Veiligheid en werkzaamheid van drievoudige en viervoudige regimes als eerstelijnstherapie voor de behandeling van Helicobacter Pylori-infectie bij Egyptenaren

Helicobacter pylori (H. pylori) is een wereldwijd voorkomende ziekteverwekker die ongeveer 50% van de bevolking infecteert. Niet alle gevallen hebben echter klinische symptomen; H. pylori wordt beschreven als gramnegatieve bacteriën die zweren in het maagslijmvlies of het bovenste deel van de dunne darm veroorzaken. Bij sommige patiënten kan een progressieve infectie maagkanker veroorzaken, de tweede wijdverspreide vorm van kanker ter wereld (1).

Hoewel deze ziekteverwekker in Egypte een probleem voor de volksgezondheid is, bedraagt ​​de verspreiding van de H. pylori-infectie ongeveer 80% (2). De onderzoeksresultaten concludeerden dat de H. pylori-infectie in Opper-Egypte hoger was dan in stedelijke gebieden (3).

De transmissiewijzen van H. pylori zijn zeer controversieel; het reservoir van H. pylori is de menselijke maag. De belangrijkste besmettingsmethode in zowel ontwikkelings- als ontwikkelde landen is via de fecale orale route, terwijl de andere transmissieroute in de ontwikkelde landen de gastro-orale route is. Vooral door water verspreide prevalentie, overbevolking van de familie met een groot aantal leden, geïnstitutionaliseerde kinderen zijn predisponerend voor het oplopen van de infectie. (4:6), en beroepsrisicofactor voor gezondheidswerkers, in het bijzonder degenen die op maag-darmafdelingen werken (7). De overmatige verspreiding van de infectie in Opper-Egypte kan te wijten zijn aan het hygiëneniveau, de sociaal-economische omstandigheden, de levensstijl en het ontbreken van bronnen voor zuivere watervoorziening in plattelandsgebieden (3).

H. pylori is door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) geclassificeerd als een van de twaalf bacteriesoorten die toekomstige strategieën met hoge prioriteit nodig hebben voor de ontwikkeling van nieuwe antibiotica. onderdrukking door protonpompremmer en slechte therapietrouw. Bovendien is de werkzaamheid van veel behandelingen afgenomen als gevolg van de toegenomen resistentie tegen antibiotica, waardoor de uitroeiing van H. pylori een uitdaging is. De behandeling met H. pylori is gecompliceerd en vereist 10 en 14 dagen van meerdere dagelijkse doses van drie of vier verschillende medicijnen. (8:13).

Er bestaat geen wereldwijd geaccepteerd regime voor de uitroeiing van H. pylori-infectie. Standaard drievoudige therapie (STT) met protonpompremmers (PPI) in standaarddosis, claritromycine (500 mg) en amoxicilline (1 g) tweemaal daags gedurende 14 dagen is het standaard drievoudige eerstelijnsregime in de gepubliceerde internationale richtlijnen van de Europese Helicobacter en Microbiota Study Group in gebieden met lage claritromycineresistentie (14).

Uit een gerandomiseerde, gecontroleerde studie in Japan bleek dat resistentie tegen claritromycine een groeiend probleem is en dat metronidazol superieur is aan claritromycine als een 7-daags eerstelijns drievoudig regime (15).

In regio's met een lage resistentie tegen duale claritromycine en metronidazol (<15%), kan ofwel een viervoudige bismuttherapie (BQT) (PPI, bismutzout, tetracycline en metronidazol) of gelijktijdige viervoudige therapie zonder bismut (PPI, amoxicilline, claritromycine en metronidazol) worden toegepast. ) wordt aanbevolen (14,16). In gebieden met een hoge resistentie tegen dubbele claritromycine en metronidazol (>15%) is viervoudige bismuttherapie het aanbevolen regime. Bismut is echter niet in alle regio's verkrijgbaar en heeft niet de voorkeur vanwege de complexiteit en de hoge pillenlast (14 pillen per dag). Daarom zijn levofloxacine, rifabutine of hoge dosis duale therapieën (amoxicilline en PPI) voorgesteld (14,17).

Een drievoudige therapie met levofloxacine wordt aanbevolen als tweedelijnsbehandeling in geval van falen van de eerstelijnstherapie; Op claritromycine gebaseerde drievoudige therapie of bismut-viervoudige therapie zijn echter alternatieve tweedelijnsopties als deze niet als eerstelijnsregime worden gebruikt en het bekend is dat de claritromycineresistentie laag is.

Derdelijns- en vervolgbehandelingsstrategieën moeten zich laten leiden door testen op antimicrobiële gevoeligheid; een behandelingsduur van 14 dagen en het gebruik van PPI’s van de nieuwere generatie worden aanbevolen in alle H. pylori-regimes, tenzij lokaal bewijs erop wijst dat een behandeling van 10 dagen efficiënt is (14,18). ,19). In Egypte worden de eerste- en tweedelijns H. pylori-regimes zoals de internationale richtlijnen gebruikt om H.pylori uit te roeien. Deze aanbevelingen moeten echter worden herzien vanwege het toegenomen resistentiepercentage en de progressieve afname van de werkzaamheid van de eradicatietherapie. (20).

Expertgroepen in de VS, Canada en Europa hebben behandelingsrichtlijnen opgesteld voor de behandeling van H. pylori-infectie om de mondiale uitdaging van antibioticaresistentie te overwinnen (13).

De behandeling van H. pylori is nog steeds grotendeels empirisch vanwege antibioticaresistentie, die voorkomen zou kunnen worden door middel van kweekgeleide therapie die gepaard gaat met hogere uitroeiingspercentages (21,22).

Sommige deskundigen, zoals de richtlijnen van Maastricht, raden aan om de gevoeligheid voor claritromycine te testen alvorens een drievoudig regime voor claritromycine voor te schrijven of na falen van het tweedelijnsregime. tweedelijnstherapieën (14,23,24).

Het testen van de gevoeligheid voor antibiotica kan worden uitgevoerd door middel van kweek- of moleculaire methoden, die beide maagbiopten vereisen. Echter. Deze test is minder kosteneffectief om op grote schaal te worden toegepast (23). De schaarste aan dergelijke gegevens in de VS vormde een obstakel voor het doen van krachtige, op bewijs gebaseerde behandelaanbevelingen in de ACG-richtlijn uit 2017 over de behandeling van H. pylori (19).

In de VS hebben slechts twee publicaties in de afgelopen twintig jaar, waarin minder dan 500 stammen van H. pylori zijn opgenomen, resistentiekenmerken aan het licht gebracht (13,25,26). Een recent onderzoek vergeleek de werkzaamheid van eerstelijnsbehandelingen voor de uitroeiing van H.pylori, waaronder STT, BQT sequentiële therapie (ST), bestaande uit een PPI en amoxicilline gedurende 5-7 dagen, gevolgd door een PPI, claritromycine en een metronidazol gedurende 5-7 dagen, en HT. Uit de resultaten bleek dat het hybride regime de beste uitroeiingspercentages van H.pylori had (27).

Een ander onderzoek waarin de werkzaamheid van verschillende regimes voor de uitroeiing van H. pylori werd vergeleken, had aangetoond dat een 14-daagse hybride therapie wereldwijde aandacht heeft getrokken, omdat dit regime veilig, goed verdragen en effectief bleek te zijn in situaties met hoge antibioticaresistentie (28,29).

Een huidige hybride therapie (HT) (PPI en amoxicilline gedurende 14 dagen gevolgd door claritromycine en een nitroimidazol gedurende 7 dagen) is een veelbelovende eerstelijnsstrategie voor de uitroeiing van H. pylori vanwege de toenemende prevalentie van antibioticaresistentie wereldwijd (30).

Voor zover ons bekend ontbreekt er informatie over de werkzaamheid van hybride regimes bij de uitroeiing van H. pylori-infectie bij Egyptische patiënten. Onze studie was gericht op het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van hybride regimes als eerstelijnstherapie voor de uitroeiing van H. pylori in vergelijking met drievoudige behandeling. en viervoudige regimes in een poging de antibioticaresistentie te overwinnen.