Um estudo clínico longitudinal de dois anos de sintomas neurocognitivos e psiquiátricos em pacientes pós-COVID-19 (PASC24)

PASC24 Participantes do estudo

Pacientes com sintomas cognitivos e psiquiátricos residuais após infecção por covid-19 submetidos a acompanhamento.

Outro: Seguir

Acompanhamento de sintomas neurocognitivos e psiquiátricos em pacientes pós-COVID (linha de base, 12 meses, 24 meses) em correlação com biomarcadores usando ressonância magnética, fMRI, testes neuropsicológicos, amostras de laboratório (sangue, LCR, microbiota).

Mudança nas funções cognitivas medidas com Mindmore e mudança no perfil cognitivo em Mindmore.

Duas baterias de testes neurocognitivos digitais (Mindmore): demência e fadiga/depressão

Melhora dos sintomas na depressão

A Escala de Avaliação de Depressão Montgomery Asberg (MADRS) possui 10 itens que são preenchidos durante uma entrevista clínica. Os itens da MADRS são os seguintes: tristeza aparente, tristeza relatada, tensão interior, redução do sono, redução do apetite, dificuldades de concentração, lassidão, incapacidade de sentir, pensamento pessimista, pensamentos suicidas.

MADRS avalia a gravidade da depressão. A gravidade dos sintomas é avaliada pelo médico. Cada item possui uma escala de gravidade de 0 a 6, com pontuações mais altas refletindo sintomas mais graves. As classificações podem ser somadas para formar uma pontuação geral (de 0 a 60) e a pontuação mais alta significa um resultado pior.

Melhora dos sintomas autorrelatados na depressão

Escala de avaliação de depressão de Montgomery Asberg, versão de autorrelato (MADRS-S) tem 9 itens baseados em sentimentos dos últimos 3 dias. Os itens da MADRS-S são os seguintes: Humor; Sentimentos de desconforto; Dormir; Apetite; Capacidade de concentração; Iniciativa; Envolvimento emocional; Pessimismo; Entusiasmo pela vida.

MADRS-S avalia a gravidade da depressão. A gravidade dos sintomas é avaliada pelo participante do estudo. Cada item possui uma escala de gravidade de 0 a 6, com pontuações mais altas refletindo sintomas mais graves. As classificações podem ser somadas para formar uma pontuação geral (de 0 a 54) e a pontuação mais alta significa um resultado pior.

Grau de fadiga mental autorrelatada

A escala de fadiga mental (MFS) inclui 14 questões que medem a fadiga mental. As perguntas incluem sintomas afetivos, cognitivos e sensoriais, duração do sono e variação diurna na gravidade dos sintomas. As questões dizem respeito ao cansaço em geral, falta de iniciativa, cansaço mental, recuperação mental, dificuldades de concentração, problemas de memória, lentidão de pensamento, sensibilidade ao stress, aumento da tendência para se tornar emocional, irritabilidade, sensibilidade à luz e ao ruído, diminuição ou aumento do sono. Uma pergunta adicional inclui variações de sintomas em 24 horas. A gravidade dos sintomas é avaliada pelo participante do estudo. Uma classificação de 0 corresponde à função normal e 1-3 indica problemas crescentes com o sintoma (Nenhum (0), Leve (1), Problemas bastante graves (2) e Sérios (3)). As classificações podem ser somadas para formar uma pontuação geral (de 0 a 42) e a pontuação mais alta significa um resultado pior.

Taxa de sintomas auto-relatados sugestivos de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)

A Lista de Verificação de Transtorno de Estresse Pós-Traumático para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição, DSM-5 (PCL-5) é uma medida de autorrelato de 20 itens que avalia os 20 sintomas de TEPT do DSM-5.

O participante do estudo responde primeiro a um breve Critério A para PTSD. Se a resposta for afirmativa (ou seja, Há suspeita de TEPT) os participantes continuam com 20 questões (itens). Cada item é avaliado de 0 (“nada”) a 4 (“extremamente”) para indicar o grau em que eles foram incomodados por aquele sintoma específico no último mês. As classificações podem ser somadas para formar uma pontuação geral (de 0 a 80) e a pontuação mais alta significa um resultado pior.

Grau de estresse autorrelatado

A Escala de Estresse Percebido (PSS-14) é uma medida autorrelatada que avalia o grau em que o entrevistado percebeu situações em sua vida no último mês como estressantes.

O PSS-14 é composto por 14 itens que pretendem mensurar o quão imprevisíveis, incontroláveis ​​e sobrecarregados os indivíduos encontram suas circunstâncias de vida. Os indivíduos avaliam os itens em uma escala Likert de 5 pontos, variando de 0 – “Nunca” a 4 – “Muitas vezes”. As pontuações variam de 0 a 56, com pontuações mais altas indicando maior estresse percebido.

Grau de falhas cognitivas autorrelatadas na vida cotidiana

O Questionário de Falhas Cognitivas (CFQ) é um questionário de autorrelato composto por 25 itens que avalia déficits de atenção, percepção, memória e funcionamento motor na vida cotidiana. A pontuação total do CFQ é calculada pela soma de todas as respostas e as pontuações variam de 0 a 100. Uma pontuação total mais alta indica falha cognitiva mais subjetiva.

Ocorrência de limitações de atividades e alterações na qualidade de vida (QV) relacionada à saúde

Escala de avaliação: a dimensão EuroQol-5, 5 níveis (EQ-5D-5L) com escala analógica EuroQol-visual (EQ-VAS)

O EQ-5D-5L avalia o estado atual de saúde em cinco dimensões relacionadas ao bem-estar e função; mobilidade, cuidados pessoais, atividades regulares, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão tem cinco níveis, desde “Sem problemas” até “Problemas extremos”. Isto resulta em um número de um único dígito (de 1 a 5) que expressa o nível selecionado para aquela dimensão. Dígitos/pontuações mais altos significam um resultado pior.

O EQ-VAS registra a autoavaliação de saúde do paciente em uma escala analógica com os valores mínimo e máximo: 0-100 onde estão marcados os pontos finais: 100 - “A melhor saúde que você pode imaginar” e 0 – “A pior saúde que você pode imaginar” ". Pontuações mais baixas significam um resultado pior.

Grau de incapacidade para o trabalho/licença médica e tempo para retorno ao trabalho

Questionário de autoavaliação.

Participante do estudo relata nota de eventual afastamento por doença. De acordo com a legislação sueca, são possíveis quatro graus de licença por doença (25%, 50%, 75%, 100%), onde um número mais elevado de percentagens significa piores resultados, ou seja, uma capacidade de trabalho mais reduzida.

Eles também relatam o tempo de incapacidade para o trabalho (número de meses de licença médica (1-100)), onde números mais altos significam resultados piores, ou seja, tempo de incapacidade para o trabalho mais longo

Mudanças no tamanho do corpo

O índice de massa corporal (IMC) dá uma indicação do tamanho do corpo. Juntamente com vários outros fatores, o IMC pode ajudar a estimar o risco de doença cardiovascular.

O IMC é calculado usando peso e altura. Categorias de IMC: Baixo peso = <18,5, Peso normal = 18,5-24,9, excesso de peso = 25-29,9, obesidade = IMC igual ou superior a 30. Os valores menores de 18,5 e maiores de 25 indicam pior desfecho.

Tamanho da cintura

A medida da cintura é um indicador da obesidade abdominal que está associada a um risco aumentado de diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares e morte. Os valores acima de 94 cm para homens e acima de 80 cm para mulheres indicam pior resultado, ou seja, obesidade abdominal.

Taxa de pico de fluxo expiratório (PFE)

A taxa PFE é o volume de ar expelido com força dos pulmões em uma expiração rápida e é um indicador da adequação da ventilação, bem como da obstrução do fluxo de ar. O fluxo de ar é medido com o dispositivo portátil. Três leituras são realizadas e a mais alta das três leituras é usada como o valor registrado da Taxa PFE. O PFE é medido em unidades de litros por minuto (0-800). O valor esperado depende do sexo, idade e altura do participante, mas números mais elevados no determinado participante do estudo significam melhor resultado, ou seja, melhor função pulmonar.

Grau de capacidade de exercício físico

O teste de sentar e levantar de 60 segundos (60STS) fornece uma medida da capacidade de exercício. O participante é incentivado a completar o maior número possível de posições completas em 60 segundos. O número de arquibancadas completas é registrado (0-100), onde números mais altos significam melhor resultado, ou seja, melhor preparo físico.

Concentração de beta-amilóide 42 no líquido cefalorraquidiano (LCR) como biomarcador de neurodegeneração do LCR.

Os beta-amilóides 40 e 42 são formados a partir da proteína precursora de amilóide (APP) e são normalmente transportados para o líquido cefalorraquidiano (LCR). Na doença de Alzheimer, o beta-amilóide 42 acumula-se na placa senil e, portanto, o nível cai no LCR. Níveis ligeiramente mais baixos de beta-amilóide 42 também podem ser observados em outras doenças demenciais.

O líquido cefalorraquidiano será coletado por médico treinado e os resultados serão relatados como ng/L. O valor esperado depende da idade do participante, mas valores mais baixos no determinado participante do estudo significam pior resultado, ou seja, maior neurodegeneração possível.

Proporção de beta-amilóide 42/40 no líquido cefalorraquidiano (LCR) como um biomarcador de neurodegeneração no LCR ligado à doença de Alzheimer

A beta amiloide 40 é a variante mais comum da beta amiloide no LCR, enquanto a beta amiloide 42 predomina nas placas senis. A diminuição da proporção de beta amilóide 42/40 é um forte marcador da doença de Alzheimer e pode ser detectada precocemente na progressão da doença, mesmo antes de ocorrer demência clínica.

O líquido cefalorraquidiano será coletado por médico treinado e o resultado será relatado como uma proporção. Intervalo de referência: > 0,72 ( > 50 anos). Uma proporção mais baixa significa pior resultado, ou seja, possível doença de Alzheimer.

Concentração de neurogranina no líquido cefalorraquidiano (LCR) como biomarcador de neurodegeneração do LCR ligado à doença de Alzheimer

A neurogranina é uma proteína expressa nas sinapses das células piramidais do hipocampo e do córtex. A neurogranina está elevada no líquido cefalorraquidiano de indivíduos com doença de Alzheimer, mas não de indivíduos saudáveis ​​ou com outras doenças neurodegenerativas.

O líquido cefalorraquidiano será coletado por médico treinado e os resultados serão relatados como ng/L. O valor esperado depende da idade do participante, mas valores mais elevados no determinado participante do estudo significam pior resultado, ou seja, maior neurodegeneração possível.

Concentração da proteína Tau (P-Tau) no líquido cefalorraquidiano (LCR) como biomarcador do LCR de dano cortical/neurodegeneração

A proteína tau é um biomarcador reconhecido de dano cortical e é considerado um marcador inespecífico de neurodegeneração.

O líquido cefalorraquidiano será coletado por médico treinado e os resultados serão relatados como ng/L. O valor esperado depende da idade do participante, mas valores mais elevados no determinado participante do estudo significam pior resultado, ou seja, mais possíveis danos corticais/neurodegeneração.

Concentração de Tau fosforilada (P-Tau) no líquido cefalorraquidiano (LCR) como biomarcador de neurodegeneração/taupatia no LCR

Sob condições fisiológicas, a proteína tau regula a montagem e manutenção da estabilidade estrutural dos microtúbulos nas células nervosas. Em certas doenças cerebrais, a proteína tau torna-se anormalmente hiperfosforilada, o que acaba por causar a desmontagem dos microtúbulos e as moléculas livres de tau agregam-se em filamentos helicoidais emparelhados.

Presume-se que a tau fosforilada (P-tau) seja um marcador relativamente específico para a doença de Alzheimer porque os emaranhados neurofibrilares encontrados em pacientes com DA consistem principalmente de proteína tau no estado anormalmente hiperfosforilado.

O líquido cefalorraquidiano será coletado por médico treinado e os resultados serão relatados como ng/L. O valor esperado depende da idade do participante, mas valores mais elevados no determinado participante do estudo significam pior resultado, ou seja, maior neurodegeneração possível.

Concentração de luz do neurofilamento (NFL) no líquido cefalorraquidiano (LCR) como biomarcador de neurodegeneração do LCR

A luz do neurofilamento (NFL) é um biomarcador reconhecido de degeneração axonal subcortical de grande calibre e é considerado um marcador inespecífico de neurodegeneração.

O líquido cefalorraquidiano será coletado por médico treinado e os resultados serão relatados como ng/L. O valor esperado depende da idade do participante, mas valores mais elevados no determinado participante do estudo significam pior resultado, ou seja, maior neurodegeneração possível.

Concentração de neurofilamento leve (NFL) no plasma como biomarcador sanguíneo de neurodegeneração

Os biomarcadores de neurodegeneração baseados no sangue têm vantagens óbvias sobre os biomarcadores de LCR e de neuroimagem. A coleta de sangue é barata, não invasiva e uma medida mais viável para uso na população em geral, especialmente se for necessária coleta seriada. A luz do neurofilamento (NFL) é um biomarcador reconhecido de degeneração axonal subcortical de grande calibre e é considerado um marcador inespecífico de neurodegeneração.

O plasma será coletado por pessoal treinado e os resultados serão relatados como ng/L. O valor esperado depende da idade do participante, mas valores mais elevados no determinado participante do estudo significam pior resultado, ou seja, maior neurodegeneração possível. Os valores também serão comparados com os valores da NFL no líquido cefalorraquidiano (resultado 20), que ainda são o "padrão ouro" da medição da NFL

Ocorrência do alelo APOE4 como biomarcador de predisposição genética para doença de Alzheimer e suscetibilidade a evolução mais grave da infecção por COVID-19

O gene APOE humano existe como três alelos polimórficos - ε2, ε3 e ε4 - que têm uma frequência mundial de 8,4%, 77,9% e 13,7%, respectivamente. No entanto, a frequência do alelo ε4 aumenta dramaticamente para ~40% em pacientes com doença de Alzheimer de início tardio. O alelo APOE4 também foi correlacionado com resultados graves de COVID-19.

O plasma será coletado por pessoal treinado e os resultados serão relatados como combinação de dois alelos com seis alternativas possíveis: 2/2, 2/3, 2/4, 3/3, 3/4, 4/4. Alternativas com o alelo APOE4 indicam piores resultados e combinação: 4/4 indica o pior resultado possível.

Volumes cerebrais e anormalidades de sinal na substância branca e cinzenta

Imagem do cérebro usando exames de ressonância magnética (MRI). As varreduras são comparadas ao longo do tempo para avaliar alterações no volume cerebral e progresso/regressão de anormalidades/lesões de sinal na substância cinzenta e branca

Mudanças na conectividade funcional e estrutural do cérebro

Imagem da atividade cerebral em repouso usando ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI). O Rs-fMRI mede flutuações espontâneas de baixa frequência no sinal BOLD para investigar a arquitetura funcional do cérebro e identificar várias redes de estado de repouso (RSN). As varreduras são comparadas ao longo do tempo para detectar alterações na conectividade funcional e estrutural do cérebro.

Mudanças no microbioma intestinal

O microbioma intestinal na COVID-19 é caracterizado por aumento da carga fúngica fecal e aumento da diversidade beta (mais heterogêneo), e é instável ao longo do tempo e também alterado persistentemente após a resolução da doença. A avaliação do microbioma intestinal, bem como as mudanças ao longo do tempo, serão realizadas através da análise das amostras fecais para composição microbiana usando análise do microbioma 16S, metabolômica e sequenciamento de próxima geração.