骨髄破壊的同種幹細胞移植後の急性GVHD予防のための2ステップATGの試験
骨髄破壊的同種幹細胞移植後の急性GVHDの予防を目的としたタクロリムスおよびミニメトトレキサートと併用した2ステップATGの第II相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
目標は、同種幹細胞移植後の移植片対宿主病の予防におけるATG（GVHD予防薬）の新しい投与戦略の有効性と薬剤レベルを研究することです。
同種造血幹細胞移植（AHSCT）後の移植片対宿主病（GVHD）を軽減し、移植片対白血病（GVL）の効果を高めるための取り組みとして、最近の研究は宿主免疫細胞の枯渇に焦点を当てている。 抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を 0 日目より前の数日前にフレームシフトすると、宿主のより深い枯渇と移植片 T 細胞の枯渇が減少し、免疫の再構築が向上します。 ATG用量の80%を-6、-5、-4日目に投与し、20%を-1日目に投与する予備データは、重度の急性GVHD、慢性GVHDの効果的な予防と良好な早期免疫再構築を示した。 我々は、骨髄破壊治療環境において当社の2段階ATG投与プラットフォームを標準タクロリムスおよびミニメトトレキサートと組み合わせると、グレードIII～IVの急性GVHDおよび慢性GVHDを予防でき、その結果、移植後1年でのGVHD/無再発生存期間が改善すると仮説を立てています。
この研究の目的は次のとおりです。
- 上記で観察された有望な臨床結果に基づいて、ATG ベースの GVHD 予防レジメンの有効性を確認します。
- 移植前および移植後の ATG 血中レベルを検査して、ATG レベルと GVHD からの防御能力との間の相関関係を評価します。
- UABMC での定期的な移植後免疫モニタリングの一環として、移植後の免疫細胞の回復を検査します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zaid S Al Kadhimi, MD
- 電話番号：205-975-1269
- メール：zsalkadhimi@uabmc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Margaret A Thomas, MPH
- メール：margaretannthomas@uabmc.edu
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- 募集
- University of Alabama at Birmingham
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副調査官：
- Manuel Espinoza-Gutarra, MD
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副調査官：
- Donna Salzman, MD
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副調査官：
- Lauren Shea, MD
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主任研究者：
- Zaid S Al Kadhimi, MD
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副調査官：
- Omer Jamy, MD
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副調査官：
- Razan Mohty, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 成人男性または女性、年齢18〜60歳
- 患者には血縁関係または無関係の末梢血幹細胞ドナーが必要です。 兄弟ドナーは、中程度（またはそれ以上）の解像度で HLA-A および -B が 6/6 一致し、DNA ベースのタイピングを使用した高解像度で -DRB1 が 6/6 一致する必要があり、末梢血幹細胞を提供する意思があり、施設の基準を満たしている必要があります。寄付のため。 無関係のドナーは、DNA ベースのタイピングを使用した高分解能で HLA-A、-B、-C、および -DRB1 が 8/8 一致する必要があります。 血縁関係のないドナーは、末梢血幹細胞を提供する意思があり、NMDP の基準に従って幹細胞を提供する医学的な資格を持っている必要があります。
- 年齢 ≤ 60、または HCT-CI ≤ 4 に基づいて骨髄破壊的準備レジメンの候補であり、担当医師によってそのようなレジメンの候補であるとみなされる。
- 心機能: 駆出率 ≥ 45%
- 計算されたクレアチニン クリアランスが 50 mL/分を超えている (Cockcroft-Gault 式と実際の体重を使用)。
- 肺機能: DLCO ≥50% (ヘモグロビンで調整) および FEV1≥50%
- 肝機能: 総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍、ALT/AST が正常上限の 2.5 倍未満。 ギルバート病と診断された患者は、定義されたビリルビン値を超えても、最大 3mg/dl まで許容されます。
- 女性被験者（スクリーニング来院前少なくとも1年間閉経後であるか、外科的に不妊手術を受けている場合を除く）は、2つの効果的な避妊方法（ホルモン避妊と男性パートナーによるコンドームの使用）を実践することに同意するか、スクリーニング来院時から異性間性交を完全に控えることに同意する。移植後12ヶ月までインフォームドコンセントに署名すること。
- 妊娠の可能性のある女性のパートナーである男性被験者（たとえ外科的に避妊されている場合でも）は、インフォームドコンセントへの署名時から移植後12ヶ月まで、効果的な避妊法を実践するか、異性間性交を控えることに同意しなければならない。
- Karnofsky パフォーマンス ステータス KPS ≥ 80 (付録 B)
患者は以下のいずれかの診断を受けている必要があります。
A-ELN 2022基準（Dohner et al., 2022）（付録C）で定義される再発リスクが中または高である完全寛解CR 1の急性骨髄性白血病（AML）、または治療により再発リスクが高いとみなされる急性骨髄性白血病（AML）。医師、治療関連、または延髄外の症状に基づく。
>CR1 の B-AML。 IPSS-M ≥ 中低度の C 骨髄異形成症候群 (MDS)。(バーナード) 他、2022年。 Mohty et al., 2022) D- 骨髄芽球が 5% を超える慢性骨髄増殖性障害 (ET、PV、骨髄線維症)、および/または MIPPS v2 スコアによる急性白血病または Int または高リスク疾患への進行のその他の証拠がある。(Ali 他、2019年。 Guglielmelli et al., 2018) E-CMML、特に高リスクの特徴を持つものは以下に基づいています: 分子特徴を備えた CMML 固有の予後スコアリング システム (CPSS-Mol) - 高リスクおよび中間 2 リスク、Mayo 分子モデル - 高リスク中間-2 リスク、フランス語圏骨髄異形成群 (GFM) - 高リスクおよび中リスクの選択された患者。(エレナ) 他、2016年。 Itzykson et al.、2013; Patnaik et al.、2014)。 F- 再発リスクが高い CR1 の急性リンパ性白血病 (ALL)
- B 細胞 ALL: 診断時の白血球数が高い (つまり、>30,000/μl)、クローン細胞遺伝学的異常 - t(4;11)、t(1;19)、t(9;22)、または BCR-ABL 遺伝子陽性、BCR-ABL1 様 (Ph 様) 遺伝子サイン、前駆体 B 細胞の免疫表現型 (例、膜 CD19、CD79a、および細胞質 CD22 を発現するが CD10 は発現しない芽球)、導入療法の開始から4週間を超えるCR、および寛解後の微小残存病変（MRD）骨髄MRD+。（Akabane & Logan、2020; Lafage-Pochitaloff et al.、2017）
- T 細胞 ALL: 1 回の導入後に CR を達成できなかった、導入 2 コース後の MRD > 1X 10-4、WBC > 100 X 109/L を提示、複雑な細胞遺伝学 ≥5、初期 T 細胞前駆体 ALL、以下を含むリスク遺伝学が不良NOTCH1 ith/FBXW7 の欠如、または N-RAS および K-RAS、EZH2 の存在、および年齢 > 40 歳。(Marks & Rowntree、2017) >CR1 の G-ALL
- 被験者はインフォームドコンセントに署名し、プロトコルの要件を遵守する意欲と能力があります。
除外基準:
- 自家造血幹細胞移植 登録前3か月未満。
- 骨髄内に 5% 以上の芽球が存在する、または末梢血中に循環芽球が存在する、鮮血性残存 AML 患者は、この研究の対象にはなりません。
- 以前の同種幹細胞移植。
- 制御されていない狭心症、重度の制御されていない心室性不整脈、または急性虚血または活動性伝導系異常を示唆する心電図。
- 治験薬（ATG）に対する既知の過敏症
- -移植前処置の初日から14日以内に治験薬の投与を受けた
- 妊娠中および/または授乳中
- HIV 感染の証拠または既知の HIV 陽性血清学。
- 現在制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（臨床症状または放射線学的所見の進行の証拠があり、現在投薬を受けている）。
- -過去3年以内の非血液悪性腫瘍（扁平上皮癌または基底細胞皮膚癌を除く）。
- 過去 28 日間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：aGVHDの予防における2段階ATG投与の第II相単群研究。
この研究の主な結果は、移植後 1 年後の GRFS 率です。
競合するリスクを考慮すると、死亡、再発、全身療法を必要とするグレード III ～ IV の急性 GVHD および cGVHD が競合するリスクとなります。
MA HSCT (Tac/MTX) における標準治療の GVHD 予防レジメンを使用した場合の 1 年間の GRFS は 35% と報告されています。
(El-Jurdi 2023) 我々は、2 段階の ATG/Tac/Mini MTX レジメンを使用すると、1 年間の GRFS 60% を達成できると仮説を立てています。
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-7日目に、被験者は入院し、1mg/kgのプレドニゾンの投与を受ける(ATG前投薬)。
被験者は、ATG 注入の 3 時間前にステロイド注射を受けます。
-6日目に、被験者はIV点滴として少量のATGを投与されます。
ATG は、-5、-4、-1 日目に繰り返されます。
定期的な移植化学療法剤のフルダラビンは、-6 日目から -2 日目に毎日 IV 注入として投与されます。
定期的な移植化学療法であるブスルファンは、-5 日目から -2 日目に IV 点滴として投与されます。
リンパ芽球性白血病の被験者は、シクロホスファミドの代替レジメン、-6日目と-5日目に定期的な化学療法を受け、その後-3日目から-1日目に全身放射線照射を受けます。
タクロリムス（標準的な免疫抑制剤）は-3日目に持続IV点滴として開始し、生着後に経口投与に切り替えました。
メトトレキサートは標準的な免疫抑制薬で、移植後 +1、+3、+6、および +11 日目に静脈内投与されます。
-4、-1、+3、+7、+14 日目に採血して ATG レベルを測定します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液悪性腫瘍の治療のために強度を低下させた同種移植を受ける患者における 2 段階 ATG 投与プラットフォームの治療成功を評価すること
時間枠：移植後1年
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移植後1年におけるGRFS（移植片対宿主病GVHD、無再発生存率）の割合。
このエンドポイントを達成するには、患者が再発、グレード III ～ IV の急性 GVHD、または全身免疫抑制を必要とする慢性 GVHD を起こさずに生存している必要があります。
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移植後1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IRB-300012281 (UAB 23146)
- Robert Award (その他の識別子：The University of Alabama at Birmingham)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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