Испытание двухэтапной АТГ для профилактики острой РТПХ после миелоаблативной аллогенной трансплантации стволовых клеток

Критерии включения:

1. Взрослый мужчина или женщина, возраст 18-60 лет.
2. Пациенты должны иметь родственного или неродственного донора стволовых клеток периферической крови. Брат и сестра-донор должен соответствовать 6/6 по HLA-A и -B при среднем (или более высоком) разрешении и -DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК, а также должен быть готов пожертвовать стволовые клетки периферической крови и соответствовать институциональным критериям. для пожертвования. Неродственный донор должен иметь совпадение 8/8 по HLA-A, -B, -C и -DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК. Неродственный донор должен быть готов пожертвовать стволовые клетки периферической крови и иметь медицинское право на донорство стволовых клеток в соответствии с критериями NMDP.
3. Кандидат на препаративный режим миелоаблативной терапии, возраст ≤ 60 лет или HCT-CI ≤ 4, и рассматривается лечащим врачом как кандидат на такой режим.
4. Сердечная функция: фракция выброса ≥ 45%
5. Расчетный клиренс креатинина более 50 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта и фактической массы тела).
6. Функция легких: DLCO ≥50% (с поправкой на гемоглобин) и ОФВ1≥50%.
7. Функция печени: общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы и АЛТ/АСТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы. Пациентам, у которых диагностирована болезнь Жильбера, разрешается превышать установленное значение билирубина до <3 мг/дл.
8. Субъекты женского пола (за исключением случаев постменопаузы в течение как минимум 1 года до скринингового визита или хирургической стерилизации) соглашаются практиковать два эффективных метода контрацепции (гормональная контрацепция и использование презервативов партнером-мужчиной) или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов с момента подписание информированного согласия через 12 месяцев после трансплантации.
9. Субъекты мужского пола (даже если они прошли хирургическую стерилизацию) и партнеры женщин детородного возраста должны согласиться применять эффективную барьерную контрацепцию или воздерживаться от гетеросексуальных контактов с момента подписания информированного согласия в течение 12 месяцев после трансплантации.
10. Статус Карновского KPS ≥ 80 (Приложение B)

11. У пациентов должен быть установлен один из следующих диагнозов:

    A-Острый миелолейкоз (ОМЛ) в стадии полной ремиссии CR 1 со средним или высоким риском рецидива, как определено критериями ELN 2022 (Dohner et al., 2022) (приложение C), или считается, что существует высокий риск рецидива при лечении врачом, в зависимости от терапии или экстрамедуллярных проявлений.

    B-AML в >CR1. C-миелодиспластический синдром (МДС) с IPSS-M ≥ средне-низким. (Бернар и др., 2022; Mohty et al., 2022) D- Хроническое миелопролиферативное заболевание (ET, PV, миелофиброз) с бластами костного мозга > 5% и/или другими признаками прогрессирования до острого лейкоза или Int или заболевания высокого риска по шкале MIPPS v2. (Ali и др., 2019; Guglielmelli et al., 2018) E-CMML, особенно с признаками высокого риска, на основе: специфичной для CMML прогностической системы оценки с молекулярными характеристиками (CPSS-Mol) – высокий риск и промежуточный риск 2, молекулярной модели Мэйо – высокий риск и промежуточный риск 2, Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM) - высокий риск и отдельные пациенты с промежуточным риском. (Елена и др., 2016; Ицыксон и др., 2013; Патнаик и др., 2014). F- Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) при CR1 с высоким риском рецидива

    • ОЛЛ В-клеток: высокое количество лейкоцитов при постановке диагноза (т.е. >30 000/мкл), клональноцитогенетические аномалии - t(4;11), t(1;19), t(9;22) или ген BCR-ABL. позитивность, сигнатура BCR-ABL1-подобного (Ph-подобного) гена, иммунофенотип В-клеток-предшественников (например, бласты, экспрессирующие мембранный CD19, CD79a и цитоплазматический CD22, но не CD10), продолжительность времени от начала индукционной терапии до достижения Полное выздоровление более четырех недель и минимальная остаточная болезнь (МОБ) костного мозга после ремиссии MRD+. (Akabane & Logan, 2020; Lafage-Pochitaloff et al., 2017).
    • ОЛЛ Т-клеток: Неспособность достичь полного восстановления после одной индукции, MRD > 1X 10-4 после 2 курсов индукции, Наличие лейкоцитов > 100 X 109/л, комплексная цитогенетика ≥5, ранний ОЛЛ-предшественник Т-клеток, низкий риск генетики, включая отсутствие NOTCH1 ith/FBXW7 или наличие N-RAS и K-RAS, EZH2 и возраст >40 лет.(Оценки и Раунтри, 2017) G- ВСЕ в >CR1
12. Субъект желает и может подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

1. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
2. Пациенты с ярко выраженным остаточным ОМЛ с > 5% бластом в костном мозге или циркулирующим бластом в периферической крови не подходят для участия в этом исследовании.
3. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток.
4. Неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или ЭКГ, указывающие на острую ишемию или активные нарушения проводящей системы.
5. Известная гиперчувствительность к исследуемому агенту (АТГ).
6. Получали любые исследуемые препараты в течение 14 дней до первого дня кондиционирования трансплантата.
7. Беременность и/или кормление грудью
8. Доказательства ВИЧ-инфекции или известные ВИЧ-положительные серологические исследования.
9. Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (прием лекарств в настоящее время с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологических данных).
10. Негематологические злокачественные новообразования в течение предшествующих трех (3) лет, за исключением плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи.
11. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение последних 28 дней.