Sperimentazione di ATG in 2 fasi per la prevenzione acuta della GVHD post trapianto di cellule staminali allogeniche mieloablative

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina adulto, età 18-60 anni
2. I pazienti devono avere un donatore di cellule staminali del sangue periferico imparentato o meno. Il donatore fratello deve avere una corrispondenza 6/6 per HLA-A e -B a risoluzione intermedia (o superiore) e -DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA e deve essere disposto a donare cellule staminali del sangue periferico e soddisfare i criteri istituzionali per donazione. Il donatore non imparentato deve corrispondere 8/8 ai livelli HLA-A, -B, -C e -DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA. Il donatore non imparentato deve essere disposto a donare cellule staminali del sangue periferico ed essere idoneo dal punto di vista medico a donare cellule staminali secondo i criteri NMDP.
3. Un candidato per il regime preparativo mieloablativo, basato su un'età ≤ 60 anni, o un HCT-CI pari a ≤ 4, e considerato dal medico curante un candidato per tale regime.
4. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ≥ 45%
5. Clearance della creatinina calcolata superiore a 50 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault e il peso corporeo effettivo).
6. Funzione polmonare: DLCO ≥50% (aggiustato per l'emoglobina) e FEV1≥50%
7. Funzionalità epatica: bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma e ALT/AST < 2,5 volte il limite superiore della norma. I pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia di Gilbert possono superare il valore di bilirubina definito fino a <3 mg/dl.
8. I soggetti di sesso femminile (a meno che non siano in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, o sterilizzati chirurgicamente), accettano di praticare due metodi contraccettivi efficaci (contraccezione ormonale e partner maschile che usa il preservativo) o accettano di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali dal momento della visita di screening. firmare il consenso informato fino a 12 mesi dopo il trapianto.
9. I soggetti di sesso maschile (anche se sterilizzati chirurgicamente), o i partner di donne in età fertile devono accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera o astenersi da rapporti eterosessuali dal momento della firma del consenso informato fino a 12 mesi dopo il trapianto.
10. Performance status Karnofsky KPS ≥ 80 (Appendice B)

11. I pazienti devono avere una diagnosi di uno dei seguenti:

    A-Leucemia mieloide acuta (LMA) in remissione completa CR 1 con rischio intermedio o alto di recidiva come definito dai criteri ELN 2022 (Dohner et al., 2022) (appendice C), o ritenuto ad alto rischio di recidiva mediante trattamento medico, in base alla presentazione correlata alla terapia o extramidollare.

    B-AML in >CR1. C-Sindrome mielodisplastica (MDS) con IPSS-M ≥ intermedio-basso.(Bernard et al., 2022; Mohty et al., 2022) D- Disturbo mieloproliferativo cronico (ET, PV, mielofibrosi) con blasti nel midollo osseo > 5% e/o altra evidenza di progressione verso leucemia acuta o Int o malattia ad alto rischio secondo il punteggio MIPPS v2.(Ali et al., 2019; Guglielmelli et al., 2018) E-CMML, in particolare quelli con caratteristiche ad alto rischio, basato su: Il sistema di punteggio prognostico specifico per CMML con caratteristiche molecolari (CPSS-Mol) - rischio alto e rischio intermedio 2, modello molecolare Mayo - rischio alto e rischio Intermedio-2, Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM) - pazienti ad alto rischio e selezionati con rischio intermedio.(Elena et al., 2016; Itzykson et al., 2013; Patnaik et al., 2014). F- Leucemia linfoblastica acuta (LLA) in CR1 con alto rischio di recidiva

    • LLA a cellule B: conta leucocitaria elevata alla diagnosi (ossia, >30.000/μl), anomalie clonalcitogenetiche - t(4;11), t(1;19), t(9;22) o gene BCR-ABL positività, firma genetica BCR-ABL1-like (Ph-like), immunofenotipo delle cellule progenitrici B (p. es., blasti che esprimono CD19, CD79a di membrana e CD22 citoplasmatico, ma non CD10), periodo di tempo dall'inizio della terapia di induzione al raggiungimento della CR superiore a quattro settimane e MRD del midollo osseo post-remissione con malattia minima residua (MRD). (Akabane & Logan, 2020; Lafage-Pochitaloff et al., 2017)
    • LLA a cellule T: mancato raggiungimento della CR dopo un'induzione, MRD > 1X 10-4 dopo 2 cicli di induzione, WBC > 100 X 109/L, citogenetica complessa ≥ 5, LLA da precursori delle cellule T precoce, fattori genetici a basso rischio inclusi mancanza di NOTCH1 ith/FBXW7 o presenza di N-RAS e K-RAS, EZH2 ed età>40 anni.(Marks & Rowntree, 2017) G- TUTTI in >CR1
12. Il soggetto è disposto e in grado di firmare il consenso informato e rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche < 3 mesi prima dell'arruolamento.
2. I pazienti con leucemia mieloide acuta residua florida con > 5% di blasti nel midollo o blasti circolanti nel sangue periferico non sono idonei per questo studio.
3. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali.
4. Angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o ECG indicativo di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
5. Ipersensibilità nota all'agente in studio (ATG)
6. Hanno ricevuto farmaci sperimentali nei 14 giorni precedenti il ​​primo giorno di condizionamento del trapianto
7. In gravidanza e/o allattamento
8. Evidenza di infezione da HIV o sierologia nota di positività all'HIV.
9. Attuale infezione batterica, virale o fungina non controllata (attualmente in assunzione di farmaci con evidenza di progressione dei sintomi clinici o risultati radiologici).
10. Tumori maligni non ematologici nei tre (3) anni precedenti, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari.
11. Partecipazione ad un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 28 giorni.