Kolminkertaisen ja nelinkertaisen hoito-ohjelman turvallisuus ja tehokkuus ensimmäisenä linjana Helicobacter Pylori -infektion hallinnassa egyptiläisissä

Helicobacter pylori (H. pylori) on maailmanlaajuisesti yleinen patogeeni, joka saastuttaa noin 50 % väestöstä. Kaikissa tapauksissa ei kuitenkaan ole kliinisiä oireita, H. pylori on kuvattu gramnegatiivisiksi bakteereiksi, jotka aiheuttavat haavaumia mahalaukun limakalvossa tai ohutsuolen yläosassa. Joillekin potilaille etenevä infektio voi aiheuttaa mahasyövän, joka on maailman toiseksi yleisin syöpä (1).

Vaikka tämä patogeeni Egyptissä on kansanterveysongelma, H. pylori -tartunnan leviäminen on noin 80 % (2), tutkimustuloksissa pääteltiin, että H. pylori -infektio Ylä-Egyptissä oli suurempi kuin kaupunkialueilla (3).

H. pylorin tarttumistavat ovat erittäin kiistanalaisia, H. pylorin säiliö on ihmisen mahalaukku. Sekä kehitysmaissa että kehittyneissä maissa pääasiallinen tartuntatapa ulosteen kautta, kun taas kehittyneissä maissa toinen tartuntareitti on maha-suun kautta, pääasiassa vesivälitteinen levinneisyys, suuren perheen runsaus, laitoshoidossa olevat lapset altistavat tartunnan saaminen. (4:6) ja ammatillinen riskitekijä terveydenhuoltohenkilöstölle, erityisesti ruuansulatuskanavan yksiköissä työskenteleville (7). Tartunnan liiallinen leviäminen Ylä-Egyptissä voi johtua hygieniatasosta, sosioekonomisista olosuhteista, elämäntavoista ja puhtaan veden lähteiden puuttumisesta maaseutualueilla (3).

Maailman terveysjärjestö (WHO) on luokitellut H. pylorin yhdeksi niistä 12 bakteerilajista, jotka tarvitsevat ensisijaisia ​​tulevaisuuden strategioita uusien antibioottien kehittämiseksi. H. pylorin hallinta on laajalti kiistanalainen korkean antibioottiresistenssin esiintyvyyden vuoksi riittämättömän mahalaukun poissulkemisen jälkeen. protonipumpun estäjän aiheuttama suppressio ja huono hoitoon sitoutuminen. Lisäksi monien hoito-ohjelmien teho on heikentynyt lisääntyneen antibioottiresistenssin vuoksi, mikä tekee H. pylorin hävittämisestä haastavaa, H. pylori -hoito on ollut monimutkaista ja vaatinut 10 ja 14 päivää useiden kolmen tai neljän eri lääkkeen päivittäisiä annoksia. (8:13).

Ei ole olemassa maailmanlaajuisesti hyväksyttyä hoito-ohjelmaa H. pylori -infektion hävittämiseksi. Standardi kolmoishoito (STT) protonipumpun estäjillä (PPI) vakioannoksella, klaritromysiinillä (500 mg) ja amoksisilliinilla (1 g) kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan on standardi kolminkertainen ensisijainen hoito-ohjelma julkaistuissa kansainvälisissä European Helicobacter -ohjeissa. ja Microbiota Study Group alueilla, joilla on alhainen klaritromysiiniresistenssi (14).

Japanissa tehty satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti, että klaritromysiiniresistenssi on kasvava ongelma, ja todettiin metronidatsolin olevan parempi kuin klaritromysiini 7 päivän ensimmäisen linjan kolmoishoitona (15).

Alueilla, joilla on alhainen kaksoisresistenssi klaritromysiinille ja metronidatsolille (<15 %), joko vismuttineljäshoito (BQT) (PPI, vismuttisuola, tetrasykliini ja metronidatsoli) tai ei-vismutti samanaikainen nelinkertainen hoito (PPI, amoksisilliini, klaritromysiini ja metronidatsoli ) suositellaan (14,16). Alueilla, joilla on korkea kaksoisklaritromysiini- ja metronidatsoliresistenssi (>15 %), suositellaan vismuttineljäshoitoa. Vismuttia ei kuitenkaan ole saatavilla kaikilla alueilla, eikä sitä suositella käytettäväksi monimutkaisuuden ja suuren pilleritaakan (14 pilleriä päivässä) vuoksi. Siksi levofloksasiini-, rifabutiini- tai suuriannoksisia kaksoishoitoja (amoksisilliini ja PPI) on ehdotettu (14,17).

Levofloksasiinikolmoishoitoa suositellaan toisen linjan hoidoksi, jos ensimmäisen linjan hoito epäonnistuu. Klaritromysiinipohjainen kolmoishoito tai vismuttineljäshoito ovat kuitenkin vaihtoehtoisia toisen linjan vaihtoehtoja, jos niitä ei käytetä ensimmäisen linjan hoitona, ja klaritromysiiniresistenssin tiedetään olevan alhainen.

Kolmannen linjan ja myöhempien hoitostrategioiden tulee perustua antimikrobisen herkkyystestaukseen, 14 päivän hoidon kesto ja uudemman sukupolven PPI-lääkkeiden käyttöä suositellaan kaikissa H. pylori -hoito-ohjelmissa, ellei paikallinen näyttö viittaa siihen, että 10 päivän hoito on tehokasta (14, 18). ,19). Egyptissä ensimmäisen ja toisen rivin H. pylori -hoitoa käytetään kansainvälisinä ohjeina H. pylorin hävittämiseen. Näitä suosituksia tulee kuitenkin tarkistaa, koska vastustuskyky lisääntyy ja eradikaatiohoidon tehokkuus heikkenee asteittain. (20).

Asiantuntijaryhmät Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Euroopassa ovat julkaisseet hoito-ohjeet H. pylori -infektion hallintaan voittaakseen antibioottiresistenssin maailmanlaajuisen haasteen (13).

H. pylorin hoito on edelleen laajalti empiiristä johtuen antibioottiresistenssistä, joka voitaisiin estää viljelmäohjatulla hoidolla, joka liittyy korkeampiin hävittämisasteisiin (21,22).

Jotkut asiantuntijat, kuten Maastrichtin ohjeistukset, suosittelevat klaritromysiiniherkkyystestausta ennen klaritromysiinin kolminkertaisen hoito-ohjelman määräämistä tai toisen linjan hoito-ohjelman epäonnistumisen jälkeen. On parempi tehdä tämä testi aikaisemmassa vaiheessa kuin odottaa kahta hoidon epäonnistumista lähinnä lisääntyneen levofloksasiiniresistenssin vuoksi, joka on osa monien toisen linjan hoidot (14,23,24).

Antibioottiherkkyystestaus voidaan tehdä viljely- tai molekyylimenetelmillä, jotka molemmat edellyttävät mahakoepalaa. Kuitenkin. Tämä testi on vähemmän kustannustehokas, jotta se voitaisiin ottaa käyttöön laajasti (23). Tällaisten tietojen niukkuus Yhdysvalloissa oli esteenä vahvojen näyttöön perustuvien hoitosuositusten laatimiselle vuoden 2017 ACG-ohjeessa helikobakteeri-hoitoa koskevassa ohjeessa (19).

Yhdysvalloissa vain kaksi julkaisua viimeisten 20 vuoden aikana, mukaan lukien alle 500 H. pylori -kantaa, ovat paljastaneet resistenssiominaisuuksia (13, 25, 26). Tuoreessa tutkimuksessa verrattiin ensimmäisen linjan H. pylori -hävityshoitojen, mukaan lukien STT, BQT, tehokkuutta. peräkkäinen hoito (ST), joka koostuu PPI:stä ja amoksisilliinista 5-7 päivän ajan, jota seuraa PPI, klaritromysiini ja metronidatsoli 5-7 päivän ajan sekä HT. Tulokset paljastivat, että hybridi-ohjelmalla oli parhaat H. pylorin hävittämisasteet (27).

Toinen tutkimus, jossa verrattiin eri hoito-ohjelmien tehokkuutta H. pylorin hävittämiseen, oli osoittanut, että 14 päivän hybridihoito on herättänyt maailmanlaajuista huomiota, koska tämä hoito-ohjelma osoittautui turvalliseksi, hyvin siedetyksi ja tehokkaaksi korkean antibioottiresistenssin olosuhteissa (28, 29).

Nykyinen hybridihoito (HT) (PPI ja amoksisilliini 14 päivän ajan, minkä jälkeen klaritromysiini ja nitroimidatsoli 7 päivän ajan) on lupaava ensilinjan strategia H. pylorin hävittämisessä, koska antibioottiresistenssin esiintyvyys maailmanlaajuisesti lisääntyy (30).

Tietojemme mukaan ei ole tietoa hybridi-hoidon tehokkuudesta H. pylori -infektion hävittämisessä egyptiläisillä potilailla. Tutkimuksemme tavoitteena oli tutkia hybridihoidon tehoa ja turvallisuutta ensimmäisenä linjana H. pylori -hävittämiseen verrattuna kolminkertaiseen hoitoon. ja nelinkertaistaa hoito-ohjelmia antibioottiresistenssin voittamiseksi.