Sécurité et efficacité des schémas thérapeutiques triples et quadruples comme traitement de première intention pour la gestion de l'infection à Helicobacter Pylori chez les Égyptiens

Helicobacter pylori (H. pylori) est un pathogène répandu à l’échelle mondiale qui infecte environ plus de 50 % de la population. Cependant, tous les cas ne présentent pas de symptômes cliniques. H. pylori est décrit comme une bactérie à Gram négatif qui provoque des ulcères dans la muqueuse de l'estomac ou dans la partie supérieure de l'intestin grêle. Chez certains patients, une infection progressive peut provoquer un cancer gastrique qui est le deuxième cancer le plus répandu dans le monde (1).

Bien que cet agent pathogène en Égypte constitue un problème de santé publique, la propagation de l'infection à H. pylori est d'environ 80 % (2). Les résultats de l'étude ont conclu que l'infection à H. pylori en Haute-Égypte était plus élevée que dans les zones urbaines (3).

Les modes de transmission de H. pylori sont très controversés, le réservoir de H. pylori étant l'estomac humain. La principale méthode d'acquisition dans les pays en développement et les pays développés est la voie fécale-orale, tandis que l'autre voie de transmission dans les pays développés est la voie gastro-orale. Prévalence principalement hydrique, surpeuplement de la famille composée d'un grand nombre de membres, les enfants placés en institution sont prédisposants à la transmission. acquérir l’infection. (4:6) et facteur de risque professionnel pour les membres de la santé, en particulier ceux travaillant dans les unités gastro-intestinales (7). La propagation excessive de l'infection en Haute-Égypte pourrait être due au niveau d'hygiène, aux conditions socio-économiques, au mode de vie et à l'absence de sources d'approvisionnement en eau pure dans les zones rurales (3).

H. pylori a été classée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) comme l'une des 12 espèces bactériennes nécessitant des stratégies futures hautement prioritaires pour le développement de nouveaux antibiotiques. La gestion de H. pylori est largement discutable en raison de la prévalence élevée de la résistance aux antibiotiques après exclusion des problèmes gastriques inadéquats. suppression par un inhibiteur de la pompe à protons et mauvaise observance du traitement. En outre, l'efficacité de nombreux traitements a diminué en raison de la résistance accrue aux antibiotiques, ce qui rend l'éradication de H. pylori difficile. Le traitement de H. pylori a été compliqué et a nécessité 10 et 14 jours de doses quotidiennes multiples de trois ou quatre médicaments différents. (8h13).

Il n’existe aucun régime accepté à l’échelle mondiale pour l’éradication de l’infection à H. pylori. La trithérapie standard (STT) avec des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) à dose standard, de la clarithromycine (500 mg) et de l'amoxicilline (1 g) deux fois par jour pendant 14 jours est le schéma thérapeutique triple standard de première intention dans les directives internationales publiées par l'European Helicobacter. et le groupe d'étude sur le microbiote dans les zones de faible résistance à la clarithromycine (14).

Un essai contrôlé randomisé mené au Japon a montré que la résistance à la clarithromycine est un problème croissant et a révélé que le métronidazole était supérieur à la clarithromycine en tant que schéma thérapeutique triple de première intention de 7 jours (15).

Dans les régions où la double résistance à la clarithromycine et au métronidazole est faible (<15 %), soit une quadruple thérapie au bismuth (BQT) (IPP, sel de bismuth, tétracycline et métronidazole) ou une quadruple thérapie concomitante sans bismuth (IPP, amoxicilline, clarithromycine et métronidazole). ) est recommandé (14,16). Dans les zones de forte résistance à la clarithromycine et au métronidazole (> 15 %), la quadruple thérapie au bismuth est le schéma thérapeutique recommandé. Cependant, le bismuth n'est pas disponible dans toutes les régions et n'est pas préféré en raison de sa complexité et du nombre élevé de comprimés (14 comprimés par jour). Par conséquent, la lévofloxacine, la rifabutine ou des bithérapies à haute dose (amoxicilline et IPP) ont été suggérées (14,17).

Une trithérapie à la lévofloxacine est recommandée en deuxième intention en cas d'échec du traitement de première intention ; Cependant, la trithérapie à base de clarithromycine ou la quadruple thérapie au bismuth sont des options alternatives de deuxième intention si elles ne sont pas utilisées comme schéma thérapeutique de première intention et que la résistance à la clarithromycine est connue pour être faible.

Les stratégies de traitement de troisième intention et ultérieures doivent être guidées par des tests de sensibilité aux antimicrobiens. Des durées de traitement de 14 jours et l'utilisation d'IPP de nouvelle génération sont recommandées dans tous les schémas thérapeutiques contre H. pylori, à moins que des preuves locales suggèrent qu'un traitement de 10 jours est efficace (14,18). ,19). En Égypte, les schémas thérapeutiques de première et deuxième lignes contre H. pylori, conformément aux directives internationales, sont utilisés pour éradiquer H. pylori. Toutefois, ces recommandations devraient être revues en raison de l’augmentation du taux de résistance et du déclin progressif de l’efficacité du traitement d’éradication. (20).

Des groupes d'experts aux États-Unis, au Canada et en Europe ont publié des lignes directrices thérapeutiques pour la gestion de l'infection à H. pylori afin de surmonter le défi mondial de la résistance aux antibiotiques (13).

Le traitement de H. pylori est encore largement empirique en raison de la résistance aux antibiotiques, qui pourrait être évitée grâce à une thérapie guidée par culture associée à des taux d'éradication plus élevés (21,22).

Certains experts, tels que les lignes directrices de Maastricht, recommandent un test de sensibilité à la clarithromycine avant de prescrire un triple schéma thérapeutique à la clarithromycine ou après un échec du schéma thérapeutique de deuxième intention. Il est préférable d'effectuer ce test plus tôt que d'attendre deux échecs thérapeutiques, principalement dus à une résistance accrue à la lévofloxacine, une composante de nombreux thérapies de deuxième intention (14,23,24).

Les tests de sensibilité aux antibiotiques peuvent être effectués par culture ou par méthodes moléculaires, qui nécessitent toutes deux des biopsies gastriques. Cependant. Ce test est moins rentable pour être adopté à grande échelle (23). La rareté de ces données aux États-Unis a constitué un obstacle à la formulation de recommandations thérapeutiques fondées sur des preuves solides dans les lignes directrices de l'ACG de 2017 sur le traitement de H. pylori (19).

Aux États-Unis, seules deux publications au cours des 20 années précédentes incluant moins de 500 souches de H. pylori ont révélé des caractéristiques de résistance (13,25,26). Une étude récente a comparé l'efficacité des traitements d'éradication de première intention de H. pylori, notamment le STT, le BQT. , thérapie séquentielle (ST) consistant en un IPP et de l'amoxicilline pendant 5 à 7 jours suivi d'un IPP, de la clarithromycine et d'un métronidazole pendant 5 à 7 jours, et HT. Les résultats ont révélé que le régime hybride présentait les meilleurs taux d’éradication de H. pylori (27).

Une autre étude comparant l'efficacité de différents schémas thérapeutiques pour l'éradication de H. pylori a montré qu'une thérapie hybride de 14 jours a attiré l'attention mondiale car ce schéma s'est avéré sûr, bien toléré et efficace dans des contextes de résistance élevée aux antibiotiques (28,29).

Une thérapie hybride (HT) actuelle (IPP et amoxicilline pendant 14 jours suivis de clarithromycine et d'un nitroimidazole pendant 7 jours) est une stratégie prometteuse de première intention pour l'éradication de H. pylori en raison de la prévalence croissante de la résistance aux antibiotiques à l'échelle mondiale (30).

À notre connaissance, il manque des informations sur l'efficacité du régime hybride dans l'éradication de l'infection à H. pylori chez les patients égyptiens. Notre étude visait à étudier l'efficacité et la sécurité du régime hybride comme traitement de première intention pour l'éradication de H. pylori par rapport au traitement triple. et des schémas thérapeutiques quadruples pour tenter de vaincre la résistance aux antibiotiques.