Seguridad y eficacia de regímenes triples y cuádruples como terapia de primera línea para el tratamiento de la infección por Helicobacter Pylori en egipcios

Helicobacter pylori (H. pylori) es un patógeno prevalente a nivel mundial que infecta a aproximadamente más del 50% de la población. Sin embargo, no todos los casos presentan síntomas clínicos, H. pylori se describe como una bacteria gramnegativa que causa úlceras en el revestimiento del estómago o en la parte superior del intestino delgado. Para algunos pacientes, una infección progresiva puede causar cáncer gástrico, que es el segundo cáncer más extendido en todo el mundo (1).

Si bien este patógeno en Egipto es un problema de salud pública, la propagación de la infección por H. pylori es aproximadamente del 80% (2), los resultados del estudio concluyeron que la infección por H. pylori en el Alto Egipto fue mayor que en las áreas urbanas (3).

Los modos de transmisión de H. pylori son muy controvertidos; el reservorio de H. pylori es el estómago humano. El principal método de transmisión tanto en los países en desarrollo como en los desarrollados es la vía fecal-oral, mientras que la otra vía de transmisión en los países desarrollados es la vía gastro-oral, principalmente a través del agua. La prevalencia, el hacinamiento de la familia con un gran número de miembros, los niños institucionalizados predisponen a adquirir la infección. (4:6), y factor de riesgo laboral para los miembros de la salud, en particular aquellos que trabajan en unidades gastrointestinales (7). La propagación excesiva de la infección en el Alto Egipto podría deberse al nivel de higiene, las condiciones socioeconómicas, el estilo de vida y la ausencia de fuentes de suministro de agua pura en las zonas rurales (3).

H. pylori ha sido clasificada como una de las 12 especies bacterianas que necesitan estrategias futuras de alta prioridad para el desarrollo de nuevos antibióticos por parte de la Organización Mundial de la Salud (OMS), el manejo de H. pylori es ampliamente discutible debido a la alta prevalencia de resistencia a los antibióticos después de la exclusión de gástricos inadecuados. supresión por inhibidor de la bomba de protones y mala adherencia a la terapia. Además, la eficacia de muchos regímenes ha disminuido debido al aumento de la resistencia a los antibióticos, lo que dificulta la erradicación de H. pylori; el tratamiento de H. pylori ha sido complicado y ha requerido 10 y 14 días de múltiples dosis diarias de tres o cuatro medicamentos diferentes. (8:13).

No existe un régimen aceptado a nivel mundial para la erradicación de la infección por H. pylori. La triple terapia estándar (STT) con inhibidores de la bomba de protones (IBP) en dosis estándar, claritromicina (500 mg) y amoxicilina (1 g) dos veces al día durante 14 días es el régimen triple estándar de primera línea en las directrices internacionales publicadas por el Helicobacter europeo. y el Grupo de Estudio de Microbiota en áreas de baja resistencia a la claritromicina (14).

Un ensayo controlado aleatorio en Japón demostró que la resistencia a la claritromicina es un problema creciente y encontró que el metronidazol es superior a la claritromicina como régimen triple de primera línea de 7 días (15).

En regiones con baja resistencia dual a claritromicina y metronidazol (<15%), ya sea una terapia cuádruple con bismuto (BQT) (IBP, sal de bismuto, tetraciclina y metronidazol) o una terapia cuádruple concomitante sin bismuto (IBP, amoxicilina, claritromicina y metronidazol). ) (14,16). En áreas de alta resistencia dual a claritromicina y metronidazol (>15%), el régimen recomendado es la terapia cuádruple con bismuto. Sin embargo, el bismuto no está disponible en todas las regiones y no es el preferido debido a su complejidad y a la gran cantidad de pastillas (14 pastillas por día). Por lo tanto, se han sugerido terapias duales con levofloxacino, rifabutina o dosis altas (amoxicilina e IBP) (14,17).

Se recomienda una triple terapia con levofloxacino como tratamiento de segunda línea en caso de fracaso del tratamiento de primera línea; Sin embargo, la terapia triple basada en claritromicina o la terapia cuádruple con bismuto son opciones alternativas de segunda línea si no se utilizan como régimen de primera línea y se sabe que la resistencia a la claritromicina es baja.

Las estrategias de tratamiento de tercera línea y posteriores deben guiarse por las pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos; se recomiendan duraciones de tratamiento de 14 días y el uso de IBP de nueva generación en todos los regímenes de H. pylori, a menos que la evidencia local sugiera que la terapia de 10 días es eficaz (14,18). ,19). En Egipto, los regímenes de primera y segunda línea para H. pylori, como las directrices internacionales, se utilizan para erradicar H.pylori. Sin embargo, estas recomendaciones deben revisarse debido al aumento de la tasa de resistencia y la disminución progresiva de la eficacia del tratamiento de erradicación. (20).

Grupos de expertos en EE. UU., Canadá y Europa han publicado pautas de tratamiento para el manejo de la infección por H. pylori con el fin de superar el desafío global de la resistencia a los antibióticos (13).

El tratamiento de H. pylori sigue siendo ampliamente empírico debido a la resistencia a los antibióticos, que podría prevenirse mediante una terapia guiada por cultivo que se asocia con tasas de erradicación más altas (21,22).

Algunos expertos, como las guías de Maastricht, recomiendan realizar pruebas de susceptibilidad a claritromicina antes de prescribir un régimen triple de claritromicina o después del fracaso del régimen de segunda línea; es preferible realizar esta prueba en una fase anterior que esperar dos fracasos del tratamiento, principalmente debido al aumento de la resistencia a la levofloxacina, un componente de muchos terapias de segunda línea (14,23,24).

Las pruebas de susceptibilidad a los antibióticos se pueden realizar mediante cultivo o métodos moleculares, los cuales requieren biopsias gástricas. Sin embargo. Esta prueba es menos rentable si se adopta de forma generalizada (23). La escasez de dichos datos en EE. UU. fue un obstáculo para hacer recomendaciones de tratamiento sólidas basadas en evidencia en la guía ACG de 2017 sobre el tratamiento de H. pylori (19).

En EE. UU., solo dos publicaciones en los 20 años anteriores que incluyen menos de 500 cepas de H. pylori han revelado características de resistencia (13,25,26) Un estudio reciente comparó la eficacia de las terapias de erradicación de H.pylori de primera línea, incluidas STT, BQT , terapia secuencial (TS) consistente en un IBP y amoxicilina durante 5-7 días seguido de un IBP, claritromicina y un metronidazol durante 5-7 días, y HT. Los resultados revelaron que el régimen híbrido tuvo las mejores tasas de erradicación de H.pylori (27).

Otro estudio que comparó la eficacia de diferentes regímenes para la erradicación de H. pylori demostró que una terapia híbrida de 14 días ha atraído la atención mundial ya que este régimen demostró ser seguro, bien tolerado y eficaz en entornos de alta resistencia a los antibióticos (28,29).

La actual terapia híbrida (HT) (IBP y amoxicilina durante 14 días seguida de claritromicina y nitroimidazol durante 7 días) es una estrategia de primera línea prometedora para la erradicación de H. pylori debido a la creciente prevalencia de resistencia a los antibióticos a nivel mundial (30).

Hasta donde sabemos, falta información sobre la eficacia del régimen híbrido en la erradicación de la infección por H.pylori en pacientes egipcios. Nuestro estudio tuvo como objetivo investigar la eficacia y seguridad del régimen híbrido como terapia de primera línea para la erradicación de H. pylori en comparación con el régimen triple. y regímenes cuádruples en un intento de superar la resistencia a los antibióticos.