Фруквинтиниб плюс эверолимус в качестве терапии 2-й линии у пациентов с скПКР, прогрессирование которых наблюдалось после терапии ИО и ИТК

Критерии включения:

1. ≥18 и ≤75 лет
2. Способен самостоятельно подписать форму информированного согласия.
3. Светлоклеточный почечноклеточный рак IV стадии.
4. У субъектов должно было наблюдаться прогрессирование после терапии IO-TKI.
5. Оценка статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

6. Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл; Тромбоциты ≥ 100 000/мкл, независимо от переливания/факторов роста, в течение 3 месяцев от начала лечения;
   • Калий сыворотки ≥ 3,5 ммоль/л;
   • Общий сывороточный билирубин ≤ 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин > 1,5 x ВГН, измерьте прямой и непрямой билирубин, и если прямой билирубин составляет ≤ 1,5 x ВГН, субъект может иметь право на участие в исследовании) Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН; Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл; Креатинин сыворотки < 2,0 x ВГН.

Критерий исключения:

1. Получили одобренную системную противоопухолевую терапию в течение 2 недель до первого введения, включая, помимо прочего: ИТК (ИТК с периодом выведения 2 недели или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче), лечение традиционной китайской медициной (китайская лечение препаратами с противоопухолевыми показаниями в инструкции, которые можно промывать за 1 неделю до первого применения), цитокиновой терапией и т. д.; Получал какой-либо из препаратов, участвующих в этом исследовании, для лечения.
2. Принимали участие или участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до первого введения, за исключением обсервационного (неинтервенционного) клинического исследования или нахождения на этапе наблюдения за выживаемостью в интервенционном исследовании;
3. В течение 60 дней до первого применения лекарства были выполнены значительные хирургические процедуры (такие как краниотомия, торакотомия или лапаротомия, по определению исследователя);
4. Перенесли какое-либо хирургическое вмешательство или инвазивное лечение в течение 4 недель до первого применения препарата (хирургия свища требует стабильного формирования свища в течение 4 недель, за исключением пункционного свища почки/мочевого пузыря, пункционной биопсии и венозной катетеризации); Или незаживающие раны, язвы, переломы или значительные хирургические вмешательства, ожидаемые в ходе этого исследования (примечание: местное лечение изолированных поражений приемлемо в паллиативных целях);
5. Получал лучевую терапию в течение одной недели до приема первого лекарства; Получали лечебную лучевую терапию (включая более 25% лучевую терапию костного мозга) в течение первых 4 недель скрининга;
6. Выполните лучевую терапию на близком расстоянии (например, имплантацию радиационных частиц) в течение 60 дней до приема первого лекарства;
7. Токсичность, вызванная предыдущей противоопухолевой терапией до первоначального применения, которая не восстановилась до уровня, указанного в общей терминологии Американского онкологического общества по нежелательным явлениям (NCI CTCAE) v5.0 ≤ 1 или критериям включения;
8. Аллергия на фруктинтиниб, эверолимус или другие аналоги рапамицина (сиролимус и т. д.) или их вспомогательные вещества;
9. Лица, у которых в течение 5 лет до включения в исследование развились другие злокачественные опухоли, за исключением клинически излеченной карциномы шейки матки in situ/базальноклеточного рака кожи/плоскоклеточного рака кожи/протокового рака молочной железы in situ и локализованного рака простаты, который прошел радикальное лечение;
10. Имеются метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или компрессия спинного мозга и/или раковый менингит с лептоменингеальной карциномой в анамнезе;
11. Известные заболевания печени в анамнезе, имеющие клиническое значение, в том числе с активным вирусным гепатитом (когда поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и/или коровые антитела вируса гепатита В (HbcAb) положительны, ДНК вируса гепатита В (HBV)>10 000 копий/ мл или >2000 МЕ/мл, положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС, или другой активный гепатит с клинически значимым циррозом печени от умеренной до тяжелой степени;
12. У пациента в настоящее время имеются заболевания пищеварительного тракта, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или активное кровотечение из неоперабельных опухолей, или другие состояния, определенные исследователем, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию; Или те, у кого в анамнезе была перфорация или свищ желудочно-кишечного тракта и которые не выздоровели после хирургического лечения;
13. Сердечно-сосудистые заболевания, имеющие значительное клиническое значение, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или операцию аортокоронарного шунтирования в течение первых 6 месяцев после скрининга; Застойная сердечная недостаточность: степень ≥ 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)<50%;
14. У пациента в настоящее время имеется неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 90 мм рт. ст.) даже после получения стандартизированного лечения;
15. У пациента в настоящее время имеется какое-либо заболевание или состояние, влияющее на всасывание лекарства, или пациент не может принимать лекарство перорально;
16. Пациенты с признаками склонности к кровотечениям или анамнезом в течение 2 месяцев до первого приема препарата (например, черный стул, рвота с кровью, кровохарканье, кровавый стул и т. д.), независимо от степени тяжести (исключая геморройное кровотечение);
17. Иметь в анамнезе артериальный тромбоз или тромбоз глубоких вен в течение 6 месяцев до приема первого лекарства; Или у вас были инсульты и/или транзиторные ишемические атаки в течение 12 месяцев; За исключением пациентов с тромбозом, вызванным имплантируемыми внутривенными инфузионными насосами или катетерами, или пациентов с тромбозом поверхностных вен, состояние которого стабилизировалось после регулярного лечения антикоагулянтами;
18. Во время скрининга было обнаружено, что опухоль прорастала крупные сосудистые структуры, такие как легочные артерии, верхняя полая вена или нижняя полая вена, и исследователь установил, что существует значительный риск кровотечения;
19. Может привести к другим острым или хроническим заболеваниям или отклонению результатов лабораторных анализов: увеличить риск участия в исследовании или приема лекарств или помешать интерпретации результатов исследования и классифицировать пациентов как не имеющих права участвовать в этом исследовании на основании решения исследователя;
20. Беременные (положительный тест на беременность) или кормящие женщины;
21. Иметь в анамнезе интерстициальное заболевание легких, неинфекционную пневмонию или плохо контролируемые заболевания, включая фиброз легких, острое заболевание легких и т. д.;
22. Тяжелые хронические или активные инфекции (включая туберкулез легких), требующие системного антибактериального, противогрибкового или противовирусного лечения в течение 14 дней до введения; Пациенты, получающие профилактическое лечение антибиотиками (например, для профилактики инфекций мочевыводящих путей, хронической обструктивной болезни легких или удаления зубов);
23. Получили живую вакцинацию в течение 14 дней до введения;
24. Известная история ВИЧ-инфекции.