Utprøving av 2-trinns ATG for akutt GVHD-forebygging etter myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. Voksen mann eller kvinne, alderen 18-60 år
2. Pasienter må ha en beslektet eller urelatert perifer blodstamcelledonor. Søskendonor må være en 6/6 match for HLA-A og -B ved middels (eller høyere) oppløsning, og -DRB1 ved høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing, og må være villig til å donere perifere blodstamceller og oppfylle institusjonelle kriterier for donasjon. Ikke-relatert donor må være 8/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 ved høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing. Ikke-relatert giver må være villig til å donere perifere blodstamceller og være medisinsk kvalifisert til å donere stamceller i henhold til NMDP-kriterier.
3. En kandidat for myeloablativt preparativt regime, basert på alder ≤ 60, eller HCT-CI på ≤ 4, og vurdert av den behandlende legen for å være en kandidat for et slikt regime.
4. Hjertefunksjon: Ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %
5. Beregnet kreatininclearance større enn 50 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen og faktisk kroppsvekt).
6. Lungefunksjon: DLCO ≥50 % (justert for hemoglobin) og FEV1≥50 %
7. Leverfunksjon: total bilirubin < 1,5x øvre normalgrense og ALAT/ASAT < 2,5x øvre normalgrense. Pasienter som har blitt diagnostisert med Gilberts sykdom har lov til å overskride den definerte bilirubinverdien opp til <3mg/dl.
8. Kvinnelige forsøkspersoner (med mindre de er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, eller kirurgisk steriliserte), samtykker i å praktisere to effektive prevensjonsmetoder (hormonell prevensjon og mannlig partner til å bruke kondom) eller samtykker i å fullstendig avstå fra heteroseksuelt samleie fra tidspunktet for signere det informerte samtykket gjennom 12 måneder etter transplantasjon.
9. Mannlige forsøkspersoner (selv om de er kirurgisk sterilisert) av partnere til kvinner i fertil alder må samtykke i å praktisere effektiv barriereprevensjon eller avstå fra heteroseksuelle samleie fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 12 måneder etter transplantasjon.
10. Karnofsky ytelsesstatus KPS ≥ 80 (vedlegg B)

11. Pasienter må ha en diagnose av en av følgende:

    A-akutt myeloid leukemi (AML) i fullstendig remisjon CR 1 med middels eller høy risiko for tilbakefall som definert av ELN 2022 kriterier (Dohner et al., 2022) (vedlegg C), eller anses å ha høy risiko for tilbakefall ved å behandle lege, basert på, terapirelatert eller ekstra medullær presentasjon.

    B-AML i >CR1. C-myelodysplastisk syndrom (MDS) med IPSS-M ≥ middels-lav.(Bernard et al., 2022; Mohty et al., 2022) D- Kronisk myeloproliferativ lidelse (ET, PV, myelofibrose) med benmargseksplosjoner > 5 % og/eller andre tegn på progresjon til akutt leukemi eller Int eller høyrisikosykdom ved MIPPS v2-score.(Ali et al., 2019; Guglielmelli et al., 2018) E-CMML spesielt de med høyrisikofunksjoner basert på: Det CMML-spesifikke prognostiske scoringssystemet med molekylære egenskaper (CPSS-Mol) - høy risiko og middels-2 risiko, Mayo molekylær modell - høy risiko og mellom-2 risiko, Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM) - høy risiko og utvalgte pasienter med middels risiko.(Elena et al., 2016; Itzykson et al., 2013; Patnaik et al., 2014). F- Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i CR1 med høy risiko for tilbakefall

    • B-celle ALL: Høyt antall hvite blodlegemer ved diagnose (dvs. >30 000/µl), klonalcytogenetiske abnormiteter - t(4;11), t(1;19), t(9;22) eller BCR-ABL-gen positivitet, BCR-ABL1-lignende (Ph-lignende) gensignatur, progenitor-B-celle-immunofenotype (f.eks. blaster som uttrykker membran CD19, CD79a og cytoplasmatisk CD22, men ikke CD10), Lengde fra start av induksjonsterapi til oppnåelse av CR større enn fire uker, og minimal restsykdom (MRD) post-remisjon benmarg MRD+.(Akabane & Logan, 2020; Lafage-Pochitaloff et al., 2017)
    • T-celle ALL: Manglende oppnåelse av CR etter én induksjon, MRD> 1X 10-4 etter 2 kurer med induksjon, Presenterende WBC > 100 X 109/L, kompleks cytogenetikk ≥5, tidlig T-celle forløper ALL, dårlig risikogenetikk inkl. mangel på NOTCH1 ith/FBXW7 eller tilstedeværelse av N-RAS & K-RAS, EZH2 og alder >40 år.(merker & Rowntree, 2017) G- ALL i >CR1
12. Emnet er villig og i stand til å signere informert samtykke og overholde protokollkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon < 3 måneder før registrering.
2. Pasienter med florid gjenværende AML med > 5 % blast i margen eller sirkulerende blast i det perifere blodet er ikke kvalifisert for denne studien.
3. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
4. Ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller EKG som tyder på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
5. Kjent overfølsomhet overfor studiemiddelet (ATG)
6. Mottok alle undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før den første dagen av transplantasjonskondisjonering
7. Gravid og/eller ammer
8. Bevis på HIV-infeksjon eller kjent HIV-positiv serologi.
9. Aktuell ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller radiologiske funn).
10. Ikke-hematologisk malignitet innen tre (3) år, med unntak av plateepitel- eller basalcelle-hudkarsinom.
11. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 28 dagene.