Un estudio clínico longitudinal de dos años sobre síntomas neurocognitivos y psiquiátricos en pacientes post-COVID-19 (PASC24)

PASC24 Participantes del estudio

Los pacientes con síntomas cognitivos y psiquiátricos residuales después de la infección de Covid-19 que se someten a seguimiento.

Otro: Hacer un seguimiento

Seguimiento de síntomas neurocognitivos y psiquiátricos en pacientes post-COVID (basal, 12 meses, 24 meses) en correlación con biomarcadores mediante resonancia magnética, resonancia magnética funcional, pruebas neuropsicológicas, muestras de laboratorio (sangre, LCR, microbiota).

Cambio en las funciones cognitivas medidas con Mindmore y cambio en el perfil cognitivo en Mindmore.

Dos baterías de tests neurocognitivos digitales (Mindmore): demencia y fatiga/depresión

Mejora de los síntomas en la depresión.

La Escala de Calificación de Depresión de Montgomery Asberg (MADRS) tiene 10 ítems que se completan durante una entrevista clínica. Los ítems del MADRS son los siguientes: tristeza aparente, tristeza reportada, tensión interior, sueño reducido, apetito reducido, dificultades de concentración, lasitud, incapacidad para sentir, pensamiento pesimista, pensamientos suicidas.

MADRS evalúa la gravedad de la depresión. La gravedad de los síntomas la clasifica el médico. Cada ítem tiene una escala de gravedad de 0 a 6, donde las puntuaciones más altas reflejan síntomas más graves. Se pueden agregar calificaciones para formar una puntuación general (de 0 a 60) y la puntuación más alta significa un peor resultado.

Mejoría de los síntomas autoinformados en la depresión

Escala de calificación de depresión de Montgomery Asberg, versión de autoinforme (MADRS-S) tiene 9 ítems que se basan en los sentimientos de los últimos 3 días. Los ítems del MADRS-S son los siguientes: Estado de ánimo; Sentimientos de inquietud; Dormir; Apetito; Capacidad de concentración; Iniciativa; Implicación emocional; Pesimismo; Entusiasmo por la vida.

MADRS-S evalúa la gravedad de la depresión. La gravedad de los síntomas la califica el participante del estudio. Cada ítem tiene una escala de gravedad de 0 a 6, donde las puntuaciones más altas reflejan síntomas más graves. Se pueden agregar calificaciones para formar una puntuación general (de 0 a 54) y la puntuación más alta significa un peor resultado.

Grado de fatiga mental autoinformada

La escala de fatiga mental (MFS) incluye 14 preguntas que miden la fatiga mental. Las preguntas incluyen síntomas afectivos, cognitivos y sensoriales, duración del sueño y variación diurna en la gravedad de los síntomas. Las preguntas se refieren al cansancio en general, falta de iniciativa, cansancio mental, recuperación mental, dificultades de concentración, problemas de memoria, lentitud de pensamiento, sensibilidad al estrés, mayor tendencia a volverse emocional, irritabilidad, sensibilidad a la luz y al ruido, disminución o aumento del sueño. Una pregunta adicional incluye variaciones de los síntomas cada 24 horas. La gravedad de los síntomas la califica el participante del estudio. Una calificación de 0 corresponde a un funcionamiento normal y de 1 a 3 indica un problema creciente con el síntoma (ningún problema (0), leve (1), bastante grave (2) y grave (3)). Se pueden agregar calificaciones para formar una puntuación general (de 0 a 42) y la puntuación más alta significa un peor resultado.

Tasa de síntomas autoinformados que sugieren trastorno de estrés postraumático (TEPT)

La Lista de verificación del trastorno de estrés postraumático para el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición, DSM-5 (PCL-5) es una medida de autoinforme de 20 ítems que evalúa los 20 síntomas del trastorno de estrés postraumático del DSM-5.

El participante del estudio responde primero un breve Criterio A para el trastorno de estrés postraumático. Si la respuesta es afirmativa (es decir Se sospecha PTSD) los participantes continúan con 20 preguntas (ítems). Cada ítem se califica de 0 ("nada") a 4 ("extremadamente") para indicar el grado en que les ha molestado ese síntoma en particular durante el último mes. Se pueden agregar calificaciones para formar una puntuación general (de 0 a 80) y la puntuación más alta significa un peor resultado.

Grado de estrés autoinformado

La Escala de Estrés Percibido (PSS-14) es una medida autoinformada que evalúa el grado en que el encuestado ha percibido situaciones de su vida durante el último mes como estresantes.

El PSS-14 se compone de 14 ítems destinados a medir qué tan impredecibles, incontrolables y sobrecargados encuentran las personas sus circunstancias de vida. Los individuos califican los elementos en una escala Likert de 5 puntos, que van desde 0 - "Nunca" hasta 4 - "Muy a menudo". Las puntuaciones oscilan entre 0 y 56, y las puntuaciones más altas indican una mayor percepción de estrés.

Grado de fallos cognitivos autoinformados en la vida cotidiana

El Cuestionario de Fallos Cognitivos (CFQ) es un cuestionario de autoinforme que consta de 25 ítems que evalúan los déficits de atención, percepción, memoria y funcionamiento motor en la vida cotidiana. La puntuación total del CFQ se calcula sumando todas las respuestas y las puntuaciones oscilan entre 0 y 100. Una puntuación total más alta indica un fallo cognitivo más subjetivo.

Aparición de limitaciones de actividad y cambios en la calidad de vida (CdV) relacionada con la salud

Escala de calificación: EuroQol-5 Dimension, 5 niveles (EQ-5D-5L) con escala analógica visual EuroQol (EQ-VAS)

EQ-5D-5L evalúa el estado actual de salud en cinco dimensiones relacionadas con el bienestar y la función; movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene cinco niveles, desde "Sin problemas" hasta "Problemas extremos". Esto da como resultado un número de un solo dígito (del 1 al 5) que expresa el nivel seleccionado para esa dimensión. Los dígitos/puntuaciones más altos significan un peor resultado.

EQ-VAS registra la salud autoevaluada del paciente en una escala analógica con los valores mínimo y máximo: 0-100 donde están marcados los puntos finales: 100 - "La mejor salud que puedas imaginar" y 0 - "La peor salud que puedas imaginar" ". Las puntuaciones más bajas significan un peor resultado.

Grado de incapacidad laboral/baja por enfermedad y tiempo de reincorporación al trabajo

Cuestionario de autoevaluación.

Los participantes del estudio informan el grado de eventual baja por enfermedad. Según la legislación sueca, son posibles cuatro grados de baja por enfermedad (25%, 50%, 75%, 100%), donde un mayor número de porcentajes significa peores resultados, es decir, una menor capacidad para trabajar.

También informan el tiempo de incapacidad para trabajar (número de meses de baja por enfermedad (1-100)), donde cifras más altas significan peores resultados, es decir, mayor tiempo de incapacidad para trabajar.

Cambios en el tamaño del cuerpo.

El índice de masa corporal (IMC) da una indicación del tamaño corporal. Junto con varios otros factores, el IMC puede ayudar a estimar el riesgo de enfermedad cardiovascular.

El IMC se calcula utilizando el peso y la altura. Categorías de IMC: Bajo peso = <18,5, Peso normal = 18,5-24,9, sobrepeso = 25-29,9, obesidad = IMC de 30 o más. Los valores inferiores a 18,5 y superiores a 25 indican peor resultado.

Tamaño de la cintura

La medida de la cintura es un indicador de la obesidad abdominal que se asocia con un mayor riesgo de diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares y muerte. Los valores superiores a 94 cm para los hombres y superiores a 80 cm para las mujeres indican un peor resultado, es decir, obesidad abdominal.

Tasa de flujo espiratorio máximo (PEF)

La tasa de PEF es el volumen de aire expulsado con fuerza de los pulmones en una exhalación rápida y es un indicador de la adecuación de la ventilación y de la obstrucción del flujo de aire. El flujo de aire se mide con el dispositivo portátil de mano. Se realizan tres lecturas y la más alta de las tres lecturas se utiliza como valor registrado de la tasa de PEF. El PEF se mide en unidades de litros por minuto (0-800). El valor esperado depende del sexo, la edad y la altura del participante, pero números más altos en el participante del estudio dado significan un mejor resultado, es decir, una mejor función pulmonar.

Grado de capacidad de ejercicio físico

La prueba de pie y sentado de 60 segundos (60STS) proporciona una medida de la capacidad de ejercicio. Se anima al participante a completar tantas gradas completas como sea posible en 60 segundos. Se registra el número de gradas llenas (0-100), donde un número mayor significa un mejor resultado, es decir, una mejor condición física.

Concentración de beta-amiloide 42 en el líquido cefalorraquídeo (LCR) como biomarcador de neurodegeneración en el LCR.

Los beta-amiloide 40 y 42 se forman a partir de la proteína precursora de amiloide (APP) y normalmente se transportan al líquido cefalorraquídeo (LCR). En la enfermedad de Alzheimer, el beta-amiloide 42 se acumula en la placa senil y, por tanto, su nivel disminuye en el LCR. También se pueden observar niveles ligeramente más bajos de beta-amiloide 42 en otras enfermedades de demencia.

Un médico capacitado recolectará el líquido cefalorraquídeo y los resultados se informarán como ng/l. El valor esperado depende de la edad del participante, pero valores más bajos en el participante del estudio dado significan peores resultados, es decir, más posible neurodegeneración.

Relación beta amiloide 42/40 en el líquido cefalorraquídeo (LCR) como biomarcador de neurodegeneración en el LCR relacionado con la enfermedad de Alzheimer

El beta amiloide 40 es la variante más común del beta amiloide en el LCR, mientras que el beta amiloide 42 predomina en las placas seniles. La proporción reducida de beta amiloide 42/40 es un potente marcador de la enfermedad de Alzheimer y puede detectarse en una fase temprana de la progresión de la enfermedad, incluso antes de que se produzca la demencia clínica.

Un médico capacitado recolectará el líquido cefalorraquídeo y el resultado se informará como una proporción. Intervalo de referencia: > 0,72 (> 50 años). Una proporción más baja significa un peor resultado, es decir, posible enfermedad de Alzheimer.

Concentración de neurogranina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) como biomarcador de neurodegeneración en el LCR relacionado con la enfermedad de Alzheimer

La neurogranina es una proteína expresada en las sinapsis de las células piramidales del hipocampo y la corteza. La neurogranina está elevada en el líquido cefalorraquídeo de personas con enfermedad de Alzheimer, pero no en personas sanas o con otras enfermedades neurodegenerativas.

Un médico capacitado recolectará el líquido cefalorraquídeo y los resultados se informarán como ng/l. El valor esperado depende de la edad del participante, pero los valores más altos en el participante del estudio dado significan un peor resultado, es decir, una mayor neurodegeneración posible.

Concentración de proteína Tau (P-Tau) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) como biomarcador de daño cortical/neurodegeneración en el LCR

La proteína Tau es un biomarcador reconocido de daño cortical y se supone que es un marcador inespecífico de neurodegeneración.

Un médico capacitado recolectará el líquido cefalorraquídeo y los resultados se informarán como ng/l. El valor esperado depende de la edad del participante, pero valores más altos en el participante del estudio dado significan peores resultados, es decir, más posible daño cortical/neurodegeneración.

Concentración de Tau fosforilada (P-Tau) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) como biomarcador de neurodegeneración/taupatía en el LCR

En condiciones fisiológicas, la proteína tau regula el ensamblaje y mantenimiento de la estabilidad estructural de los microtúbulos en las células nerviosas. En ciertas enfermedades cerebrales, la proteína tau se hiperfosforila anormalmente, lo que finalmente hace que los microtúbulos se desmonten y las moléculas de tau libres se agreguen en pares de filamentos helicoidales.

Se supone que la tau fosforilada (P-tau) es un marcador relativamente específico de la enfermedad de Alzheimer porque los ovillos neurofibrilares que se encuentran en pacientes con EA consisten principalmente en proteína tau en un estado anormalmente hiperfosforilado.

Un médico capacitado recolectará el líquido cefalorraquídeo y los resultados se informarán como ng/l. El valor esperado depende de la edad del participante, pero los valores más altos en el participante del estudio dado significan un peor resultado, es decir, una mayor neurodegeneración posible.

Concentración de luz de neurofilamento (NFL) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) como biomarcador de neurodegeneración en el LCR

La luz de neurofilamento (NFL) es un biomarcador reconocido de degeneración axonal subcortical de gran calibre y se supone que es un marcador inespecífico de neurodegeneración.

Un médico capacitado recolectará el líquido cefalorraquídeo y los resultados se informarán como ng/l. El valor esperado depende de la edad del participante, pero los valores más altos en el participante del estudio dado significan un peor resultado, es decir, una mayor neurodegeneración posible.

Concentración de luz de neurofilamento (NFL) en plasma como biomarcador sanguíneo de neurodegeneración.

Los biomarcadores de neurodegeneración basados ​​en sangre tienen ventajas obvias sobre los biomarcadores de neuroimagen y del LCR. La extracción de sangre es económica, no invasiva y una medida más factible para su uso en la población general, especialmente si se necesita una extracción seriada. La luz de neurofilamento (NFL) es un biomarcador reconocido de degeneración axonal subcortical de gran calibre y se supone que es un marcador inespecífico de neurodegeneración.

El plasma será recolectado por personal capacitado y los resultados se informarán como ng/L. El valor esperado depende de la edad del participante, pero los valores más altos en el participante del estudio dado significan un peor resultado, es decir, una mayor neurodegeneración posible. Los valores también se compararán con los valores de la NFL en el líquido cefalorraquídeo (resultado 20), que siguen siendo el "estándar de oro" de la medición de la NFL.

Aparición del alelo APOE4 como biomarcador de predisposición genética a la enfermedad de Alzheimer y susceptibilidad a un curso más grave de la infección por COVID-19

El gen APOE humano existe como tres alelos polimórficos (ε2, ε3 y ε4) que tienen una frecuencia mundial del 8,4%, 77,9% y 13,7%, respectivamente. Sin embargo, la frecuencia del alelo ε4 aumenta espectacularmente hasta ~40% en pacientes con enfermedad de Alzheimer de aparición tardía. El alelo APOE4 también se ha correlacionado con resultados graves de COVID-19.

El plasma será recolectado por personal capacitado y los resultados se informarán como una combinación de dos alelos con seis posibles alternativas: 2/2, 2/3, 2/4, 3/3, 3/4, 4/4. Las alternativas con el alelo APOE4 indican peores resultados y las combinaciones: 4/4 indica el peor resultado posible.

Volúmenes cerebrales y anomalías de señales en la materia blanca y gris.

Imágenes del cerebro mediante exploraciones por resonancia magnética (MRI). Las exploraciones se comparan a lo largo del tiempo para evaluar los cambios en el volumen cerebral y el progreso/regresión de las anomalías/lesiones de la señal en la materia gris y blanca.

Cambios en la conectividad cerebral funcional y estructural.

Imágenes de la actividad cerebral en reposo mediante imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI). Rs-fMRI mide fluctuaciones espontáneas de baja frecuencia en la señal BOLD para investigar la arquitectura funcional del cerebro e identificar varias redes en estado de reposo (RSN). Las exploraciones se comparan a lo largo del tiempo para detectar cambios en la conectividad funcional y estructural del cerebro.

Cambios en el microbioma intestinal

El microbioma intestinal en COVID-19 se caracteriza por una mayor carga fúngica fecal y una mayor diversidad beta (más heterogénea), y es inestable en el tiempo y también se altera persistentemente después de la resolución de la enfermedad. La evaluación del microbioma intestinal, así como los cambios a lo largo del tiempo, se llevarán a cabo mediante el análisis de la composición microbiana de las muestras fecales mediante análisis del microbioma 16S, metabolómica y secuenciación de próxima generación.