골수파괴 동종 줄기세포 이식 후 급성 GVHD 예방을 위한 2단계 ATG 시험
급성 GVHD 골수절제후 동종 줄기세포 이식 예방을 위해 타크로리무스 및 미니 메토트렉세이트와 결합된 2단계 ATG의 제2상 임상시험
연구 개요
상세 설명
목표는 동종 줄기세포 이식 후 이식편대숙주병을 예방하는 데 있어 ATG(GVHD 예방약)의 새로운 투여 전략의 효과와 약물 수준을 연구하는 것입니다.
동종이계 조혈 줄기 세포 이식(AHSCT) 후 이식편 대 숙주 질환(GVHD)을 줄이고 이식편 대 백혈병(GVL) 효과를 향상시키기 위한 노력의 일환으로 최근 연구는 숙주 면역 세포 고갈에 초점을 맞췄습니다. 항흉선세포 글로불린(ATG)을 0일 이전으로 거꾸로 프레임 이동하면 숙주가 더 깊어지고 이식편 T 세포 고갈이 줄어들어 면역 재구성이 향상될 수 있습니다. ATG 용량의 80%가 -6, -5, -4일에 투여되고 20%가 -1일에 투여되는 예비 데이터는 중증 급성 GVHD, 만성 GVHD의 효과적인 예방 및 유리한 조기 면역 재구성을 보여주었습니다. 우리는 골수절제 환경에서 표준 타크로리무스 및 미니 메토트렉세이트와 결합된 2단계 ATG 투여 플랫폼이 III-IV등급 급성 GVHD 및 만성 GVHD를 예방하여 이식 후 1년에 GVHD/무재발 생존율을 향상시킬 수 있다고 가정합니다.
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 위에서 관찰한 고무적인 임상 결과를 바탕으로 ATG 기반 GVHD 예방 요법의 효과를 확인합니다.
- ATG 수준과 GVHD로부터 보호하는 능력 사이의 가능한 상관관계를 평가하기 위해 이식 전과 이식 후 ATG 혈액 수준을 검사합니다.
- UABMC에서 정기적인 이식 후 면역 모니터링의 일환으로 이식 후 면역 세포 회복을 검사합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Zaid S Al Kadhimi, MD
- 전화번호: 205-975-1269
- 이메일: zsalkadhimi@uabmc.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Margaret A Thomas, MPH
- 이메일: margaretannthomas@uabmc.edu
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- 모병
- University of Alabama at Birmingham
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부수사관:
- Manuel Espinoza-Gutarra, MD
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부수사관:
- Donna Salzman, MD
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부수사관:
- Lauren Shea, MD
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수석 연구원:
- Zaid S Al Kadhimi, MD
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부수사관:
- Omer Jamy, MD
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부수사관:
- Razan Mohty, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~60세의 성인 남성 또는 여성
- 환자는 관련이 있거나 관련이 없는 말초혈액 줄기세포 기증자가 있어야 합니다. 형제자매 기증자는 DNA 기반 타이핑을 사용하여 중간(또는 그 이상) 해상도에서 HLA-A 및 -B, 고해상도에서 -DRB1이 6/6 일치해야 하며, 말초혈액줄기세포를 기증할 의향이 있고 기관 기준을 충족해야 합니다. 기부를 위해. 관련 없는 기증자는 DNA 기반 타이핑을 사용하여 고해상도에서 HLA-A, -B, -C 및 -DRB1이 8/8 일치해야 합니다. 관련 없는 기증자는 말초혈액 줄기세포를 기꺼이 기증해야 하며 NMDP 기준에 따라 줄기세포를 기증할 수 있는 의학적인 자격이 있어야 합니다.
- 연령 60세 이하 또는 HCT-CI 4세 이하에 근거하고 치료 의사가 그러한 요법의 후보로 간주하는 골수파괴 예비 요법의 후보.
- 심장 기능: 박출률 ≥ 45%
- 계산된 크레아티닌 청소율이 50mL/분 이상입니다(Cockcroft-Gault 공식과 실제 체중 사용).
- 폐 기능: DLCO ≥50%(헤모글로빈에 맞게 조정) 및 FEV1≥50%
- 간 기능: 총 빌리루빈 < 정상 상한치의 1.5x 및 ALT/AST < 정상 상한치의 2.5x. 길버트병 진단을 받은 환자는 정의된 빌리루빈 값을 최대 <3mg/dl까지 초과할 수 있습니다.
- 여성 피험자(스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경기이거나 수술적으로 불임인 경우 제외)는 두 가지 효과적인 피임 방법(호르몬 피임법 및 남성 파트너의 콘돔 사용)을 실천하는 데 동의하거나, 스크리닝 방문 시점부터 이성애 성교를 완전히 금하는 데 동의합니다. 이식 후 12개월 동안 사전 동의에 서명합니다.
- 가임기 여성의 파트너 중 남성 피험자(외과적 불임인 경우에도)는 사전 동의서에 서명한 시점부터 이식 후 12개월까지 효과적인 차단 피임법을 실행하거나 이성애 성교를 삼가는 데 동의해야 합니다.
- Karnofsky 성능 상태 KPS ≥ 80(부록 B)
환자는 다음 중 하나의 진단을 받아야 합니다.
A- ELN 2022 기준(Dohner et al., 2022)(부록 C)에 정의된 대로 재발 위험이 중간 또는 높은 수준이거나 치료를 통해 재발 위험이 높은 것으로 간주되는 완전 관해 CR 1의 급성 골수성 백혈병(AML) 의사, 치료 관련 또는 추가 골수 발현에 기초함.
>CR1의 B-AML. IPSS-M ≥ 중간-낮은 C-골수이형성증후군(MDS).(Bernard 외, 2022; Mohty et al., 2022) D - 골수 모세포 > 5% 및/또는 MIPPS v2 점수에 따른 급성 백혈병 또는 Int 또는 고위험 질환으로의 진행의 기타 증거가 있는 만성 골수 증식성 장애(ET, PV, 골수 섬유증).(Ali 외., 2019; Guglielmelli et al., 2018) E-CMML, 특히 다음을 기반으로 하는 고위험 특징이 있는 경우: 분자 특징을 포함한 CMML 특정 예후 점수 시스템(CPSS-Mol) - 고위험 및 중간 2 위험, Mayo 분자 모델 - 고위험 및 중간-2 위험, 프랑코폰 골수이형성증(GFM) - 고위험 및 중간 위험이 있는 특정 환자.(Elena 등, 2016; Itzykson et al., 2013; Patnaik 외, 2014). F - 재발 위험이 높은 CR1의 급성 림프구성 백혈병(ALL)
- B세포 ALL: 진단 시 높은 백혈구 수(예: >30,000/μl), 클론세포유전학적 이상 - t(4;11), t(1;19), t(9;22) 또는 BCR-ABL 유전자 양성, BCR-ABL1 유사(Ph 유사) 유전자 특징, 전구 B 세포 면역표현형(예: 막 CD19, CD79a 및 세포질 CD22를 발현하지만 CD10은 발현하지 않는 모세포), 유도 치료 시작부터 4주 이상의 CR 및 관해 후 최소 잔존 질환(MRD) 골수 MRD+.(Akabane & Logan, 2020; Lafage-Pochitaloff et al., 2017)
- T 세포 ALL: 1회 유도 후 CR 달성 실패, 2회 유도 과정 후 MRD> 1X 10-4, WBC > 100 X 109/L 제시, 복합 세포유전학 ≥5, 초기 T 세포 전구체 ALL, 다음을 포함한 불량 위험 유전학 NOTCH1 ith/FBXW7이 없거나 N-RAS & K-RAS, EZH2가 있고 연령>40세.(마크 & Rowntree, 2017) G- ALL in >CR1
- 피험자는 사전 동의에 서명하고 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 등록 전 3개월 이내에 자가 조혈모세포 이식.
- 골수에 5% 이상의 아세포가 있거나 말초혈액에 순환 아세포가 있는 불완전 잔존 AML 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
- 이전 동종 줄기세포 이식.
- 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 심각한 심실 부정맥, 급성 허혈이나 활동성 전도계 이상을 암시하는 EKG.
- 연구 물질(ATG)에 대해 알려진 과민증
- 이식 조건화 첫 날 전 14일 이내에 연구용 약물을 투여받았습니다.
- 임신 및/또는 모유 수유
- HIV 감염의 증거 또는 알려진 HIV 양성 혈청학.
- 현재 조절되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염(현재 임상 증상의 진행 또는 방사선학적 소견이 있는 약물을 복용하고 있음).
- 편평 세포 또는 기저 세포 피부 암종을 제외하고 이전 3년 이내의 비혈액학적 악성 종양.
- 지난 28일 동안 연구용 제품을 이용한 또 다른 임상 연구에 참여했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: aGVHD 예방을 위한 2단계 ATG 투여에 대한 2상 단일군 연구.
연구의 주요 결과는 이식 후 1년의 GRFS 비율입니다.
경쟁 위험을 고려할 때 사망, 재발, III-IV 등급 급성 GVHD 및 전신 치료가 필요한 cGVHD는 경쟁 위험입니다.
MA HSCT(Tac/MTX)에서 표준 치료 GVHD 예방 요법을 사용하여 보고된 1년 GRFS는 35%였습니다.
(El-Jurdi 2023) 우리는 2단계 ATG/Tac/Mini MTX 처방을 통해 1년 GRFS 60%를 달성할 수 있다고 가정합니다.
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-7일에 대상자는 병원에 입원하여 1 mg/kg의 프레드니손 용량을 투여받게 됩니다(ATG 전처치).
피험자는 모든 ATG 주입 3시간 전에 스테로이드 주사를 받게 됩니다.
-6일째에 피험자는 IV 주입으로 소량의 ATG를 투여받게 됩니다.
ATG는 -5, -4, -1일에 반복됩니다.
정기적인 이식 화학요법제인 플루다라빈은 매일 IV 주입으로 -6~-2일에 투여됩니다.
일상적인 이식 화학요법인 Busulfan은 IV 주입으로 -5~-2일에 제공됩니다.
림프구성 백혈병이 있는 피험자는 사이클로포스파마이드의 대체 요법을 받게 되며, 이는 -6일과 -5일에 일상적인 화학요법을 받고, 이후 -3~-1일에는 전신 방사선 치료를 받게 됩니다.
타크로리무스(표준 면역억제제)는 -3일에 지속적인 IV 주입으로 시작하고 이식 후 경구로 전환됩니다.
메토트렉세이트는 이식 후 +1, +3, +6, +11일에 IV로 투여되는 표준 면역억제제입니다.
ATG 수준을 측정하기 위해 -4,-1,+3,+7,+14일에 혈액을 채취합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 악성 종양 치료를 위해 감소된 강도의 동종 이식을 받는 환자에서 2단계 ATG 투여 플랫폼의 치료 성공을 평가합니다.
기간: 이식 후 1년
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이식 후 1년의 GRFS 비율(이식편 대 숙주 질환 GVHD, 무재발 생존율).
해당 종말점을 충족하려면 환자는 재발, 즉 III-IV등급 급성 GVHD 또는 전신 면역 억제가 필요한 만성 GVHD 없이 살아 있어야 합니다.
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이식 후 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB-300012281 (UAB 23146)
- Robert Award (기타 식별자: The University of Alabama at Birmingham)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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