Sikkerhed og effektivitet af tredobbelte og firedobbelte regimer som førstelinjebehandling til behandling af Helicobacter Pylori-infektion hos egyptere

Helicobacter pylori (H. pylori) er et globalt udbredt patogen, som inficerer omkring 50% af befolkningen. Men ikke alle tilfælde har kliniske symptomer, H. pylori beskrives som gramnegative bakterier, der forårsager sår i maveslimhinden eller den øverste del af tyndtarmen. For nogle patienter kan en progressiv infektion forårsage mavekræft, som er den anden udbredte cancer på verdensplan (1).

Mens dette patogen i Egypten er et folkesundhedsproblem, er udbredelsen af ​​H. pylori-infektion ca. 80 % (2), konkluderede undersøgelsesresultater, at H. pylori-infektion i øvre Egypten var højere end i byområder (3).

Overførselsmåder af H. pylori er meget kontroversielle, reservoiret af H. pylori er den menneskelige mave. Den vigtigste metode til erhvervelse i både udviklings- og udviklede lande ad fækal oral vej, hvorimod den anden smittevej i udviklede lande er den gastro-orale vej, hovedsagelig vandbåren prævalens, overfyldning af familien med et stort antal medlemmer, institutionaliserede børn er disponerede for at få infektionen. (4:6), og erhvervsmæssig risikofaktor for sundhedsmedlemmer, især dem, der arbejder i mave-tarmafdelinger (7). Overspredning af infektionen i øvre Egypten kan skyldes hygiejneniveauet, socioøkonomiske forhold, livsstil og fravær af kilder til ren vandforsyning i landdistrikterne (3).

H. pylori er blevet klassificeret som en af ​​de 12 bakteriearter, der har brug for højprioriterede fremtidige strategier for ny antibiotikaudvikling af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), håndtering af H. pylori er meget diskutabel på grund af høj antibiotikaresistensprævalens efter udelukkelse af utilstrækkelig mave. undertrykkelse af protonpumpehæmmer og dårlig overholdelse af terapien. Ydermere er effektiviteten af ​​mange kure faldet på grund af øget antibiotikaresistens, hvilket gør H. pylori-udryddelse udfordrende, H. pylori-behandling har været kompliceret og har krævet 10 og 14 dage med flere daglige doser af tre eller fire forskellige lægemidler. (8:13).

Der er ingen verdensomspændende accepteret kur til udryddelse af H. pylori-infektion. Standard tredobbelt terapi (STT) med protonpumpehæmmere (PPI) i standarddosis, clarithromycin (500 mg) og amoxicillin (1 g) to gange dagligt i 14 dage er standard tredobbelt førstelinjekur i de offentliggjorte internationale retningslinjer fra European Helicobacter og Microbiota Study Group i områder med lav clarithromycinresistens (14).

Et randomiseret kontrolleret forsøg i Japan viste, at clarithromycinresistens er et voksende problem, hvor metronidazol er overlegen i forhold til clarithromycin som en 7-dages førstelinjes tripelbehandling (15).

I regioner med lav dobbelt clarithromycin- og metronidazolresistens (<15 %), enten en bismuth-firedobbelt terapi (BQT) (PPI, bismuthsalt, tetracyclin og metronidazol) eller ikke-vismut samtidig firdobbelt terapi (PPI, amoxicillin, clarithromycin, og ) anbefales (14,16), I områder med høj dobbelt clarithromycin- og metronidazolresistens (>15 %) er bismuth-firedobbelt terapi det anbefalede regime. Vismut er dog ikke tilgængelig i alle regioner og foretrækkes ikke på grund af kompleksitet og den høje pillebyrde (14 piller om dagen). Derfor er levofloxacin, rifabutin eller højdosis dobbeltbehandling (amoxicillin og PPI) blevet foreslået (14,17).

En tredobbelt levofloxacinbehandling anbefales som andenlinjebehandling i tilfælde af førstelinjebehandlingssvigt; Clarithromycin-baseret tredobbelt terapi eller bismuth-firedobbelt terapi er imidlertid alternative anden-linje-muligheder, hvis de ikke anvendes som førstelinje-kur, og clarithromycinresistens er kendt for at være lav.

Tredjelinje og efterfølgende behandlingsstrategier bør styres af antimikrobiel følsomhedstest, behandlingsvarigheder på 14 dage og brug af nyere generation af PPI'er anbefales i alle H. pylori-regimer, medmindre lokal evidens tyder på, at 10 dages behandling er effektiv (14,18 ,19). I Egypten anvendes første og anden linje H. pylori regimer som de internationale retningslinjer til at udrydde H. pylori. Disse anbefalinger bør dog revideres på grund af øget resistensrate og progressivt fald i effektiviteten af ​​eradikationsterapi. (20).

Ekspertgrupper i USA, Canada og Europa har udstedt behandlingsvejledninger til håndtering af H. pylori-infektion for at overvinde den globale udfordring med antibiotikaresistens (13).

Behandling af H. pylori er stadig bredt empirisk på grund af antibiotikaresistens, som kunne forhindres gennem kulturstyret terapi, der var forbundet med højere udryddelsesrater (21,22).

Nogle eksperter, såsom Maastricht-retningslinjerne, anbefaler clarithromycin-følsomhedstestning før ordinering af clarithromycin tripel-regimen eller efter anden linje-regimens svigt, det foretrækkes at have denne test i en tidligere fase end at vente på to behandlingsfejl, hovedsagelig på grund af øget levofloxacin-resistens, en del af mange anden linje terapier (14,23,24).

Antibiotisk modtagelighedstest kan udføres ved kultur eller molekylære metoder, som begge kræver gastriske biopsier. Imidlertid. Denne test er mindre omkostningseffektiv at blive vedtaget udbredt (23). Manglen på sådanne data i USA var en hindring for at komme med stærke evidensbaserede behandlingsanbefalinger i 2017 ACG-retningslinjen om H. pylori-behandling (19).

I USA har kun to publikationer i de foregående 20 år, inklusive færre end 500 stammer af H. pylori, afsløret resistenstræk (13,25,26). En nylig undersøgelse sammenlignede effektiviteten af ​​førstelinje H.pylori-udryddelsesterapier inklusive STT, BQT , sekventiel terapi (ST) bestående af en PPI og amoxicillin i 5-7 dage efterfulgt af en PPI, clarithromycin og en metronidazol i 5-7 dage og HT. Resultater afslørede, at hybridregimen havde de bedste H.pylori-udryddelsesrater (27).

En anden undersøgelse sammenlignede effektiviteten af ​​forskellige regimer til udryddelse af H. pylori havde vist, at en 14-dages hybridterapi har tiltrukket sig global opmærksomhed, da denne kur viste sig at være sikker, veltolereret og effektiv i høj antibiotikaresistens-indstillinger (28,29).

En nuværende hybridterapi (HT) (PPI og amoxicillin i 14 dage efterfulgt af clarithromycin og en nitroimidazol i 7 dage) er en lovende førstelinjestrategi for udryddelse af H. pylori på grund af den stigende forekomst af antibiotikaresistens globalt (30).

Så vidt vi ved mangler der information om hybridregimets effektivitet ved udryddelse af H.pylori-infektion hos egyptiske patienter, vores undersøgelse havde til formål at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​hybridregimet som en førstelinjebehandling for udryddelse af H. pylori sammenlignet med triple. og firedobbelte regimer i forsøget på at overvinde antibiotikaresistens.