2-vaiheisen ATG:n kokeilu akuuttiin GVHD:n ehkäisyyn myeloablatiivisen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuinen mies tai nainen, ikä 18-60 vuotta
2. Potilaalla on oltava sukulainen tai ei-sukulainen perifeerisen veren kantasolujen luovuttaja. Sisarusluovuttajan on vastattava 6/6 HLA-A:ta ja -B:tä keskimääräisellä (tai korkeammalla) resoluutiolla ja -DRB1:tä korkealla resoluutiolla DNA-pohjaista tyypitystä käyttäen, ja hänen on oltava valmis luovuttamaan perifeerisen veren kantasoluja ja täytettävä institutionaaliset kriteerit. lahjoitusta varten. Etuyhteydettömän luovuttajan on vastattava 8/8 HLA-A:ta, -B:tä, -C:tä ja -DRB1:tä korkealla resoluutiolla käyttämällä DNA-pohjaista tyypitystä. Etuyhteydettömän luovuttajan on oltava valmis luovuttamaan perifeerisen veren kantasoluja ja oltava lääketieteellisesti kelvollinen luovuttamaan kantasoluja NMDP-kriteerien mukaisesti.
3. Ehdokas myeloablatiiviseen preparatiiviseen hoito-ohjelmaan, joka perustuu ikään ≤ 60 tai HCT-CI:ään ≤ 4 ja jota hoitava lääkäri pitää ehdokkaana tällaiseen hoitoon.
4. Sydämen toiminta: ejektiofraktio ≥ 45 %
5. Laskettu kreatiniinipuhdistuma yli 50 ml/minuutti (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa ja todellista ruumiinpainoa).
6. Keuhkojen toiminta: DLCO ≥ 50 % (sovitettu hemoglobiinin mukaan) ja FEV1 ≥ 50 %
7. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 1,5x normaalin yläraja ja ALT/AST < 2,5x normaalin yläraja. Potilaiden, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti, sallitaan ylittää määritetty bilirubiiniarvo enintään 3 mg/dl.
8. Naispuoliset koehenkilöt (elleivät ne ole postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontakäyntiä tai kirurgisesti steriloituja) suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen ehkäisy ja mieskumppani käyttämään kondomia) tai suostuvat pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä kokonaan hoitohetkestä alkaen. tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen 12 kuukauden kuluessa siirrosta.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppanien miespuolisten koehenkilöiden (vaikka ne olisivat kirurgisesti steriloituja) tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä 12 kuukauden ajan siirrosta.
10. Karnofskyn suorituskykytila ​​KPS ≥ 80 (Liite B)

11. Potilailla on oltava jokin seuraavista diagnoosista:

    A-Akuutti myelooinen leukemia (AML) täydellisessä remissiossa CR 1, jossa on keskitasoinen tai korkea uusiutumisriski ELN 2022 -kriteerien mukaisesti (Dohner et al., 2022) (liite C), tai sen katsotaan olevan suuri uusiutumisen riski hoidettaessa lääkärin, terapiaan liittyvän tai ekstramedullaarisen esityksen perusteella.

    B-AML >CR1:ssä. C-myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jossa IPSS-M ≥ keski-matala. (Bernard) et ai., 2022; Mohty et al., 2022) D- Krooninen myeloproliferatiivinen häiriö (ET, PV, myelofibroosi), jossa luuydinblastit > 5 % ja/tai muita todisteita etenemisestä akuuttiin leukemiaan tai Int tai korkean riskin sairauteen MIPPS v2 -pisteiden perusteella.(Ali) et ai., 2019; Guglielmelli et al., 2018) E-CMML, erityisesti ne, joilla on korkean riskin piirteitä, jotka perustuvat: CMML-spesifiseen prognostiseen pisteytysjärjestelmään molekyyliominaisuuksilla (CPSS-Mol) - korkea riski ja keskitaso-2 riski, Mayo-molekyylimalli - korkea riski ja Intermediate-2 riski, Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM) - korkea riski ja valitut potilaat, joilla on keskitason riski. (Elena et ai., 2016; Itzykson et ai., 2013; Patnaik et ai., 2014). F- Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) CR1:ssä, jolla on suuri uusiutumisriski

    • B-solu ALL: Korkea valkosolujen määrä diagnoosin yhteydessä (eli >30 000/µl), klonalsytogeneettiset poikkeavuudet - t(4;11), t(1;19), t(9;22) tai BCR-ABL-geeni positiivisuus, BCR-ABL1:n kaltainen (Ph-kaltainen) geenin allekirjoitus, progenitori-B-solujen immunofenotyyppi (esim. blastit, jotka ilmentävät membraani-CD19:ää, CD79a:ta ja sytoplasmista CD22:ta, mutta ei CD10:tä), aika induktiohoidon aloittamisesta CR yli neljä viikkoa ja minimaalisen jäännössairauden (MRD) jälkeinen luuytimen MRD+. (Akabane & Logan, 2020; Lafage-Pochitaloff et al., 2017)
    • T-solu ALL: CR:n saavuttamatta jättäminen yhden induktion jälkeen, MRD> 1X 10-4 2 induktiojakson jälkeen, valkosolut > 100 x 109/L, monimutkainen sytogenetiikka ≥5, varhainen T-soluprekursori ALL, huono riskigenetiikka mukaan lukien NOTCH1 ith/FBXW7:n puute tai N-RAS & K-RAS, EZH2 ja ikä> 40 vuotta. & Rowntree, 2017) G- ALL in >CR1
12. Tutkittava on halukas ja kykenevä allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto < 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
2. Potilaat, joilla on floridinen jäännös-AML ja > 5 % blastiytimessä tai kiertävä blasti perifeerisessä veressä, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
3. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto.
4. Hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai EKG, jotka viittaavat akuuttiin iskemiaan tai aktiiviseen johtumisjärjestelmän poikkeavuuteen.
5. Tunnettu yliherkkyys tutkimusaineelle (ATG)
6. Sai kaikki tutkimuslääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä elinsiirtopäivää
7. Raskaana oleva ja/tai imettävä
8. Todisteet HIV-infektiosta tai tiedossa oleva HIV-positiivinen serologia.
9. Nykyinen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (käyt parhaillaan lääkitystä kliinisten oireiden etenemisestä tai radiologisista löydöksistä).
10. Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain kolmen (3) edeltävän vuoden aikana, lukuun ottamatta levyepiteeli- tai tyvisolukarsinoomaa.
11. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 28 päivän aikana.