Zkouška 2krokového ATG pro akutní prevenci GVHD po myeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý muž nebo žena, věk 18-60 let
2. Pacienti musí mít příbuzného nebo nepříbuzného dárce kmenových buněk periferní krve. Sourozenecký dárce musí odpovídat 6/6 HLA-A a -B ve středním (nebo vyšším) rozlišení a -DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace založené na DNA a musí být ochoten darovat kmenové buňky periferní krve a splňovat institucionální kritéria za darování. Nepříbuzný dárce se musí 8/8 shodovat v HLA-A, -B, -C a -DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace na základě DNA. Nepříbuzný dárce musí být ochoten darovat kmenové buňky periferní krve a musí být lékařsky způsobilý darovat kmenové buňky podle kritérií NMDP.
3. Kandidát na myeloablativní preparativní režim na základě věku ≤ 60 nebo HCT-CI ≤ 4 a ošetřující lékař jej považuje za kandidáta pro takový režim.
4. Srdeční funkce: Ejekční frakce ≥ 45 %
5. Vypočtená clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce a skutečné tělesné hmotnosti).
6. Plicní funkce: DLCO ≥ 50 % (upraveno na hemoglobin) a FEV1 ≥ 50 %
7. Funkce jater: celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy a ALT/AST < 2,5násobek horní hranice normy. Pacientům, u kterých byla diagnostikována Gilbertova choroba, je povoleno překročit definovanou hodnotu bilirubinu až do < 3 mg/dl.
8. Ženy (pokud nejsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou nebo nejsou chirurgicky sterilizovány) souhlasí s tím, že budou praktikovat dvě účinné metody antikoncepce (hormonální antikoncepce a mužský partner bude používat kondom) nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku od doby podepsání informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci.
9. Mužské subjekty (i když chirurgicky sterilizované) partnerů žen ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce nebo se zdržet heterosexuálního styku od podpisu informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci.
10. Karnofsky výkonnostní stav KPS ≥ 80 (příloha B)

11. Pacienti musí mít diagnózu jednoho z následujících:

    A-Akutní myeloidní leukémie (AML) v kompletní remisi CR 1 se středním nebo vysokým rizikem relapsu, jak je definováno kritérii ELN 2022 (Dohner et al., 2022) (příloha C), nebo je považováno za vysoce rizikové pro relaps při léčbě lékaře na základě prezentace související s terapií nebo mimo dřeň.

    B-AML v >CR1. C-myelodysplastický syndrom (MDS) s IPSS-M ≥ střední-nízká (Bernard a kol., 2022; Mohty et al., 2022) D- Chronická myeloproliferativní porucha (ET, PV, myelofibróza) s blasty kostní dřeně > 5 % a/nebo jinými známkami progrese do akutní leukémie nebo Int nebo vysoce rizikového onemocnění podle skóre MIPPS v2.(Ali et al., 2019; Guglielmelli et al., 2018) E-CMML, zejména ty s vysoce rizikovými rysy založené na: CMML-specifickém prognostickém skórovacím systému s molekulárními rysy (CPSS-Mol) – vysoké riziko a střední-2 riziko, molekulární model Mayo – vysoké riziko a Intermediate-2 risk, Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM) - vysoce rizikoví a vybraní pacienti se středním rizikem.(Elena a kol., 2016; Itzykson a kol., 2013; Patnaik et al., 2014). F- Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) u CR1 s vysokým rizikem relapsu

    • ALL B-buněk: vysoký počet bílých krvinek při diagnóze (tj. >30 000/µl), klonalcytogenetické abnormality - t(4;11), t(1;19), t(9;22) nebo gen BCR-ABL pozitivita, podpis genu typu BCR-ABL1 (Ph-like), imunofenotyp progenitorových B buněk (např. blasty exprimující membránový CD19, CD79a a cytoplazmatický CD22, ale ne CD10), délka doby od zahájení indukční terapie do dosažení CR delší než čtyři týdny a minimální reziduální nemoc (MRD) po remisi kostní dřeně MRD+. (Akabane & Logan, 2020; Lafage-Pochitaloff et al., 2017)
    • ALL T-buněk: Selhání při dosažení CR po jedné indukci, MRD> 1X 10-4 po 2 cyklech indukce, Přítomnost WBC > 100 X 109/L, komplexní cytogenetika ≥5, časná prekurzorová ALL T-buněk, genetika se špatným rizikem včetně nedostatek NOTCH1 ith/FBXW7 nebo přítomnost N-RAS & K-RAS, EZH2 a věk > 40 let. (známky & Rowntree, 2017) G- VŠECHNY v >CR1
12. Subjekt je ochoten a schopen podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk < 3 měsíce před zařazením.
2. Pacienti s floridní reziduální AML s > 5 % blastů v kostní dřeni nebo cirkulujícími blasty v periferní krvi nejsou způsobilí pro tuto studii.
3. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
4. Nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo EKG svědčící pro akutní ischemii nebo abnormality aktivního převodního systému.
5. Známá přecitlivělost na zkoumanou látku (ATG)
6. Během 14 dnů před prvním dnem kondicionování transplantace obdrželi jakékoli hodnocené léky
7. Těhotné a/nebo kojící
8. Důkaz HIV infekce nebo známá HIV pozitivní sérologie.
9. Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užíváte léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů).
10. Nehematologická malignita během předchozích tří (3) let, s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
11. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 28 dnů.