IOおよびTKI療法後に進行したccRCC患者の2次治療としてのフルキンチニブとエベロリムス

包含基準:

1. 18歳以上75歳以下
2. インフォームドコンセントフォームに独立して署名できる。
3. ステージ IV の明細胞腎細胞癌。
4. 被験者はIO-TKI療法後に進行している必要があります。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 または 1。

6. 被験者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

   • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL;絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL;治療開始後3か月以内の輸血/成長因子に関係なく、血小板が100,000/mcL以上。
   • 血清カリウム ≥ 3.5 mmol/L;
   • 血清総ビリルビン ≤ 2.0 x 正常値の上限 (ULN) (総ビリルビン > 1.5 x ULN を持つギルバート症候群の被験者を除き、直接および間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビンが ≤ 1.5 x ULN である場合、被験者は適格である可能性があります) ;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN; 血清アルブミン ≥ 3.0 g/dL; 血清クレアチニン < 2.0 x ULN。

除外基準:

1. -最初の投与前2週間以内に承認された全身抗腫瘍療法を受けている。これには以下が含まれるがこれらに限定されない：TKI（2週間の休薬期間または5半減期のいずれか短い方のTKI）、伝統的な中国医学治療（中国説明書に抗腫瘍の適応がある薬物療法（最初の投与の1週間前に洗い流すことができます）、サイトカイン療法など。この研究で治療のために薬剤のいずれかを投与されている
2. -観察（非介入）臨床研究または介入研究の生存追跡段階にある場合を除き、初回投与前4週間以内に別の介入臨床研究に参加または参加した。
3. 最初の薬剤使用前60日以内に重要な外科的処置（研究者が定義した開頭術、開胸術、開腹術など）が行われている。
4. -最初の薬物使用前の4週間以内に何らかの手術または侵襲的治療を受けたことがある（瘻孔の手術には、腎/膀胱穿刺瘻、穿刺生検、および静脈カテーテル法を除く、4週間の安定した瘻孔形成が必要である）。または、治癒していない創傷、潰瘍、骨折、またはこの研究の過程で予想される大規模な手術（注：孤立した病変に対する局所治療は緩和目的で許容されます）。
5. 最初の投薬前1週間以内に放射線療法を受けた。スクリーニングの最初の4週間以内に治癒的放射線療法（25％を超える骨髄放射線療法を含む）を受けた。
6. 最初の投薬前の 60 日以内に近距離放射線治療 (放射線粒子の埋め込みなど) を実行する。
7. 初回使用前の以前の抗腫瘍療法によって引き起こされた毒性が、米国癌協会有害事象一般用語 (NCI CTCAE) v5.0 ≤ 1 または包含基準で指定されたレベルに回復していない。
8. フルキンチニブ、エベロリムス、または他のラパマイシン類似体（シロリムスなど）、またはそれらの賦形剤に対するアレルギー。
9. 登録前5年以内に他の悪性腫瘍を発症した個人。ただし、臨床的に治癒した上皮内子宮頸癌/皮膚基底細胞癌/皮膚扁平上皮癌/上皮内乳管癌、および限局性前立腺癌は除く。根本的な治療を受けている。
10. 中枢神経系（CNS）転移および/または脊髄圧迫および/または軟髄膜癌の病歴を伴う癌性髄膜炎を有することが知られている。
11. -活動性ウイルス性肝炎を含む、臨床的に重要な肝疾患の既知の病歴（B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎ウイルスコア抗体（HbcAb）が陽性の場合、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA > 10000コピー/ mLまたは>2000 IU/mL; C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性およびHCV RNA陽性、または臨床的に重大な中等度から重度の肝硬変を伴うその他の活動性肝炎。
12. 患者は現在、活動性の胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、切除不能な腫瘍からの活動性出血などの消化管疾患、あるいは胃腸出血や穿孔を引き起こす可能性があると研究者が判断したその他の症状を患っている。または消化管穿孔または消化管瘻の既往歴があり、外科的治療を受けても回復していない方。
13. -スクリーニングの最初の6か月以内に急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植手術を含むがこれらに限定されない、重大な臨床的意義を有する心血管疾患;うっ血性心不全: ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード ≥ 2。左心室駆出率（LVEF）<50%;
14. 患者は現在、標準治療を受けているにもかかわらず、コントロールされていない高血圧症（収縮期血圧 ≥ 140 mmHg または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）を患っています。
15. 患者は現在、薬物の吸収に影響を与える何らかの疾患または症状を患っている、または患者が薬物を経口投与できない。
16. 重症度に関わらず、最初の投薬前2か月以内に出血傾向または病歴（黒色便、吐血、喀血、血便など）の証拠がある患者（痔出血を除く）。
17. 最初の投薬前6か月以内に動脈血栓症または深部静脈血栓症の病歴がある。または、12 か月以内に脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作を経験したことがある。ただし、植込み型静脈内輸液ポンプやカテーテルによって引き起こされる血栓症の患者、または定期的な抗凝固治療後に安定した表在静脈血栓症の患者は除きます。
18. スクリーニング中に、腫瘍が肺動脈、上大静脈、下大静脈などの大きな血管構造に浸潤していることが判明し、研究者は出血の重大なリスクがあると判断しました。
19. 他の急性または慢性疾患または臨床検査値の異常につながる可能性があります。研究参加または薬剤投与のリスクが増加するか、研究結果の解釈が妨げられ、研究者の判断に基づいて患者がこの研究に参加する不適格として分類されます。
20. 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中の女性患者。
21. 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症、急性肺疾患などの管理が不十分な疾患の病歴がある。
22. 投与前14日以内に全身的な抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬による治療を必要とする重度の慢性または活動性感染症（肺結核感染症を含む）。予防的抗生物質治療を受けている患者（尿路感染症、慢性閉塞性肺疾患、または抜歯の予防など）。
23. 投与前14日以内に生ワクチン接種を受けた。
24. HIV感染の既知の病歴。