Forsøg med 2-trins ATG til akut GVHD-forebyggelse efter myeloablativ allogen stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

1. Voksen mand eller kvinde i alderen 18-60 år
2. Patienter skal have en relateret eller ikke-beslægtet perifer blodstamcelledonor. Søskendedonor skal være et 6/6 match for HLA-A og -B ved mellemliggende (eller højere) opløsning og -DRB1 ved høj opløsning ved brug af DNA-baseret typning og skal være villig til at donere perifere blodstamceller og opfylde institutionelle kriterier for donation. Ikke-relateret donor skal være 8/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 ved høj opløsning ved brug af DNA-baseret typning. Ikke-beslægtet donor skal være villig til at donere perifere blodstamceller og være medicinsk berettiget til at donere stamceller i henhold til NMDP-kriterier.
3. En kandidat til myeloablativ præparativ regime, baseret på alder ≤ 60, eller HCT-CI på ≤ 4, og som af den behandlende læge anses for at være en kandidat til et sådant regime.
4. Hjertefunktion: Udstødningsfraktion ≥ 45 %
5. Beregnet kreatininclearance større end 50 ml/minut (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen og faktisk kropsvægt).
6. Lungefunktion: DLCO ≥50 % (justeret for hæmoglobin) og FEV1≥50 %
7. Leverfunktion: total bilirubin < 1,5x den øvre normalgrænse og ALAT/AST < 2,5x den øvre normalgrænse. Patienter, der er blevet diagnosticeret med Gilberts sygdom, må overskride den definerede bilirubinværdi op til <3mg/dl.
8. Kvindelige forsøgspersoner (medmindre de er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, eller kirurgisk steriliserede), er enige om at praktisere to effektive præventionsmetoder (hormonel prævention og mandlig partner til at bruge kondom) eller accepterer fuldstændig at afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for underskrive det informerede samtykke gennem 12 måneder efter transplantationen.
9. Mandlige forsøgspersoner (selv om de er kirurgisk steriliserede) af partnere til kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere effektiv barriereprævention eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 12 måneder efter transplantationen.
10. Karnofsky præstationsstatus KPS ≥ 80 (bilag B)

11. Patienter skal have en diagnose af en af ​​følgende:

    A-akut myeloid leukæmi (AML) i fuldstændig remission CR 1 med mellemliggende eller høj risiko for tilbagefald som defineret af ELN 2022 kriterier (Dohner et al., 2022) (appendiks C), eller anses for at have høj risiko for tilbagefald ved behandling læge, baseret på, terapirelateret eller ekstra medullær præsentation.

    B-AML i >CR1. C-myelodysplastisk syndrom (MDS) med IPSS-M ≥ mellem-lav.(Bernard et al., 2022; Mohty et al., 2022) D- Kronisk myeloproliferativ lidelse (ET, PV, myelofibrose) med knoglemarvsblaster > 5 % og/eller andre tegn på progression til akut leukæmi eller Int eller højrisikosygdom ved MIPPS v2-score.(Ali et al., 2019; Guglielmelli et al., 2018) E-CMML, især dem med højrisikotræk baseret på: Det CMML-specifikke prognostiske scoringssystem med molekylære funktioner (CPSS-Mol) - høj risiko og mellem-2 risiko, Mayo molekylær model - høj risiko og mellem-2 risiko, Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM) - højrisiko og udvalgte patienter med mellemrisiko.(Elena et al., 2016; Itzykson et al., 2013; Patnaik et al., 2014). F- Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i CR1 med høj risiko for tilbagefald

    • B-celle ALL: Højt antal hvide blodlegemer ved diagnose (dvs. >30.000/µl), klonalcytogenetiske abnormiteter - t(4;11), t(1;19), t(9;22) eller BCR-ABL-gen positivitet, BCR-ABL1-lignende (Ph-lignende) gensignatur, progenitor-B-celle immunfænotype (f.eks. blaster, der udtrykker membran CD19, CD79a og cytoplasmatisk CD22, men ikke CD10), Længde af tid fra start af induktionsterapi til opnåelse af CR mere end fire uger og minimal residual disease (MRD) post-remission knoglemarv MRD+.(Akabane & Logan, 2020; Lafage-Pochitaloff et al., 2017)
    • T-celle ALL: Manglende opnåelse af CR efter én induktion, MRD> 1X 10-4 efter 2 induktionsforløb, præsenterer WBC > 100 X 109/L, kompleks cytogenetik ≥5, tidlig T-celle Precursor ALL, dårlig risikogenetik inkl. mangel på NOTCH1 ith/FBXW7 eller tilstedeværelse af N-RAS & K-RAS, EZH2 og alder >40 år.(Mærker & Rowntree, 2017) G- ALL in >CR1
12. Emnet er villig og i stand til at underskrive informeret samtykke og overholde protokolkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation < 3 måneder før indskrivning.
2. Patienter med florid resterende AML med > 5 % blast i marven eller cirkulerende blast i det perifere blod er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
3. Tidligere allogen stamcelletransplantation.
4. Ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller EKG, der tyder på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
5. Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesmidlet (ATG)
6. Modtog alle forsøgslægemidler inden for de 14 dage forud for den første dag af transplantationskonditionering
7. Gravid og/eller ammende
8. Bevis for HIV-infektion eller kendt HIV-positiv serologi.
9. Aktuel ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (tager i øjeblikket medicin med tegn på progression af kliniske symptomer eller røntgenologiske fund).
10. Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de foregående tre (3) år, med undtagelse af pladecelle- eller basalcellehudkarcinom.
11. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 28 dage.