IO 및 TKI 치료 후 진행된 ccRCC 환자의 2차 요법인 Fruquintinib + Everolimus

포함 기준:

1. 18세 이상 75세 이하
2. 사전 동의서에 독립적으로 서명할 수 있습니다.
3. IV기 투명 세포 신장 세포 암종.
4. 피험자는 IO-TKI 치료 후에 진행되어야 합니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수는 0 또는 1입니다.

6. 피험자는 아래에 정의된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL;절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mcL; 치료 시작 후 3개월 이내에 수혈/성장 인자와 무관하게 혈소판 ≥ 100,000/mcL;
   • 혈청 칼륨 ≥ 3.5mmol/L;
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.0 x 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈이 1.5 x ULN을 초과하는 길버트 증후군 환자 제외, 직접 및 간접 빌리루빈을 측정하고 직접 빌리루빈이 1.5 x ULN인 경우 피험자가 자격이 있을 수 있음) ;아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN;혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL;혈청 크레아티닌 < 2.0 x ULN.

제외 기준:

1. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 최초 투여 전 2주 이내에 승인된 전신 항종양 요법을 받았음: TKI(휴약 기간이 2주 또는 반감기 5회 중 더 짧은 TKI), 전통 한의학 치료(중국어) 지침에 항종양 적응증이 있는 약물 치료(첫 번째 투여 전 1주일 동안 씻어낼 수 있음), 사이토카인 요법 등 치료를 위해 본 연구에서 약물 중 하나를 투여받았습니다.
2. 관찰(비개입) 임상 연구 또는 중재 연구의 생존 추적 단계에 있는 경우를 제외하고 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 중재 임상 연구에 참여했거나 참여했습니다.
3. 첫 번째 약물 사용 전 60일 이내에 중요한 수술 절차(예: 연구원이 정의한 개두술, 개흉술, 개복술)를 수행했습니다.
4. 첫 번째 약물 사용 전 4주 이내에 수술 또는 침습적 치료를 받은 경우(누공 수술은 4주간 안정적인 누공 형성이 필요하며, 신장/방광 천자 누공, 천자 생검 및 정맥 카테터 삽입은 제외) 또는 본 연구 기간 동안 치유되지 않은 상처, 궤양, 골절 또는 중대한 수술이 예상됩니다(참고: 고립된 병변에 대한 국소 치료는 완화 목적으로 허용됩니다).
5. 첫 번째 투약 전 1주일 이내에 방사선 치료를 받았습니다. 스크리닝 첫 4주 이내에 근치적 방사선 요법(25% 이상의 골수 방사선 요법 포함)을 받았습니다.
6. 첫 번째 투약 전 60일 이내에 근거리 방사선 치료(예: 방사선 입자 주입)를 수행합니다.
7. 미국 암학회 유해사례 일반 용어(NCI CTCAE) v5.0 ≤ 1 또는 포함 기준에 명시된 수준으로 회복되지 않은 초기 사용 전 이전 항종양 요법으로 인한 독성,
8. 프루퀸티닙, 에베로리무스 또는 기타 라파마이신 유사체(시롤리무스 등) 또는 그 부형제에 대한 알레르기
9. 임상적으로 완치된 자궁경부 상피내암종/피부의 기저세포암종/피부의 편평상피세포암종/유방 상피내암종 및 국소 전립선암을 제외하고, 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 발생한 자 급진적 인 치료를 받았습니다.
10. 연수막암종의 병력과 함께 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 척수 압박 및/또는 암성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
11. 활동성 바이러스성 간염(B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 바이러스 핵심 항체(HbcAb)가 양성인 경우 B형 간염 바이러스(HBV) DNA > 10000 복사본/)을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환의 알려진 병력 mL 또는 >2000 IU/mL, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 HCV RNA 양성, 또는 임상적으로 유의한 중등도 내지 중증 간경변증이 있는 기타 활동성 간염,
12. 환자는 현재 활동성 위궤양 및 십이지장 궤양, 궤양성 대장염, 절제 불가능한 종양으로 인한 활동성 출혈 등의 소화관 질환을 앓고 있거나 위장 출혈이나 천공을 유발할 수 있다고 연구원이 판단한 기타 질환을 앓고 있습니다. 또는 위장 천공이나 누공의 병력이 있고 수술적 치료 후에도 회복되지 않은 자;
13. 스크리닝 첫 6개월 이내에 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의미한 심혈관 질환; 울혈성 심부전: 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 ≥ 2; 좌심실 박출률(LVEF)<50%;
14. 환자는 현재 표준화된 치료를 받은 후에도 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg)을 앓고 있습니다.
15. 환자가 현재 약물 흡수에 영향을 미치는 질병이나 상태를 가지고 있거나 환자가 약물을 경구 투여할 수 없는 경우
16. 중증도(치질 출혈 제외)에 관계없이 첫 투약 전 2개월 이내에 출혈 경향 또는 병력(흑변, 토혈, 객혈, 혈변 등)이 있었던 환자
17. 첫 번째 약물 투여 전 6개월 이내에 동맥 혈전증 또는 심부정맥 혈전증의 병력이 있는 경우 또는 12개월 이내에 뇌졸중 사건 및/또는 일과성 허혈 발작을 경험한 경우; 이식형 정맥주입 펌프나 카테터로 인해 발생한 혈전증 환자, 정기적인 항응고 치료 후 안정화된 표재성 정맥 혈전증 환자는 제외.
18. 검사 과정에서 종양이 폐동맥, 상대정맥, 하대정맥 등 큰 혈관 구조를 침범한 사실이 확인됐고, 연구진은 출혈 위험이 크다고 판단했다.
19. 기타 급성 또는 만성 질환 또는 비정상적인 실험실 검사 값으로 이어질 수 있음: 연구 참여 또는 약물 투여의 위험을 높이거나 연구 결과의 해석을 방해하고 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여할 수 없는 것으로 분류합니다.
20. 임신(임신 테스트 양성) 또는 수유중인 여성 환자;
21. 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴 또는 폐섬유증, 급성 폐질환 등을 포함하여 제대로 통제되지 않은 질병의 병력이 있는 경우
22. 투여 전 14일 이내에 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 치료가 필요한 중증 만성 또는 활동성 감염(폐결핵 감염 포함) 예방적 항생제 치료(요로 감염, 만성 폐쇄성 폐질환, 발치 예방 등)를 받고 있는 환자
23. 투여 전 14일 이내에 생백신 접종을 받았습니다.
24. HIV 감염의 알려진 병력.