Безопасность и эффективность тройных и четверных схем в качестве терапии первой линии для лечения инфекции Helicobacter Pylori у египтян

Хеликобактер пилори (H. pylori) является широко распространенным во всем мире патогеном, которым инфицировано около 50% населения. Однако не все случаи имеют клинические симптомы: H. pylori описывается как грамотрицательная бактерия, вызывающая язвы в слизистой оболочке желудка или верхней части тонкой кишки. У некоторых пациентов прогрессирующая инфекция может вызвать рак желудка, который является вторым по распространенности раком в мире (1).

Хотя этот патоген в Египте представляет собой проблему общественного здравоохранения, распространение инфекции H. pylori составляет примерно 80% (2), результаты исследования пришли к выводу, что инфекция H. pylori в верхнем Египте была выше, чем в городских районах (3).

Пути передачи H. pylori весьма противоречивы, резервуаром H. pylori является желудок человека. Основным способом заражения как в развивающихся, так и в развитых странах является фекально-оральный путь, в то время как другим путем передачи в развитых странах является гастро-оральный путь, преимущественно через воду. приобретение инфекции. (4:6) и профессиональный фактор риска для медицинских работников, особенно тех, кто работает в желудочно-кишечных отделениях (7). Чрезмерное распространение инфекции в Верхнем Египте могло быть связано с уровнем гигиены, социально-экономическими условиями, образом жизни и отсутствием источников чистой воды в сельской местности (3).

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классифицировала H. pylori как один из 12 видов бактерий, требующих первоочередной будущей стратегии разработки новых антибиотиков. подавление ингибитором протонной помпы и плохая приверженность терапии. Кроме того, эффективность многих схем снизилась из-за повышенной устойчивости к антибиотикам, что затрудняло эрадикацию H. pylori. Лечение H. pylori было сложным и требовало 10-14 дней многократного ежедневного приема трех или четырех различных лекарств. (8:13).

Во всем мире не существует общепринятой схемы эрадикации инфекции H. pylori. Стандартная тройная терапия (СТТ) с ингибиторами протонной помпы (ИПП) в стандартной дозе, кларитромицином (500 мг) и амоксициллином (1 г) два раза в день в течение 14 дней является стандартной тройной схемой первой линии в опубликованных международных руководствах Европейского Helicobacter. и Группа по изучению микробиоты в регионах с низкой устойчивостью к кларитромицину (14).

Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Японии, показало, что резистентность к кларитромицину является растущей проблемой, и показало, что метронидазол превосходит кларитромицин в качестве 7-дневной тройной схемы первой линии (15).

В регионах с низкой двойной резистентностью к кларитромицину и метронидазолу (<15%) рекомендуется либо квадротерапия висмутом (BQT) (ИПП, соль висмута, тетрациклин и метронидазол), либо сопутствующая квадротерапия без висмута (ИПП, амоксициллин, кларитромицин и метронидазол). ) рекомендуется (14,16). В регионах с высокой двойной резистентностью к кларитромицину и метронидазолу (>15%) рекомендуемой схемой является квадротерапия висмутом. Однако висмут доступен не во всех регионах и не является предпочтительным из-за сложности и большого количества таблеток (14 таблеток в день). Поэтому были предложены левофлоксацин, рифабутин или двойная терапия в высоких дозах (амоксициллин и ИПП) (14,17).

Тройная терапия левофлоксацином рекомендуется в качестве терапии второй линии в случае неэффективности терапии первой линии; Однако тройная терапия на основе кларитромицина или квадротерапия висмутом являются альтернативными вариантами второй линии, если они не используются в качестве схемы первой линии, а резистентность к кларитромицину, как известно, низкая.

Стратегии лечения третьей линии и последующих должны основываться на тестировании на чувствительность к противомикробным препаратам, продолжительность лечения 14 дней и использование ИПП нового поколения рекомендуются во всех схемах лечения H. pylori, если только местные данные не свидетельствуют о том, что 10-дневная терапия эффективна (14,18 ,19). В Египте для эрадикации H.pylori используются схемы первой и второй линии, соответствующие международным рекомендациям. Однако эти рекомендации следует пересмотреть из-за увеличения уровня резистентности и прогрессирующего снижения эффективности эрадикационной терапии. (20).

Экспертные группы в США, Канаде и Европе выпустили рекомендации по лечению инфекции H. pylori, чтобы преодолеть глобальную проблему устойчивости к антибиотикам (13).

Лечение H. pylori по-прежнему остается эмпирическим из-за устойчивости к антибиотикам, которую можно предотвратить с помощью культуральной терапии, которая связана с более высокими показателями эрадикации (21,22).

Некоторые эксперты, такие как Маастрихтские рекомендации, рекомендуют проводить тестирование на чувствительность к кларитромицину перед назначением тройной схемы кларитромицина или после неудачи схемы второй линии. Предпочтительно провести этот тест на более ранней фазе, чем ждать двух неудачных попыток лечения, главным образом из-за повышенной резистентности к левофлоксацину, компонента многих терапия второй линии (14,23,24).

Тестирование чувствительности к антибиотикам может проводиться культуральными или молекулярными методами, оба из которых требуют биопсии желудка. Однако. Этот тест менее экономически эффективен для широкого распространения (23). Нехватка таких данных в США препятствовала выработке убедительных научно обоснованных рекомендаций по лечению в рекомендациях ACG 2017 года по лечению H. pylori (19).

В США только две публикации за предыдущие 20 лет, включающие менее 500 штаммов H. pylori, выявили признаки резистентности (13,25,26). Недавнее исследование сравнило эффективность терапии первой линии по эрадикации H.pylori, включая STT, BQT. , последовательная терапия (СТ), состоящая из ИПП и амоксициллина в течение 5–7 дней с последующим ИПП, кларитромицином и метронидазолом в течение 5–7 дней и ГТ. Результаты показали, что гибридный режим имел лучшие показатели эрадикации H.pylori (27).

Другое исследование, сравнивающее эффективность различных схем эрадикации H. pylori, показало, что 14-дневная гибридная терапия привлекла внимание всего мира, поскольку эта схема оказалась безопасной, хорошо переносимой и эффективной в условиях высокой устойчивости к антибиотикам (28,29).

Современная гибридная терапия (ГТ) (ИПП и амоксициллин в течение 14 дней с последующим применением кларитромицина и нитроимидазола в течение 7 дней) является многообещающей стратегией первой линии для эрадикации H. pylori в связи с растущей распространенностью устойчивости к антибиотикам во всем мире (30).

Насколько нам известно, отсутствует информация об эффективности гибридного режима в эрадикации инфекции H.pylori у египетских пациентов. Наше исследование было направлено на изучение эффективности и безопасности гибридного режима в качестве терапии первой линии для эрадикации H.pylori по сравнению с тройным. и четырехкратные схемы лечения в попытке преодолеть устойчивость к антибиотикам.