Ensayo de ATG de 2 pasos para la prevención aguda de la EICH después de un trasplante alogénico de células madre mieloablativas

Criterios de inclusión:

1. Adulto masculino o femenino, de 18 a 60 años.
2. Los pacientes deben tener un donante de células madre de sangre periférica emparentado o no emparentado. El hermano donante debe ser compatible 6/6 para HLA-A y -B en resolución intermedia (o superior) y -DRB1 en alta resolución mediante tipificación basada en ADN, y debe estar dispuesto a donar células madre de sangre periférica y cumplir con los criterios institucionales. para donación. El donante no emparentado debe tener una compatibilidad 8/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1 en alta resolución mediante tipificación basada en ADN. El donante no emparentado debe estar dispuesto a donar células madre de sangre periférica y ser médicamente elegible para donar células madre de acuerdo con los criterios del NMDP.
3. Un candidato para un régimen preparativo mieloablativo, basado en una edad ≤ 60, o HCT-CI de ≤ 4, y considerado por el médico tratante como candidato para dicho régimen.
4. Función cardíaca: fracción de eyección ≥ 45%
5. Aclaramiento de creatinina calculado superior a 50 ml/minuto (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault y el peso corporal real).
6. Función pulmonar: DLCO ≥50% (ajustada por hemoglobina) y FEV1≥50%
7. Función hepática: bilirrubina total <1,5 veces el límite superior normal y ALT/AST <2,5 veces el límite superior normal. Los pacientes a los que se les ha diagnosticado la enfermedad de Gilbert pueden exceder el valor de bilirrubina definido hasta <3 mg/dl.
8. Las mujeres (a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, o estén esterilizadas quirúrgicamente), aceptan practicar dos métodos anticonceptivos eficaces (anticoncepción hormonal y el uso de condón por parte de su pareja masculina) o aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales desde el momento de firma del consentimiento informado hasta los 12 meses posteriores al trasplante.
9. Los sujetos masculinos (incluso si están esterilizados quirúrgicamente), de parejas de mujeres en edad fértil deben aceptar practicar anticoncepción de barrera eficaz o abstenerse de relaciones heterosexuales desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta los 12 meses posteriores al trasplante.
10. Estado funcional de Karnofsky KPS ≥ 80 (Apéndice B)

11. Los pacientes deben tener un diagnóstico de uno de los siguientes:

    A-Leucemia mieloide aguda (LMA) en remisión completa CR 1 con riesgo intermedio o alto de recaída según lo definido por los criterios ELN 2022 (Dohner et al., 2022) (apéndice C), o considerada en alto riesgo de recaída según el tratamiento médico, según la presentación relacionada con la terapia o extramedular.

    B-AML en >CR1. C-Síndrome mielodisplásico (MDS) con IPSS-M ≥ intermedio-bajo.(Bernard et al., 2022; Mohty et al., 2022) D- Trastorno mieloproliferativo crónico (ET, PV, mielofibrosis) con blastos en la médula ósea > 5% y/u otra evidencia de progresión a leucemia aguda o Int o enfermedad de alto riesgo según la puntuación MIPPS v2.(Ali et al., 2019; Guglielmelli et al., 2018) E- CMML, especialmente aquellas con características de alto riesgo basadas en: El sistema de puntuación de pronóstico específico de CMML con características moleculares (CPSS-Mol): riesgo alto y riesgo intermedio-2, modelo molecular de Mayo: riesgo alto y riesgo intermedio-2, Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM): alto riesgo y pacientes seleccionados con riesgo intermedio. (Elena et al., 2016; Itzykson et al., 2013; Patnaik et al., 2014). F- Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en CR1 con alto riesgo de recaída

    • LLA de células B: recuento alto de glóbulos blancos en el momento del diagnóstico (es decir, >30 000/μl), anomalías clonalcitogenéticas: t(4;11), t(1;19), t(9;22) o gen BCR-ABL positividad, firma genética similar a BCR-ABL1 (similar a Ph), inmunofenotipo de células B progenitoras (p. ej., blastos que expresan CD19, CD79a de membrana y CD22 citoplásmico, pero no CD10), período de tiempo desde el inicio de la terapia de inducción hasta el logro de RC superior a cuatro semanas y enfermedad residual mínima (ERM) post-remisión de médula ósea ERM+. (Akabane & Logan, 2020; Lafage-Pochitaloff et al., 2017)
    • LLA de células T: No se logró la RC después de una inducción, MRD > 1X 10-4 después de 2 ciclos de inducción, Presentación de WBC > 100 X 109/L, citogenética compleja ≥5, LLA temprana de precursores de células T, genética de bajo riesgo que incluye falta de NOTCH1 ith/FBXW7 o presencia de N-RAS & K-RAS, EZH2 y edad>40 años.(Marcas & Rowntree, 2017) G- TODOS en >CR1
12. El sujeto está dispuesto y es capaz de firmar el consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas <3 meses antes de la inscripción.
2. Los pacientes con LMA residual florida con> 5% de blastos en la médula o blastos circulantes en la sangre periférica no son elegibles para este estudio.
3. Alotrasplante previo de células madre.
4. Angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o electrocardiograma que sugiera isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción activo.
5. Hipersensibilidad conocida al agente del estudio (ATG)
6. Recibió algún medicamento en investigación dentro de los 14 días anteriores al primer día del acondicionamiento del trasplante.
7. Embarazada y/o amamantando
8. Evidencia de infección por VIH o serología VIH positiva conocida.
9. Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada actual (actualmente tomando medicamentos con evidencia de progresión de los síntomas clínicos o hallazgos radiológicos).
10. Neoplasia maligna no hematológica dentro de los tres (3) años anteriores, con excepción del carcinoma de piel de células escamosas o de células basales.
11. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 28 días.