type 2 diabetes, hjerte- og karsykdommer og død. Verdiene over 94 cm for menn og over 80 cm for kvinner indikerer dårligere utfall, dvs. abdominal fedme.

Rate of peak expiratory flow (PEF)

PEF-hastigheten er volumet av luft som med kraft blir drevet ut av lungene i én rask utånding, og er en indikator på tilstrekkelig ventilasjon samt obstruksjon av luftstrømmen. Luftstrømmen måles med den bærbare, håndholdte enheten. Tre avlesninger utføres, mens den høyeste av tre avlesninger brukes som den registrerte verdien av PEF-frekvensen. PEF måles i enheter av liter per minutt (0-800). Den forventede verdien avhenger av deltakerens kjønn, alder og høyde, men høyere tall hos den gitte studiedeltakeren betyr bedre resultat, dvs. bedre lungefunksjon.

Grad av fysisk treningskapasitet

60 sekunders sitt-til-stå-test (60STS) gir et mål på treningskapasiteten. Deltakeren oppfordres til å fullføre så mange fulle tribuner som mulig innen 60 sekunder. Antall fulle tribuner registreres (0-100) hvor høyere tall betyr bedre resultat dvs. bedre fysisk form.

Konsentrering av Beta-Amyloid 42 i cerebrospinalvæske (CSF) som en CSF-biomarkør for nevrodegenerasjon.

Beta-amyloid 40 og 42 er dannet fra amyloid forløperprotein (APP) og transporteres normalt til cerebrospinalvæsken (CSF). Ved Alzheimers sykdom akkumuleres Beta-amyloid 42 i senil plakk og dermed faller nivået i CSF. Litt lavere nivåer av beta-amyloid 42 kan også sees ved andre demenssykdommer.

Cerebrospinalvæske vil bli samlet av utdannet lege og resultatene vil bli rapportert som ng/L. Forventet verdi avhenger av deltakerens alder, men lavere verdier hos den gitte studiedeltakeren betyr dårligere resultat, dvs. mer mulig nevrodegenerasjon.

Beta Amyloid Ratio 42/40 i cerebrospinalvæske (CSF) som en CSF-biomarkør for nevrodegenerasjon knyttet til Alzheimers sykdom

Beta-amyloid 40 er den vanligste varianten av beta-amyloid i CSF, mens beta-amyloid 42 dominerer i senile plakk. Redusert ratio av Beta-amyloid 42/40 er en sterk markør for Alzheimers sykdom og kan oppdages tidlig i sykdomsprogresjonen, selv før klinisk demens oppstår.

Cerebrospinalvæske vil bli samlet opp av utdannet lege og resultatet rapporteres som et forhold. Referanseintervall: > 0,72 ( > 50 år). Lavere forhold betyr dårligere utfall, dvs. mulig Alzheimers sykdom.

Konsentrasjon av neurogranin i cerebrospinalvæske (CSF) som en CSF-biomarkør for nevrodegenerasjon knyttet til Alzheimers sykdom

Neurogranin er et protein uttrykt i synapser av pyramidecellene i hippocampus og cortex. Neurogranin er forhøyet i cerebrospinalvæske fra personer med Alzheimers sykdom, men ikke fra friske personer eller personer med andre nevrodegenerative sykdommer.

Cerebrospinalvæske vil bli samlet av utdannet lege og resultatene vil bli rapportert som ng/L. Forventet verdi avhenger av deltakerens alder, men høyere verdier hos den gitte studiedeltakeren betyr dårligere resultat, dvs. mer mulig nevrodegenerasjon.

Konsentrasjon av Tau (P-Tau) protein i cerebrospinalvæske (CSF) som en CSF-biomarkør for kortikal skade/nevrodegenerasjon

Tau-protein er en anerkjent biomarkør for kortikal skade og antas å være en uspesifikk markør for nevrodegenerasjon.

Cerebrospinalvæske vil bli samlet av utdannet lege og resultatene vil bli rapportert som ng/L. Forventet verdi avhenger av deltakerens alder, men høyere verdier hos den gitte studiedeltakeren betyr dårligere utfall, dvs. mer mulig kortikal skade/nevrodegenerasjon.

Konsentrasjon av fosforylert Tau (P-Tau) i cerebrospinalvæske (CSF) som en CSF-biomarkør for nevrodegenerasjon/taupati

Under fysiologiske forhold regulerer tau-protein montering og vedlikehold av den strukturelle stabiliteten til mikrotubuli i nerveceller. I visse hjernesykdommer blir tau-protein unormalt hyperfosforylert, noe som til slutt får mikrotubuli til å demonteres, og de frie tau-molekylene aggregerer til parede spiralformede filamenter.

Fosforylert tau (P-tau) antas å være en relativt spesifikk markør for Alzheimers sykdom fordi nevrofibrillære floker som finnes hos AD-pasienter hovedsakelig består av tau-protein i unormal hyperfosforylert tilstand

Cerebrospinalvæske vil bli samlet av utdannet lege og resultatene vil bli rapportert som ng/L. Forventet verdi avhenger av deltakerens alder, men høyere verdier hos den gitte studiedeltakeren betyr dårligere resultat, dvs. mer mulig nevrodegenerasjon.

Konsentrasjon av nevrofilamentlys (NFL) i cerebrospinalvæske (CSF) som en CSF-biomarkør for nevrodegenerasjon

Neurofilament light (NFL) er en anerkjent biomarkør for subkortikal storkaliber aksonal degenerasjon og antas å være en uspesifikk markør for nevrodegenerasjon.

Cerebrospinalvæske vil bli samlet av utdannet lege og resultatene vil bli rapportert som ng/L. Forventet verdi avhenger av deltakerens alder, men høyere verdier hos den gitte studiedeltakeren betyr dårligere resultat, dvs. mer mulig nevrodegenerasjon.

Konsentrasjon av nevrofilamentlys (NFL) i plasma som en blodbiomarkør for nevrodegenerasjon

Blodbaserte biomarkører for nevrodegenerasjon har åpenbare fordeler i forhold til både CSF og neuroimaging biomarkører. Innsamling av blod er billig, ikke-invasiv, og et mer gjennomførbart tiltak for bruk i den generelle befolkningen, spesielt hvis serieinnsamling er nødvendig. Neurofilament light (NFL) er en anerkjent biomarkør for subkortikal storkaliber aksonal degenerasjon og antas å være en uspesifikk markør for nevrodegenerasjon.

Plasma vil bli samlet inn av opplært personell og resultatene vil bli rapportert som ng/L. Forventet verdi avhenger av deltakerens alder, men høyere verdier hos den gitte studiedeltakeren betyr dårligere resultat, dvs. mer mulig nevrodegenerasjon. Verdiene vil også bli sammenlignet med NFL-verdier i cerebrospinalvæske (utfall 20), som fortsatt er den "gyldne standarden" for NFL-målinger

Forekomst av APOE4-allel som biomarkør for genetisk disposisjon for Alzheimers sykdom og mottakelighet for mer alvorlig forløp av COVID-19-infeksjon

Det humane APOE-genet eksisterer som tre polymorfe alleler - ε2, ε3 og ε4 - som har en verdensomspennende frekvens på henholdsvis 8,4 %, 77,9 % og 13,7 %. Imidlertid er frekvensen av ε4-allelen dramatisk økt til ~40% hos pasienter med sent debuterende Alzheimers sykdom. APOE4-allelen har også blitt korrelert med alvorlige COVID-19-utfall.

Plasma vil bli samlet inn av opplært personell og resultatene vil bli rapportert som en kombinasjon av to alleler med seks mulige alternativer: 2/2, 2/3, 2/4, 3/3, 3/4, 4/4. Alternativer med APOE4-allelen indikerer dårligere utfall og kombinasjonen: 4/4 indikerer verst mulig utfall.

Hjernevolumer og signalavvik i hvit og grå substans

Avbildning av hjernen ved hjelp av Magnetic Resonance Imaging (MRI) skanninger. Skanningene sammenlignes over tid for å vurdere endringer i hjernevolum og fremgang/regresjon av signalavvik/lesjoner i grå og hvit substans

Endringer i funksjonell og strukturell hjerneforbindelse

Avbildning av hjerneaktiviteten i hvile ved hjelp av funksjonell magnetisk resonansavbildning i hviletilstand (rs-fMRI). Rs-fMRI måler spontane lavfrekvente svingninger i BOLD-signalet for å undersøke den funksjonelle arkitekturen til hjernen og identifisere ulike hviletilstandsnettverk (RSN). Skanningene sammenlignes over tid for å oppdage endringer i funksjonell og strukturell tilkobling av hjernen.

Endringer i tarmmikrobiom

Tarmmikrobiomet i COVID-19 er preget av økt fekal soppbelastning og økt beta-diversitet (mer heterogent), og det er ustabilt over tid og også vedvarende endret etter sykdomsoppløsning. Vurdering av tarmmikrobiom samt endringer over tid vil bli utført via analyse av avføringsprøvene for mikrobiell sammensetning ved bruk av 16S mikrobiomanalyse, metabolomikk og Next Generation Sequencing.