Et toårigt longitudinelt klinisk studie af neurokognitive og psykiatriske symptomer hos post-covid-19-patienter (PASC24)

PASC24-studiedeltagere

100 patienter med resterende kognitive og psykiatriske symptomer efter COVID-19-infektion, som gennemgår opfølgning.

Andet: Opfølgning

Opfølgning af neurokognitive og psykiatriske symptomer hos Post COVID-patienter (baseline, 12 måneder, 24 måneder) i sammenhæng med biomarkører ved hjælp af MRI, fMRI, neuropsykologisk testning, laboratorieprøver (blod, CSF, mikrobiota).

Ændring i kognitive funktioner målt med Mindmore og ændring i kognitiv profil i Mindmore.

To digitale neurokognitive testbatterier (Mindmore): demens og træthed/depression

Symptomforbedring ved depression

Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) har 10 punkter, der udfyldes under et klinisk interview. Punkterne i MADRS er som følger: tilsyneladende tristhed, rapporteret tristhed indre spændinger, nedsat søvn, nedsat appetit, koncentrationsbesvær, træthed, manglende evne til at føle, pessimistiske tanker, selvmordstanker.

MADRS vurderer sværhedsgraden af ​​depression. Sværhedsgraden af ​​symptomerne vurderes af lægen. Hvert emne har en sværhedsgradsskala fra 0 til 6, hvor højere score afspejler mere alvorlige symptomer. Bedømmelser kan tilføjes for at danne en samlet score (fra 0 til 60), og den højere score betyder et dårligere resultat.

Selvrapporteret symptomforbedring ved depression

Montgomery Asberg Depression Rating Scale, Self-report version (MADRS-S) har 9-elementer, som er baseret på følelser over de seneste 3 dage. Elementerne i MADRS-S er som følger: Stemning; Følelser af ubehag; Søvn; Appetit; Evne til at koncentrere sig; Initiativ; Følelsesmæssig involvering; Pessimisme; Livslyst.

MADRS-S vurderer sværhedsgraden af ​​depression. Symptomernes sværhedsgrad vurderes af undersøgelsesdeltageren. Hvert emne har en sværhedsgradsskala fra 0 til 6, hvor højere score afspejler mere alvorlige symptomer. Bedømmelser kan tilføjes for at danne en samlet score (fra 0 til 54), og den højere score betyder et dårligere resultat.

Grad af selvrapporteret mental træthed

Mental Fatigue-skalaen (MFS) indeholder 14 spørgsmål, der måler mental træthed. Spørgsmålene omfatter affektive, kognitive og sensoriske symptomer, varighed af søvn og variation i dagtimerne i symptomets sværhedsgrad. Spørgsmålene omhandler træthed generelt, initiativløshed, mental træthed, mental restitution, koncentrationsbesvær, hukommelsesproblemer, langsommere tænkning, følsomhed over for stress, øget tendens til at blive emotionel, irritabilitet, følsomhed over for lys og støj, nedsat eller øget søvn. Et yderligere spørgsmål omfatter 24-timers symptomvariationer. Symptomernes sværhedsgrad vurderes af undersøgelsesdeltageren. En vurdering på 0 svarer til normal funktion og 1-3 indikerer stigende problem med symptomet (Nej (0), Let (1), Ret alvorlige (2) og Alvorlige (3) problemer). Bedømmelser kan tilføjes for at danne en samlet score (fra 0 til 42), og den højere score betyder et dårligere resultat.

Hyppighed af selvrapporterede symptomer, der tyder på posttraumatisk stresslidelse (PTSD)

The Post-traumatic Stress Disorder Checklist for The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, DSM-5 (PCL-5) er en selvrapportering på 20 punkter, der vurderer de 20 DSM-5 symptomer på PTSD.

Studiedeltageren besvarer først et kort kriterium A for PTSD. Hvis svaret er bekræftende (dvs. PTSD er mistænkt) fortsætter deltagerne med 20 spørgsmål (emner). Hvert element er vurderet fra 0 ("slet ikke") til 4 ("ekstremt") for at angive, i hvilken grad de har været generet af det pågældende symptom i løbet af den seneste måned. Bedømmelser kan tilføjes for at danne en samlet score (fra 0 til 80), og den højere score betyder et dårligere resultat.

Grad af selvrapporteret stress

Th Oplevet Stress Scale (PSS-14) er et selvrapporteret mål, som vurderer, i hvilken grad respondenten har opfattet situationer i sit liv inden for den seneste måned som stressende.

PSS-14 består af 14 elementer, der er beregnet til at måle, hvordan uforudsigelige, ukontrollerbare og overbelastede individer finder deres livsbetingelser. Individer bedømmer elementer på en 5-punkts Likert-skala, der spænder fra 0 - "Aldrig" til 4 - "Meget ofte." Scorer varierer fra 0-56, hvor højere score indikerer større opfattet stress.

Grad af selvrapporterede kognitive svigt i hverdagen

Cognitive Failures Questionnaire (CFQ) er et selvrapporterende spørgeskema bestående af 25 punkter, der vurderer underskud vedrørende opmærksomhed, perception, hukommelse og motorisk funktion i hverdagen. Den samlede CFQ-score beregnes ved at summere alle svar og scorer fra 0-100. En højere totalscore indikerer mere subjektiv kognitiv svigt.

Forekomst af aktivitetsbegrænsninger og ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet (QoL)

Vurderingsskala: EuroQol-5 Dimension, 5 niveauer (EQ-5D-5L) med EuroQol-visuel analog skala (EQ-VAS)

EQ-5D-5L vurderer den aktuelle sundhedstilstand i fem dimensioner relateret til velvære og funktion; mobilitet, personlig pleje, regelmæssige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depression. Hver dimension har fem niveauer fra "Ingen problemer" til "ekstreme problemer". Dette resulterer i et enkeltcifret tal (fra 1 til 5), der udtrykker det valgte niveau for den pågældende dimension. Højere cifre/score betyder et dårligere uotcome.

EQ-VAS registrerer patientens selvvurderede helbred i en analog skala med minimum- og maksimumværdier: 0-100 hvor endepunkterne er markeret: 100 -"Det bedste helbred du kan forestille dig" og 0 - "Det værste helbred du kan forestille dig" ". Lavere score betyder et dårligere resultat.

Grad af uarbejdsdygtighed/sygefravær og tid til at vende tilbage til arbejdet

Selvevalueringsspørgeskema.

Studiedeltageren rapporterer karakter for eventuel sygefravær. Ifølge svensk lovgivning er fire grader af sygefravær mulige (25%, 50%, 75%, 100%), hvor et højere antal procenter betyder dårligere resultat, dvs. mere nedsat arbejdsevne.

De rapporterer også tidspunktet for uarbejdsdygtighed (antal måneders sygefravær (1-100)), hvor højere tal betyder dårligere udfald, dvs. længere tid med uarbejdsdygtighed

Ændringer i kropsstørrelse

Body Mass Index (BMI) giver en indikation af kropsstørrelsen. Sammen med flere andre faktorer kan BMI hjælpe med at vurdere risikoen for en hjerte-kar-sygdom.

BMI udregnes ved hjælp af vægt og højde. BMI-kategorier: Undervægt = <18,5, Normalvægt = 18,5-24,9, overvægt = 25-29,9, fedme = BMI på 30 eller derover. Værdierne under 18,5 og over 25 indikerer et dårligere resultat.

Livvidde

Taljemålet er en indikator for den abdominale fedme, der er forbundet med en øget risiko for type 2-diabetes, hjerte-kar-sygdomme og død. Værdierne over 94 cm for mænd og over 80 cm for kvinder indikerer et værre resultat, dvs. abdominal fedme.

Rate of peak expiratory flow (PEF)

PEF-hastighed er mængden af ​​luft, der med kraft udstødes fra lungerne i en hurtig udånding, og er en indikator for ventilationstilstrækkelighed samt luftstrømsobstruktion. Luftstrømmen måles med den bærbare, håndholdte enhed. Tre aflæsninger udføres, og den højeste af tre aflæsninger bruges som den registrerede værdi af PEF-hastigheden. PEF måles i enheder af liter i minuttet (0-800). Den forventede værdi afhænger af deltagerens køn, alder og højde, men højere tal hos den givne studiedeltager betyder bedre resultat, dvs. bedre lungefunktion.

Grad af fysisk træningskapacitet

60 sekunders Sit-to-Stand-test (60STS) giver et mål for træningskapaciteten. Deltageren opfordres til at gennemføre så mange fulde stande som muligt inden for 60 sekunder. Antallet af fulde tribuner registreres (0-100), hvor højere tal betyder bedre udbytte dvs. bedre fysisk kondition.

Koncentration af Beta-Amyloid 42 i cerebrospinalvæske (CSF) som en CSF-biomarkør for neurodegeneration.

Beta-amyloid 40 og 42 er dannet af amyloid precursorprotein (APP) og transporteres normalt til cerebrospinalvæsken (CSF). Ved Alzheimers sygdom ophobes Beta-amyloid 42 i senil plak og dermed falder niveauet i CSF. Lidt lavere niveauer af beta-amyloid 42 kan også ses ved andre demenssygdomme.

Cerebrospinalvæske vil blive opsamlet af uddannet læge, og resultater vil blive rapporteret som ng/L. Den forventede værdi afhænger af deltagerens alder, men lavere værdier hos den givne studiedeltager betyder et dårligere resultat, dvs. mere mulig neurodegeneration.

Beta Amyloid Ratio 42/40 i cerebrospinalvæske (CSF) som en CSF-biomarkør for neurodegeneration forbundet med Alzheimers sygdom

Beta-amyloid 40 er den mest almindelige variant af beta-amyloid i CSF, mens beta-amyloid 42 dominerer i senile plaques. Nedsat ratio af Beta-amyloid 42/40 er en stærk markør for Alzheimers sygdom og kan påvises tidligt i sygdomsforløbet, selv før klinisk demens opstår.

Cerebrospinalvæske vil blive opsamlet af uddannet læge, og resultatet rapporteres som et forhold. Referenceinterval: > 0,72 ( > 50 år). Lavere forhold betyder dårligere udfald, dvs. mulig Alzheimers sygdom.

Koncentration af neurogranin i cerebrospinalvæske (CSF) som en CSF-biomarkør for neurodegeneration forbundet med Alzheimers sygdom

Neurogranin er et protein udtrykt i synapser af pyramidecellerne i hippocampus og cortex. Neurogranin er forhøjet i cerebrospinalvæsken fra personer med Alzheimers sygdom, men ikke fra raske personer eller personer med andre neurodegenerative sygdomme.

Cerebrospinalvæske vil blive opsamlet af uddannet læge, og resultater vil blive rapporteret som ng/L. Den forventede værdi afhænger af deltagerens alder, men højere værdier hos den givne studiedeltager betyder et dårligere resultat, dvs. mere mulig neurodegeneration.

Koncentration af Tau (P-Tau) protein i cerebrospinalvæske (CSF) som en CSF biomarkør for cortikal skade/neurodegeneration

Tau-protein er en anerkendt biomarkør for kortikal skade og antages at være en uspecifik markør for neurodegeneration.

Cerebrospinalvæske vil blive opsamlet af uddannet læge, og resultater vil blive rapporteret som ng/L. Den forventede værdi afhænger af deltagerens alder, men højere værdier hos den givne studiedeltager betyder dårligere resultat, dvs. mere mulig kortikal skade/neurodegeneration.

Koncentration af phosphoryleret Tau (P-Tau) i cerebrospinalvæske (CSF) som en CSF-biomarkør for neurodegeneration/taupati

Under fysiologiske forhold regulerer tau-protein samlingen og vedligeholdelsen af ​​den strukturelle stabilitet af mikrotubuli i nerveceller. I visse hjernesygdomme bliver tau-protein unormalt hyperphosphoryleret, hvilket i sidste ende får mikrotubulierne til at skilles ad, og de frie tau-molekyler aggregerer i parrede spiralformede filamenter.

Fosforyleret tau (P-tau) antages at være en relativt specifik markør for Alzheimers sygdom, fordi neurofibrillære sammenfiltringer, der findes hos AD-patienter, primært består af tau-protein i den unormalt hyperfosforylerede tilstand

Cerebrospinalvæske vil blive opsamlet af uddannet læge, og resultater vil blive rapporteret som ng/L. Den forventede værdi afhænger af deltagerens alder, men højere værdier hos den givne studiedeltager betyder et dårligere resultat, dvs. mere mulig neurodegeneration.

Koncentration af neurofilamentlys (NFL) i cerebrospinalvæske (CSF) som en CSF-biomarkør for neurodegeneration

Neurofilament light (NFL) er en anerkendt biomarkør for subkortikal storkaliber axonal degeneration og antages at være en uspecifik markør for neurodegeneration.

Cerebrospinalvæske vil blive opsamlet af uddannet læge, og resultater vil blive rapporteret som ng/L. Den forventede værdi afhænger af deltagerens alder, men højere værdier hos den givne studiedeltager betyder et dårligere resultat, dvs. mere mulig neurodegeneration.

Koncentration af neurofilamentlys (NFL) i plasma som en blodbiomarkør for neurodegeneration

Blodbaserede biomarkører for neurodegeneration har indlysende fordele i forhold til både CSF og neuroimaging biomarkører. Indsamling af blod er billig, ikke-invasiv og en mere gennemførlig foranstaltning til brug i den almindelige befolkning, især hvis seriel indsamling er nødvendig. Neurofilament light (NFL) er en anerkendt biomarkør for subkortikal storkaliber axonal degeneration og antages at være en uspecifik markør for neurodegeneration.

Plasma vil blive indsamlet af uddannet personale, og resultater vil blive rapporteret som ng/L. Den forventede værdi afhænger af deltagerens alder, men højere værdier hos den givne studiedeltager betyder et dårligere resultat, dvs. mere mulig neurodegeneration. Værdierne vil også blive sammenlignet med NFL-værdier i cerebrospinalvæske (udfald 20), som stadig er den "gyldne standard" for NFL-målinger

Forekomst af APOE4-allel som biomarkør for genetisk disposition for Alzheimers sygdom og modtagelighed for mere alvorligt forløb af COVID-19-infektion

Det humane APOE-gen eksisterer som tre polymorfe alleler-ε2, ε3 og ε4-som har en verdensomspændende frekvens på henholdsvis 8,4%, 77,9% og 13,7%. Imidlertid er frekvensen af ​​ε4-allelen dramatisk øget til ~40% hos patienter med sent indsættende Alzheimers sygdom. APOE4-allelen er også blevet korreleret med alvorlige COVID-19-udfald.

Plasma vil blive indsamlet af uddannet personale, og resultater vil blive rapporteret som en kombination af to alleler med seks mulige alternativer: 2/2, 2/3, 2/4, 3/3, 3/4, 4/4. Alternativer med APOE4-allelen indikerer dårligere resultater og kombinationen: 4/4 indikerer det værst mulige resultat.

Hjernevolumener og signalabnormiteter i hvidt og gråt stof

Billeddannelse af hjernen ved hjælp af Magnetic Resonance Imaging (MRI) scanninger. Scanningerne sammenlignes over tid for at vurdere ændringer i hjernevolumen og fremskridt/regression af signalabnormiteter/læsioner i gråt og hvidt stof

Ændringer i funktionelle og strukturelle hjerneforbindelser

Billeddannelse af hjerneaktiviteten i hvile ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse i hviletilstand (rs-fMRI). Rs-fMRI måler spontane lavfrekvente udsving i BOLD-signalet for at undersøge hjernens funktionelle arkitektur og identificere forskellige hviletilstandsnetværk (RSN). Scanningerne sammenlignes over tid for at opdage ændringer i hjernens funktionelle og strukturelle forbindelse.

Ændringer i tarmmikrobiom

Tarmmikrobiomet i COVID-19 er kendetegnet ved øget fækal svampebelastning og øget beta-diversitet (mere heterogen), og det er ustabilt over tid og også vedvarende ændret efter sygdomsopløsning. Vurdering af tarmmikrobiom samt ændringer over tid vil blive udført via analyse af fækale prøver for mikrobiel sammensætning ved hjælp af 16S mikrobiomanalyse, metabolomics og Next Generation Sequencing.