Fruquintinib Plus Everolimus som andrelinjebehandling av ccRCC-pasienter Progredierte etter IO- og TKI-terapi

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 og ≤75 år
2. Kunne signere informert samtykkeskjema uavhengig.
3. Trinn IV klarcellet nyrecellekarsinom.
4. Forsøkspersonene må ha utviklet seg etter IO-TKI-behandling.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1.

6. Forsøkspersonene må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL; Blodplater ≥ 100 000/mcL, uavhengig av transfusjoner/vekstfaktorer innen 3 måneder etter behandlingsstart;
   • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L;
   • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrense (ULN) (bortsett fra hos personer med Gilberts syndrom som har en total bilirubin > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤ 1,5 x ULN, kan pasienten være kvalifisert) ;Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; Serumkreatinin < 2,0 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt godkjent systemisk antitumorbehandling innen 2 uker før første administrasjon, inkludert men ikke begrenset til: TKI (TKI med en utvaskingsperiode på 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest), behandling med tradisjonell kinesisk medisin (kinesisk medisinbehandling med antitumorindikasjoner i instruksjonene, som kan vaskes ut i 1 uke før første administrasjon), cytokinbehandling, etc; Har mottatt noen av legemidlene i denne studien for behandling
2. Deltok i eller deltok i en annen klinisk intervensjonsstudie innen 4 uker før første administrasjon, bortsett fra en observasjonsstudie (ikke-intervensjon) eller å være i overlevelsesoppfølgingsstadiet av en intervensjonsstudie;
3. Innen 60 dager før den første medisinbruken, har betydelige kirurgiske prosedyrer (som kraniotomi, torakotomi eller laparotomi, som definert av forskeren) blitt utført;
4. Har gjennomgått en operasjon eller invasiv behandling innen 4 uker før første medisinbruk (fistelkirurgi krever stabil fisteldannelse i 4 uker, bortsett fra nyre-/blærepunkturfistel, punkteringsbiopsi og venekateterisering); Eller uhelte sår, sår, brudd eller betydelig kirurgi som forventes i løpet av denne studien (merk: lokal behandling for isolerte lesjoner er akseptabel for palliative formål);
5. Mottok strålebehandling innen en uke før første medisinering; Mottok kurativ strålebehandling (inkludert over 25 % benmargsstrålebehandling) innen de første 4 ukene av screeningen;
6. Utfør strålebehandling på nært hold (som å implantere strålingspartikler) innen 60 dager før første medisinering;
7. Toksisitet forårsaket av tidligere antitumorbehandling før førstegangsbruk som ikke har kommet seg til nivået spesifisert i American Cancer Society Adverse Event General Terminology (NCI CTCAE) v5.0 ≤ 1 eller inklusjonskriterier;
8. Allergi mot fruquintinib, everolimus eller andre rapamycinanaloger (sirolimus osv.), eller deres hjelpestoffer;
9. Personer som har utviklet andre ondartede svulster i løpet av de 5 årene før registrering, unntatt klinisk kurert cervical carcinoma in situ/basalcellekarsinom i huden/plateepitelkarsinom i huden/ductal carcinoma in situ i brystet, og lokalisert prostatakreft som har gjennomgått radikal behandling;
10. Kjent for å ha metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller ryggmargskompresjon og/eller kreftmeningitt, med en historie med leptomeningealt karsinom;
11. Den kjente historien med leversykdommer med klinisk betydning, inkludert de med aktiv viral hepatitt (når hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B virus kjerneantistoff (HbcAb) er positive, hepatitt B B virus (HBV) DNA>10000 kopier/ ml eller>2000 IE/ml, hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositiv og HCV RNA-positiv, eller annen aktiv hepatitt med klinisk signifikant moderat til alvorlig cirrhose;
12. Pasienten har for tiden sykdommer i fordøyelseskanalen som aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt, eller aktiv blødning fra svulster som ikke kan gjenopptas, eller andre tilstander bestemt av forskeren som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering; Eller de som har en historie med gastrointestinal perforering eller fistel og ikke har kommet seg etter kirurgisk behandling;
13. Kardiovaskulære sykdommer med signifikant klinisk betydning, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-operasjon innen de første 6 månedene etter screening; Kongestiv hjertesvikt: New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)<50 %;
14. Pasienten har for tiden ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg) selv etter å ha mottatt standardisert behandling;
15. Pasienten har for øyeblikket en sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen, eller pasienten er ikke i stand til å administrere medisinen oralt;
16. Pasienter med tegn på blødningstendens eller medisinsk historie innen 2 måneder før første medisinering (som svart avføring, oppkast blod, hemoptyse, blodig avføring, etc.), uavhengig av alvorlighetsgrad (unntatt hemoroideblødninger);
17. Har en historie med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder før første medisinering; Eller har opplevd slaghendelser og/eller forbigående iskemiske anfall innen 12 måneder; Bortsett fra pasienter med trombose forårsaket av implanterbare intravenøse infusjonspumper eller katetre, eller de med overfladisk venøs trombose som har stabilisert seg etter vanlig antikoagulasjonsbehandling;
18. Under screening ble det funnet at svulsten invaderte store vaskulære strukturer, slik som lungearterier, vena cava superior eller inferior vena cava, og forskeren fastslo at det var en betydelig risiko for blødning;
19. Kan føre til andre akutte eller kroniske sykdommer eller unormale laboratorietestverdier: øke risikoen for forskningsdeltakelse eller legemiddeladministrasjon, eller forstyrre tolkningen av forskningsresultater, og klassifisere pasienter som ikke kvalifiserte til å delta i denne studien basert på forskerens vurdering;
20. Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinnelige pasienter;
21. Har en historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller dårlig kontrollerte sykdommer, inkludert lungefibrose, akutt lungesykdom, etc;
22. Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner (inkludert lungetuberkuloseinfeksjon) som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling innen 14 dager før administrering; Pasienter som får profylaktisk antibiotikabehandling (som for å forhindre urinveisinfeksjoner, kronisk obstruktiv lungesykdom eller tannekstraksjon);
23. Mottok levende vaksinasjon innen 14 dager før administrering;
24. Kjent historie med HIV-infeksjon.