呋喹替尼加依维莫司作为 ccRCC 患者的二线治疗，IO 和 TKI 治疗后病情进展

纳入标准：

1. ≥18岁且≤75岁
2. 能够独立签署知情同意书。
3. IV 期透明细胞肾细胞癌。
4. 受试者在 IO-TKI 治疗后必须有进展。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 或 1。

6. 受试者必须具有正常的器官和骨髓功能，定义如下：

   • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/mcL；治疗开始后 3 个月内血小板≥ 100,000/mcL，与输注/生长因子无关；
   • 血钾≥3.5mmol/L；
   • 血清总胆红素 ≤ 2.0 x 正常上限 (ULN)（总胆红素 > 1.5 x ULN 的吉尔伯特综合征受试者除外，测量直接和间接胆红素，如果直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN，则受试者可能符合资格） ；天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN；血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL；血清肌酐 < 2.0 x ULN。

排除标准：

1. 首次给药前2周内接受过批准的全身抗肿瘤治疗，包括但不限于：TKI（洗脱期为2周或5个半衰期的TKI，以较短者为准）、中药治疗（中药治疗）说明书中有抗肿瘤适应症的药物治疗（首次给药前1周可洗掉）、细胞因子治疗等；已接受本研究中的任何一种药物进行治疗
2. 首次给药前4周内参加过或参加过另一项干预性临床研究，观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的生存随访阶段除外；
3. 首次用药前 60 天内，已进行过重大外科手术（如研究者定义的开颅手术、开胸手术或剖腹手术）；
4. 首次用药前4周内接受过任何手术或侵入性治疗（瘘管手术需要稳定形成瘘管4周，肾/膀胱穿刺造瘘、穿刺活检、静脉置管除外）；或在本研究过程中预期未愈合的伤口、溃疡、骨折或重大手术（注：出于姑息目的，可以接受对孤立病变的局部治疗）；
5. 第一次用药前一周内接受过放射治疗；筛查前4周内接受过根治性放疗（包括超过25%的骨髓放疗）；
6. 首次用药前60天内进行近距离放射治疗（如植入放射粒子）；
7. 首次使用前先前的抗肿瘤治疗引起的毒性尚未恢复到美国癌症协会不良事件通用术语 (NCI CTCAE) v5.0 ≤ 1 或纳入标准中规定的水平；
8. 对呋喹替尼、依维莫司或其他雷帕霉素类似物（西罗莫司等）或其赋形剂过敏；
9. 入组前5年内患有其他恶性肿瘤的个体，不包括临床治愈的宫颈原位癌/皮肤基底细胞癌/皮肤鳞状细胞癌/乳腺导管原位癌以及局限性前列腺癌已接受根治性治疗；
10. 已知患有中枢神经系统（CNS）转移和/或脊髓受压和/或癌性脑膜炎，有软脑膜癌病史；
11. 已知有临床意义的肝脏疾病史，包括活动性病毒性肝炎（乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎病毒核心抗体（HbcAb）阳性，乙型肝炎病毒（HBV）DNA>10000拷贝/ mL或>2000 IU/mL；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性，或其他活动性肝炎并伴有临床显着的中重度肝硬化；
12. 患者目前患有消化道疾病，如活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎，或无法切除的肿瘤导致的活动性出血，或研究者确定的其他可能导致消化道出血或穿孔的情况；或有胃肠道穿孔或瘘病史，经手术治疗尚未痊愈者；
13. 筛选前6个月内患有具有重大临床意义的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、或冠状动脉搭桥手术；充血性心力衰竭：纽约心脏协会（NYHA）分级≥2级；左心室射血分数（LVEF）<50%；
14. 患者目前高血压未得到控制（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg），即使接受规范治疗后；
15. 患者目前患有任何影响药物吸收的疾病或状况，或者患者无法口服药物；
16. 首次用药前2个月内有出血倾向证据或病史的患者（如黑便、吐血、咯血、便血等），无论严重程度如何（排除痔疮出血）；
17. 首次用药前6个月内有动脉血栓或深静脉血栓病史；或在12个月内经历过中风事件和/或短暂性脑缺血发作；因植入式静脉输液泵或导管引起血栓的患者或浅静脉血栓经常规抗凝治疗稳定后除外；
18. 在筛查过程中，发现肿瘤侵犯了大血管结构，如肺动脉、上腔静脉或下腔静脉，研究人员确定存在显着的出血风险；
19. 可能导致其他急慢性疾病或实验室检测值异常：增加参与研究或给药的风险，或干扰研究结果的解释，并根据研究者的判断将​​患者划分为不适合参与本研究的；
20. 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期女性患者；
21. 有间质性肺疾病、非感染性肺炎或控制不佳的疾病史，包括肺纤维化、急性肺病等；
22. 给药前14天内需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染（包括肺结核感染）；接受预防性抗生素治疗（例如预防尿路感染、慢性阻塞性肺病或拔牙）的患者；
23. 给药前14天内接受过活疫苗接种；
24. 已知的 HIV 感染史。