Proef met 2-staps ATG voor acute GVHD-preventie na myeloablatieve allogene stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

1. Volwassen man of vrouw, leeftijd 18-60 jaar
2. Patiënten moeten een verwante of niet-verwante perifere bloedstamceldonor hebben. Broer/zus-donor moet een 6/6 match zijn voor HLA-A en -B met een gemiddelde (of hogere) resolutie, en -DRB1 met een hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering, en moet bereid zijn stamcellen uit perifeer bloed te doneren en aan institutionele criteria te voldoen voor donatie. Niet-verwante donor moet 8/8 match zijn op HLA-A, -B, -C en -DRB1 met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering. Niet-verwante donoren moeten bereid zijn stamcellen uit perifeer bloed te doneren en medisch in aanmerking komen om stamcellen te doneren volgens de NMDP-criteria.
3. Een kandidaat voor een myeloablatief preparatief regime, gebaseerd op een leeftijd ≤ 60, of een HCT-CI van ≤ 4, en door de behandelend arts beschouwd als een kandidaat voor een dergelijk regime.
4. Hartfunctie: Ejectiefractie ≥ 45%
5. Berekende creatinineklaring groter dan 50 ml/minuut (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule en feitelijk lichaamsgewicht).
6. Longfunctie: DLCO ≥50% (gecorrigeerd voor hemoglobine) en FEV1≥50%
7. Leverfunctie: totaal bilirubine < 1,5x de bovengrens van normaal en ALT/AST < 2,5x de bovengrens van normaal. Patiënten bij wie de ziekte van Gilbert is vastgesteld, mogen de gedefinieerde bilirubinewaarde overschrijden tot <3 mg/dl.
8. Vrouwelijke proefpersonen (tenzij postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek, of chirurgisch gesteriliseerd), stemmen ermee in om twee effectieve anticonceptiemethoden toe te passen (hormonale anticonceptie en mannelijke partner om een ​​condoom te gebruiken) of gaan ermee akkoord zich volledig te onthouden van heteroseksuele gemeenschap vanaf het moment van zwangerschap. het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na de transplantatie.
9. Mannelijke proefpersonen (zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd) van partners van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen of zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met 12 maanden na de transplantatie.
10. Karnofsky-prestatiestatus KPS ≥ 80 (bijlage B)

11. Patiënten moeten een diagnose hebben van een van de volgende:

    A-Acute myeloïde leukemie (AML) in volledige remissie CR 1 met een gemiddeld of hoog risico op terugval zoals gedefinieerd door de ELN 2022-criteria (Dohner et al., 2022) (bijlage C), of er wordt geacht een hoog risico op terugval te lopen door behandeling arts, op basis van een therapiegerelateerde of extramedullaire presentatie.

    B-AML in >CR1. C-Myelodysplastisch syndroom (MDS) met IPSS-M ≥ gemiddeld-laag. (Bernard et al., 2022; Mohty et al., 2022) D- Chronische myeloproliferatieve aandoening (ET, PV, myelofibrose) met beenmergblasten > 5% en/of ander bewijs van progressie naar acute leukemie of Int of hoogrisicoziekte volgens MIPPS v2-score.(Ali et al., 2019; Guglielmelli et al., 2018) E-CMML, vooral die met kenmerken met hoog risico, gebaseerd op: Het CMML-specifieke prognostische scoresysteem met moleculaire kenmerken (CPSS-Mol) - hoog risico en intermediair-2 risico, Mayo moleculair model - hoog risico en Intermediair-2 risico, Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM) - hoog risico en geselecteerde patiënten met intermediair risico. (Elena et al., 2016; Itzykson et al., 2013; Patnaik et al., 2014). F- Acute lymfatische leukemie (ALL) in CR1 met hoog risico op terugval

    • B-cel ALL: Hoog aantal witte bloedcellen bij diagnose (dwz >30.000/μl), klonalcytogenetische afwijkingen - t(4;11), t(1;19), t(9;22) of BCR-ABL-gen positiviteit, BCR-ABL1-achtige (Ph-achtige) gensignatuur, progenitor-B-cel-immunofenotype (bijv. blasten die membraan CD19, CD79a en cytoplasmatisch CD22 tot expressie brengen, maar niet CD10), tijdsduur vanaf het begin van de inductietherapie tot het bereiken van CR langer dan vier weken, en minimale residuele ziekte (MRD) post-remissie beenmerg MRD+. (Akabane & Logan, 2020; Lafage-Pochitaloff et al., 2017)
    • T-cel ALL: Het niet bereiken van CR na één inductie, MRD> 1X 10-4 na 2 inductiekuren, WBC > 100 X 109/L, complexe cytogenetica ≥5, vroege T-cel Precursor ALL, genetica met laag risico, waaronder gebrek aan NOTCH1 ith/FBXW7 of aanwezigheid van N-RAS & K-RAS, EZH2 en leeftijd> 40 jaar. (Marks & Rowntree, 2017) G- ALL in>CR1
12. De proefpersoon is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en zich aan de protocolvereisten te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie < 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
2. Patiënten met bloemrijke residuele AML met > 5% blasten in het beenmerg of circulerende blasten in het perifere bloed komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
3. Eerdere allogene stamceltransplantatie.
4. Ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of ECG die wijzen op acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem.
5. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksmiddel (ATG)
6. Heeft eventuele onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van transplantatieconditionering
7. Zwanger en/of borstvoeding gevend
8. Bewijs van HIV-infectie of bekende HIV-positieve serologie.
9. Huidige ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicatie innemen met tekenen van progressie van klinische symptomen of radiologische bevindingen).
10. Niet-hematologische maligniteit binnen de voorafgaande drie (3) jaar, met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelhuidcarcinoom.
11. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 28 dagen.