Essai d'ATG en 2 étapes pour la prévention aiguë de la GVHD après une greffe de cellules souches allogéniques myéloablatives

Critère d'intégration:

1. Adulte homme ou femme, âgé de 18 à 60 ans
2. Les patients doivent avoir un donneur de cellules souches du sang périphérique apparenté ou non. Le donneur frère ou sœur doit être compatible 6/6 pour HLA-A et -B à résolution intermédiaire (ou supérieure) et -DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN, et doit être prêt à donner des cellules souches du sang périphérique et répondre aux critères institutionnels. pour don. Le donneur non apparenté doit correspondre à 8/8 aux niveaux HLA-A, -B, -C et -DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN. Le donneur non apparenté doit être prêt à donner des cellules souches du sang périphérique et être médicalement éligible pour donner des cellules souches selon les critères du NMDP.
3. Un candidat au régime préparatif myéloablatif, basé sur un âge ≤ 60 ans, ou un HCT-CI ≤ 4, et considéré par le médecin traitant comme candidat à un tel régime.
4. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ≥ 45 %
5. Clairance de la créatinine calculée supérieure à 50 ml/minute (en utilisant la formule Cockcroft-Gault et le poids corporel réel).
6. Fonction pulmonaire : DLCO ≥50 % (ajustée en fonction de l'hémoglobine) et FEV1≥50 %
7. Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale et ALT/AST < 2,5 fois la limite supérieure de la normale. Les patients chez qui on a diagnostiqué la maladie de Gilbert sont autorisés à dépasser la valeur de bilirubine définie jusqu'à <3 mg/dl.
8. Les sujets féminins (sauf ménopausés depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, ou stérilisés chirurgicalement), acceptent de pratiquer deux méthodes de contraception efficaces (contraception hormonale et partenaire masculin utilisant un préservatif) ou acceptent de s'abstenir complètement de tout rapport hétérosexuel à partir du moment de la visite. signer le consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la transplantation.
9. Sujets masculins (même s'ils sont stérilisés chirurgicalement) ou partenaires de femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une contraception barrière efficace ou de s'abstenir de rapports hétérosexuels à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la greffe.
10. Statut de performance Karnofsky KPS ≥ 80 (Annexe B)

11. Les patients doivent avoir un diagnostic de l’un des éléments suivants :

    A-Leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rémission complète CR 1 avec risque intermédiaire ou élevé de rechute tel que défini par les critères ELN 2022 (Dohner et al., 2022) (annexe C), ou jugée à haut risque de rechute en traitant médecin, sur la base d'une présentation liée à la thérapie ou extra-médullaire.

    B-AML dans >CR1. Syndrome myélodysplasique C (SMD) avec IPSS-M ≥ intermédiaire-faible. (Bernard et coll., 2022 ; Mohty et al., 2022) D- Trouble myéloprolifératif chronique (ET, PV, myélofibrose) avec blastes médullaires > 5 % et/ou autres signes de progression vers une leucémie aiguë ou Int ou une maladie à haut risque selon le score MIPPS v2. (Ali et coll., 2019 ; Guglielmelli et al., 2018) E- CMML, en particulier celles présentant des caractéristiques à haut risque, basé sur : Le système de notation pronostique spécifique à la CMML avec caractéristiques moléculaires (CPSS-Mol) - risque élevé et risque intermédiaire-2, modèle moléculaire Mayo - risque élevé et Risque Intermédiaire-2, Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM) - risque élevé et patients sélectionnés à risque intermédiaire. (Elena et coll., 2016 ; Itzykson et coll., 2013 ; Patnaik et coll., 2014). F- Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) en CR1 avec risque élevé de rechute

    • LAL à cellules B : nombre élevé de globules blancs au moment du diagnostic (c.-à-d. > 30 000/µl), anomalies clonalcytogénétiques – t(4 ; 11), t(1 ; 19), t(9 ; 22) ou gène BCR-ABL. positivité, signature génétique de type BCR-ABL1 (like Ph), immunophénotype des cellules progénitrices B (par exemple, blastes exprimant CD19 membranaire, CD79a et CD22 cytoplasmique, mais pas CD10), durée écoulée entre le début du traitement d'induction et l'obtention de CR supérieure à quatre semaines et maladie résiduelle minimale (MRD) après rémission de la moelle osseuse MRD+. (Akabane et Logan, 2020 ; Lafage-Pochitaloff et al., 2017)
    • LAL à cellules T : échec d'obtention d'une RC après une induction, MRD > 1 X 10-4 après 2 cycles d'induction, présentation de leucocytes > 100 X 109/L, cytogénétique complexe ≥ 5, LAL à précurseurs de lymphocytes T précoces, génétique à risque faible, y compris absence de NOTCH1 ith/FBXW7 ou présence de N-RAS & K-RAS, EZH2 et âge> 40 ans. (Marques & Rowntree, 2017) G-ALL dans >CR1
12. Le sujet est disposé et capable de signer un consentement éclairé et de respecter les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues < 3 mois avant l'inscription.
2. Patients présentant une LAM résiduelle fleurie avec > 5 % d'explosion dans la moelle ou une blaste circulant dans le sang périphérique ne sont pas éligibles pour cette étude.
3. Greffe allogénique antérieure de cellules souches.
4. Angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées sévères ou ECG évocateur d'une ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
5. Hypersensibilité connue à l'agent à l'étude (ATG)
6. Reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant le premier jour de conditionnement de la transplantation
7. Enceinte et/ou allaitante
8. Preuve d'une infection par le VIH ou sérologie séropositive connue.
9. Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée actuelle (prenant actuellement des médicaments avec des signes de progression des symptômes cliniques ou des résultats radiologiques).
10. Malignité non hématologique au cours des trois (3) années précédentes, à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau.
11. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 28 derniers jours.