エジプト人のヘリコバクター・ピロリ感染症管理のための第一選択療法としての3倍および4倍レジメンの安全性と有効性

ヘリコバクター ピロリ (H. ピロリ菌）は、人口の約 50% 以上が感染する世界的に蔓延している病原体です。 しかし、すべての症例に臨床症状があるわけではなく、ヘリコバクター・ピロリは胃の内壁や小腸の上部に潰瘍を引き起こすグラム陰性菌といわれています。 一部の患者では、進行性の感染症により、世界で 2 番目に蔓延している癌である胃癌を引き起こす可能性があります (1)。

エジプトにおけるこの病原体は公衆衛生上の問題ですが、ヘリコバクター・ピロリ感染の伝播は約 80% であり (2)、研究結果はエジプト上部のヘリコバクター・ピロリ感染が都市部よりも高いと結論付けています (3)。

ヘリコバクター・ピロリの感染様式は非常に物議を醸しており、ヘリコバクター・ピロリの保有源は人間の胃です。 発展途上国と先進国の両方において、主な感染経路は糞便、経口経路であるが、先進国における他の感染経路は主に水系感染症、大人数の家族の過密状態、施設に収容されている子供たちが感染しやすい胃経口経路である。感染症を獲得すること。 (4:6)、および医療従事者、特に消化器病棟で働く人々の職業上の危険因子 (7)。 エジプト上部での感染の過度の蔓延は、衛生レベル、社会経済的条件、ライフスタイル、および農村地域における純水の供給源の欠如が原因である可能性があります(3)。

ヘリコバクター・ピロリ菌は、世界保健機関（WHO）によって新しい抗生物質開発のための将来の優先戦略が必要な12の細菌種の1つとして分類されているが、不適切な胃腸炎を除外した後の高い抗生物質耐性の蔓延のため、ヘリコバクター・ピロリ菌の管理については広く議論の的となっている。プロトンポンプ阻害剤による抑制と治療遵守の不良。 さらに、抗生物質耐性の増加により多くの治療法の有効性が低下しており、ヘリコバクター・ピロリの除菌は困難になっており、ヘリコバクター・ピロリの治療は複雑であり、3～4種類の異なる薬剤を1日10～14日間複数回投与する必要がある。 (8:13)。

ヘリコバクター ピロリ感染を根絶するための世界的に認められた治療法はありません。 標準用量のプロトンポンプ阻害剤（PPI）、クラリスロマイシン（500 mg）、およびアモキシシリン（1 g）を1日2回、14日間投与する標準三剤併用療法（STT）は、欧州ヘリコバクターの発行された国際ガイドラインにおける標準的な三剤第一選択療法です。およびクラリスロマイシン耐性が低い地域における微生物叢研究グループ(14)。

日本のランダム化比較試験では、クラリスロマイシン耐性が深刻な問題となっていることが示され、7日間の第一選択の3剤レジメンとしてメトロニダゾールがクラリスロマイシンよりも優れていることが判明した(15)。

クラリスロマイシンとメトロニダゾールの二重耐性が低い（15%未満）地域では、ビスマス4剤併用療法（BQT）（PPI、ビスマス塩、テトラサイクリン、メトロニダゾール）またはビスマスを併用しない4剤併用療法（PPI、アモキシシリン、クラリスロマイシン、メトロニダゾール）のいずれか) が推奨されます (14,16)。クラリスロマイシンとメトロニダゾールの二重耐性が高い領域 (>15%) では、ビスマス 4 剤併用療法が推奨されます。 ただし、ビスマスはすべての地域で入手できるわけではなく、複雑さと錠剤の負担が大きい (1 日あたり 14 錠) ため、好まれません。 したがって、レボフロキサシン、リファブチン、または高用量の二重療法（アモキシシリンとPPI）が提案されています（14、17）。

レボフロキサシンの 3 剤併用療法は、一次治療が失敗した場合の二次治療として推奨されます。ただし、クラリスロマイシンベースの 3 剤併用療法またはビスマス 4 剤併用療法は、第一選択レジメンとして使用されず、クラリスロマイシン耐性が低いことが知られている場合には、代替の第二選択選択肢となります。

第三選択以降の治療戦略は、抗菌薬感受性検査によって導かれるべきであり、10 日間の治療が効果的であるという局所的な証拠がない限り、すべての H. pylori レジメンで 14 日間の治療期間と新世代 PPI の使用が推奨されます (14,18)。 、19）。 エジプトでは、ピロリ菌を除菌するために、国際ガイドラインである第一選択および第二選択のピロリ菌レジメンが使用されています。 ただし、耐性率の増加と除菌治療効果の進行性低下を考慮して、これらの推奨事項は再検討される必要があります。 (20)。

米国、カナダ、ヨーロッパの専門家グループは、抗生物質耐性という世界的な課題を克服するために、ピロリ菌感染症の管理のための治療ガイドラインを発行しました(13)。

ヘリコバクター・ピロリの治療は、抗生物質耐性のため依然として経験的に広く行われているが、これはより高い除菌率につながる培養誘導療法によって予防できる可能性がある(21,22)。

マーストリヒトのガイドラインなど一部の専門家は、クラリスロマイシンの3剤併用療法を処方する前、または第2選択療法の失敗後にクラリスロマイシン感受性検査を行うことを推奨しています。この検査は、主に多くの症状の構成要素であるレボフロキサシン耐性の増加による2回の治療失敗を待つよりも早い段階で行うことが望ましいと考えています。二次治療 (14、23、24)。

抗生物質感受性検査は培養法または分子法で行うことができますが、どちらの場合も胃生検が必要です。 しかし。 このテストは広く採用するには費用対効果が低くなります(23)。 米国ではそのようなデータが不足しているため、ヘリコバクター ピロリ治療に関する 2017 年の ACG ガイドラインで、証拠に基づいた強力な治療推奨を行う際の障害となっていました (19)。

米国では、過去 20 年間で 500 株未満のピロリ菌株を含む 2 つの出版物のみが耐性特徴を明らかにしました (13、25、26)。最近の研究では、STT、BQT を含む第一選択のピロリ菌除菌治療の有効性が比較されました。 、PPIとアモキシシリンを5～7日間投与し、続いてPPI、クラリスロマイシン、メトロニダゾールを5～7日間投与する逐次療法（ST）、およびHT。 その結果、ハイブリッド療法が最も優れた H.pylori 除菌率を示したことが明らかになりました (27)。

別の研究では、ヘリコバクター・ピロリ除菌のための異なるレジメンの有効性を比較し、14日間のハイブリッド療法が安全で忍容性が高く、抗生物質耐性が高い環境でも効果的であることが証明され、世界的な注目を集めていることが示されました(28,29)。

現在のハイブリッド療法（HT）（PPIとアモキシシリンを14日間、続いてクラリスロマイシンとニトロイミダゾールを7日間）は、世界的に抗生物質耐性の有病率が上昇しているため、ヘリコバクター・ピロリ除菌の第一選択戦略として有望である(30)。

我々の知る限り、エジプト患者におけるヘリコバクター・ピロリ感染の根絶におけるハイブリッドレジメンの有効性に関する情報は不足している。我々の研究は、ヘリコバクター・ピロリ除菌の第一選択療法としてのハイブリッドレジメンの有効性と安全性を、トリプルレジメンと比較して調査することを目的とした。そして抗生物質耐性を克服するために4つのレジメンを実施します。