Fruquintinib più Everolimus come terapia di seconda linea nei pazienti con ccRCC hanno registrato progressi dopo la terapia IO e TKI

Criterio di inclusione:

1. ≥18 e ≤75 anni di età
2. In grado di firmare il modulo di consenso informato in modo autonomo.
3. Carcinoma renale a cellule chiare di stadio IV.
4. I soggetti devono aver progredito dopo la terapia IO-TKI.
5. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

6. I soggetti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mcL; Piastrine ≥ 100.000/μL, indipendentemente dalle trasfusioni/fattori di crescita entro 3 mesi dall'inizio del trattamento;
   • Potassio sierico ≥ 3,5 mmol/L;
   • Bilirubina totale sierica ≤ 2,0 x limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che hanno una bilirubina totale > 1,5 x ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è ≤ 1,5 x ULN, il soggetto può essere idoneo) ;Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN;Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL;Creatinina sierica < 2,0 x ULN.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica approvata entro 2 settimane prima della prima somministrazione, incluso ma non limitato a: TKI (TKI con un periodo di washout di 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il più breve), trattamento di medicina tradizionale cinese (cinese trattamento medicinale con indicazioni antitumorali nelle istruzioni, che può essere lavato per 1 settimana prima della prima somministrazione), terapia con citochine, ecc.; Ha ricevuto uno qualsiasi dei farmaci inclusi in questo studio per il trattamento
2. Partecipato o partecipato ad un altro studio clinico di intervento entro 4 settimane prima della prima somministrazione, ad eccezione di uno studio clinico osservazionale (non di intervento) o essere nella fase di follow-up di sopravvivenza di uno studio di intervento;
3. Nei 60 giorni precedenti al primo utilizzo del farmaco, sono state eseguite procedure chirurgiche significative (come craniotomia, toracotomia o laparotomia, come definito dal ricercatore);
4. Hanno subito un intervento chirurgico o un trattamento invasivo nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco (la chirurgia della fistola richiede una formazione stabile della fistola per 4 settimane, ad eccezione della fistola con puntura renale/vescicale, della biopsia con puntura e del cateterismo venoso); O ferite non cicatrizzate, ulcere, fratture o interventi chirurgici significativi previsti nel corso di questo studio (nota: il trattamento locale per lesioni isolate è accettabile per scopi palliativi);
5. Ha ricevuto radioterapia entro una settimana prima del primo farmaco; Hanno ricevuto radioterapia curativa (inclusa oltre il 25% di radioterapia del midollo osseo) entro le prime 4 settimane dallo screening;
6. Eseguire la radioterapia a distanza ravvicinata (come l'impianto di particelle di radiazioni) entro 60 giorni prima del primo farmaco;
7. Tossicità causata da una precedente terapia antitumorale prima dell'uso iniziale che non è stata ripristinata al livello specificato nella terminologia generale degli eventi avversi dell'American Cancer Society (NCI CTCAE) v5.0 ≤ 1 o nei criteri di inclusione;
8. Allergie a fruquintinib, everolimus o altri analoghi della rapamicina (sirolimus ecc.) o ai loro eccipienti;
9. Soggetti che hanno sviluppato altri tumori maligni nei 5 anni precedenti l'arruolamento, esclusi il carcinoma cervicale in situ/carcinoma basocellulare della pelle/carcinoma a cellule squamose della pelle/carcinoma duttale in situ della mammella clinicamente guarito e il cancro della prostata localizzato che ha subito un trattamento radicale;
10. Noto per avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o compressione del midollo spinale e/o meningite cancerosa, con una storia di carcinoma leptomeningeo;
11. Anamnesi nota di malattie epatiche con significato clinico, comprese quelle con epatite virale attiva (quando l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e/o l'anticorpo del core del virus dell'epatite B (HbcAb) sono positivi, il DNA del virus dell'epatite B B (HBV) >10.000 copie/ mL o>2000 UI/mL; anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) positivi e HCV RNA positivi o altra epatite attiva con cirrosi da moderata a grave clinicamente significativa;
12. Il paziente presenta attualmente malattie del tratto digestivo come ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o sanguinamento attivo da tumori non resecabili o altre condizioni determinate dal ricercatore che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale; Oppure coloro che hanno una storia di perforazione o fistola gastrointestinale e non si sono ripresi dopo il trattamento chirurgico;
13. Malattie cardiovascolari con significato clinico significativo, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile o intervento chirurgico di bypass aortocoronarico entro i primi 6 mesi di screening; Insufficienza cardiaca congestizia: grado New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
14. Il paziente presenta attualmente un'ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg) anche dopo aver ricevuto un trattamento standardizzato;
15. Il paziente ha attualmente una malattia o condizione che influisce sull'assorbimento del farmaco, oppure non è in grado di somministrare il farmaco per via orale;
16. Pazienti con evidenza di tendenza al sanguinamento o anamnesi medica nei 2 mesi precedenti il ​​primo farmaco (come feci nere, vomito con sangue, emottisi, sangue nelle feci, ecc.), indipendentemente dalla gravità (escluso sanguinamento da emorroidi);
17. Avere una storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi prima del primo farmaco; Oppure hanno avuto eventi di ictus e/o attacchi ischemici transitori entro 12 mesi; Ad eccezione dei pazienti con trombosi causata da pompe o cateteri per infusione endovenosa impiantabili, o quelli con trombosi venosa superficiale che si sono stabilizzati dopo un trattamento anticoagulante regolare;
18. Durante lo screening, si è scoperto che il tumore invadeva grandi strutture vascolari, come le arterie polmonari, la vena cava superiore o la vena cava inferiore, e il ricercatore ha stabilito che esisteva un rischio significativo di sanguinamento;
19. Può portare ad altre malattie acute o croniche o valori anormali dei test di laboratorio: aumentare il rischio di partecipazione alla ricerca o di somministrazione di farmaci, o interferire con l'interpretazione dei risultati della ricerca e classificare i pazienti come non idonei a partecipare a questo studio in base al giudizio del ricercatore;
20. Pazienti di sesso femminile in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento;
21. Avere una storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie scarsamente controllate, tra cui fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc.;
22. Infezioni croniche o attive gravi (inclusa l'infezione da tubercolosi polmonare) che richiedono un trattamento antibatterico, antifungino o antivirale sistemico entro 14 giorni prima della somministrazione; Pazienti che ricevono un trattamento antibiotico profilattico (ad esempio per prevenire infezioni del tratto urinario, malattia polmonare ostruttiva cronica o estrazione di denti);
23. Ha ricevuto vaccinazione viva entro 14 giorni prima della somministrazione;
24. Storia nota di infezione da HIV.