Ensaio de ATG de 2 etapas para prevenção aguda de GVHD pós-transplante alogênico de células-tronco mieloablativas

Critério de inclusão:

1. Adulto masculino ou feminino, de 18 a 60 anos
2. Os pacientes devem ter um doador de células-tronco do sangue periférico relacionado ou não. O doador irmão deve ser compatível em 6/6 para HLA-A e -B em resolução intermediária (ou superior) e -DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA, e deve estar disposto a doar células-tronco do sangue periférico e atender aos critérios institucionais para doação. O doador não aparentado deve ser 8/8 compatível em HLA-A, -B, -C e -DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA. O doador não aparentado deve estar disposto a doar células-tronco do sangue periférico e ser clinicamente elegível para doar células-tronco de acordo com os critérios do NMDP.
3. Um candidato ao regime preparativo mieloablativo, com base na idade ≤ 60, ou HCT-CI ≤ 4, e considerado pelo médico assistente como candidato a tal regime.
4. Função cardíaca: Fração de ejeção ≥ 45%
5. Depuração de creatinina calculada superior a 50 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft-Gault e peso corporal real).
6. Função pulmonar: DLCO ≥50% (ajustado para hemoglobina) e VEF1≥50%
7. Função hepática: bilirrubina total < 1,5x o limite superior da normalidade e ALT/AST < 2,5x o limite superior da normalidade. Pacientes que foram diagnosticados com doença de Gilbert podem exceder o valor definido de bilirrubina em até <3mg/dl.
8. Indivíduos do sexo feminino (a menos que estejam na pós-menopausa há pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem ou esterilizados cirurgicamente), concordam em praticar dois métodos eficazes de contracepção (contracepção hormonal e o parceiro masculino usa preservativo) ou concordam em abster-se completamente de relações heterossexuais a partir do momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 12 meses após o transplante.
9. Indivíduos do sexo masculino (mesmo que esterilizados cirurgicamente), de parceiros de mulheres com potencial para engravidar, devem concordar em praticar contracepção de barreira eficaz ou abster-se de relações heterossexuais desde o momento da assinatura do consentimento informado até 12 meses após o transplante.
10. Status de desempenho de Karnofsky KPS ≥ 80 (Apêndice B)

11. Os pacientes devem ter um diagnóstico de um dos seguintes:

    A-Leucemia mieloide aguda (LMA) em remissão completa CR 1 com risco intermediário ou alto de recidiva conforme definido pelos critérios ELN 2022 (Dohner et al., 2022) (apêndice C), ou considerada de alto risco de recidiva por tratamento médico, com base em apresentação relacionada à terapia ou extramedular.

    LMA-B em >CR1. C-Síndrome mielodisplásica (SMD) com IPSS-M ≥ intermediário-baixo.(Bernard e outros, 2022; Mohty et al., 2022) D- Transtorno mieloproliferativo crônico (TE, PV, mielofibrose) com blastos na medula óssea > 5% e/ou outra evidência de progressão para leucemia aguda ou Int ou doença de alto risco pela pontuação MIPPS v2.(Ali e outros, 2019; Guglielmelli et al., 2018) E-CMML especialmente aqueles com características de alto risco com base em: O sistema de pontuação prognóstica específica para CMML com características moleculares (CPSS-Mol) - alto risco e risco intermediário-2, modelo molecular Mayo - alto risco e risco intermediário-2, Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM) - alto risco e pacientes selecionados com risco intermediário.(Elena e outros, 2016; Itzykson et al., 2013; Patnaik et al., 2014). F- Leucemia linfoblástica aguda (LLA) em CR1 com alto risco de recidiva

    • LLA de células B: Contagem elevada de glóbulos brancos no momento do diagnóstico (ou seja, >30.000/µl), anomalias clonalcitogenéticas - t(4;11), t(1;19), t(9;22) ou gene BCR-ABL positividade, assinatura do gene semelhante a BCR-ABL1 (semelhante a Ph), imunofenótipo de células progenitoras B (por exemplo, blastos que expressam CD19, CD79a e CD22 citoplasmático de membrana, mas não CD10), período de tempo desde o início da terapia de indução até a obtenção de CR maior que quatro semanas e doença residual mínima (DRM) pós-remissão da medula óssea MRD+. (Akabane & Logan, 2020; Lafage-Pochitaloff et al., 2017)
    • LLA de células T: Falha em atingir RC após uma indução, MRD> 1X 10-4 após 2 ciclos de indução, Apresentando leucócitos > 100 X 109/L, citogenética complexa ≥5, LLA precursora de células T precoce, genética de baixo risco incluindo falta de NOTCH1 com/FBXW7 ou presença de N-RAS e K-RAS, EZH2 e idade >40 anos.(Marcas & Rowntree, 2017) G- ALL em >CR1
12. O sujeito deseja e é capaz de assinar o consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas <3 meses antes da inscrição.
2. Pacientes com LMA residual florida com > 5% de blastos na medula ou blastos circulantes no sangue periférico não são elegíveis para este estudo.
3. Transplante alogênico prévio de células-tronco.
4. Angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou ECG sugestivo de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
5. Hipersensibilidade conhecida ao agente do estudo (ATG)
6. Recebeu quaisquer medicamentos experimentais nos 14 dias anteriores ao primeiro dia de condicionamento para transplante
7. Grávida e/ou amamentando
8. Evidência de infecção por HIV ou sorologia conhecida como HIV positiva.
9. Infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada atual (atualmente em uso de medicação com evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos).
10. Malignidade não hematológica nos últimos três (3) anos, com exceção de carcinoma espinocelular ou basocelular da pele.
11. Participação em outro estudo clínico com produto experimental durante os últimos 28 dias.