Fruquintinib plus Everolimus als Zweitlinientherapie bei ccRCC-Patienten machte nach IO- und TKI-Therapie Fortschritte

Einschlusskriterien:

1. ≥18 und ≤75 Jahre alt
2. Kann die Einverständniserklärung selbständig unterzeichnen.
3. Klarzelliges Nierenzellkarzinom im Stadium IV.
4. Die Probanden müssen nach der IO-TKI-Therapie Fortschritte gemacht haben.
5. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

6. Die Probanden müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mcL; Blutplättchen ≥ 100.000/mcL, unabhängig von Transfusionen/Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten nach Behandlungsbeginn;
   • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L;
   • Serum-Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN haben, direktes und indirektes Bilirubin messen und wenn direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist, kann die Person berechtigt sein) ;Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN;Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl;Serumkreatinin < 2,0 x ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine zugelassene systemische Antitumortherapie erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: TKI (TKI mit einer Auswaschphase von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist), Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin (chinesisch). Arzneimittelbehandlung mit Antitumor-Indikationen in der Gebrauchsanweisung, die vor der ersten Verabreichung eine Woche lang ausgewaschen werden kann), Zytokintherapie usw.; Hat eines der Medikamente dieser Studie zur Behandlung erhalten
2. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung an einer anderen klinischen Interventionsstudie teilgenommen oder teilgenommen haben, mit Ausnahme einer klinischen Beobachtungsstudie (ohne Intervention) oder einer Interventionsstudie in der Überlebens-Follow-up-Phase;
3. Innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Medikamenteneinnahme wurden bedeutende chirurgische Eingriffe (wie Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie, wie vom Forscher definiert) durchgeführt;
4. sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikamenteneinnahme einer Operation oder invasiven Behandlung unterzogen haben (Fisteloperationen erfordern eine stabile Fistelbildung für 4 Wochen, mit Ausnahme von Nieren-/Blasenpunktionsfistel, Punktionsbiopsie und Venenkatheterisierung); Oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre, Brüche oder bedeutende chirurgische Eingriffe, die im Verlauf dieser Studie zu erwarten sind (Hinweis: Eine lokale Behandlung isolierter Läsionen ist für palliative Zwecke akzeptabel);
5. innerhalb einer Woche vor der ersten Medikation eine Strahlentherapie erhalten haben; innerhalb der ersten 4 Wochen nach dem Screening eine kurative Strahlentherapie (einschließlich über 25 % Knochenmarksstrahlentherapie) erhalten haben;
6. Führen Sie innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Medikation eine Strahlentherapie aus nächster Nähe durch (z. B. die Implantation von Strahlungspartikeln).
7. Toxizität, die durch eine frühere Antitumortherapie vor der ersten Anwendung verursacht wurde und sich nicht auf das in der American Cancer Society Adverse Event General Terminology (NCI CTCAE) v5.0 ≤ 1 oder den Einschlusskriterien angegebene Niveau erholt hat;
8. Allergien gegen Fruquintinib, Everolimus oder andere Rapamycin-Analoga (Sirolimus usw.) oder deren Hilfsstoffe;
9. Personen, die innerhalb der 5 Jahre vor der Einschreibung andere bösartige Tumoren entwickelt haben, ausgenommen klinisch geheiltes Zervixkarzinom in situ/Basalzellkarzinom der Haut/Plattenepithelkarzinom der Haut/duktales Karzinom in situ der Brust und lokalisierter Prostatakrebs wurde einer radikalen Behandlung unterzogen;
10. Bekanntermaßen Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder Kompression des Rückenmarks und/oder kanzeröse Meningitis mit einer Vorgeschichte von leptomeningealen Karzinomen;
11. Die bekannte Vorgeschichte von Lebererkrankungen mit klinischer Bedeutung, einschließlich solcher mit aktiver Virushepatitis (wenn das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder der Hepatitis-B-Virus-Kernantikörper (HbcAb) positiv sind, Hepatitis-B-B-Virus (HBV)-DNA > 10.000 Kopien/ ml oder >2000 IE/ml; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv oder andere aktive Hepatitis mit klinisch signifikanter mittelschwerer bis schwerer Zirrhose;
12. Der Patient leidet derzeit an Erkrankungen des Verdauungstrakts wie aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder aktiven Blutungen aus nicht resezierbaren Tumoren oder anderen vom Forscher festgestellten Erkrankungen, die gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können; Oder diejenigen, bei denen in der Vergangenheit eine Magen-Darm-Perforation oder -Fistel aufgetreten ist und die sich nach einer chirurgischen Behandlung nicht erholt haben;
13. Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit erheblicher klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb der ersten 6 Monate nach dem Screening; Herzinsuffizienz: Grad ≥ 2 der New York Heart Association (NYHA); Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
14. Der Patient leidet derzeit auch nach einer standardisierten Behandlung an einer unkontrollierten Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
15. Der Patient leidet derzeit an einer Krankheit oder einem Zustand, der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt, oder der Patient ist nicht in der Lage, das Medikament oral zu verabreichen.
16. Patienten mit Anzeichen einer Blutungsneigung oder einer Krankengeschichte innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Medikation (z. B. schwarzer Stuhl, Bluterbrechen, Hämoptyse, blutiger Stuhl usw.), unabhängig vom Schweregrad (ausgenommen Hämorrhoidenblutung);
17. In den letzten 6 Monaten vor der ersten Medikamenteneinnahme eine Vorgeschichte von arteriellen Thrombosen oder tiefen Venenthrombosen haben; Oder Sie haben innerhalb von 12 Monaten Schlaganfälle und/oder vorübergehende ischämische Anfälle erlebt; Mit Ausnahme von Patienten mit Thrombosen, die durch implantierbare intravenöse Infusionspumpen oder Katheter verursacht wurden, oder Patienten mit oberflächlichen Venenthrombosen, die sich nach regelmäßiger Antikoagulationsbehandlung stabilisiert haben;
18. Während des Screenings wurde festgestellt, dass der Tumor in große Gefäßstrukturen wie Lungenarterien, die obere Hohlvene oder die untere Hohlvene eingedrungen war, und der Forscher stellte fest, dass ein erhebliches Blutungsrisiko bestand.
19. Kann zu anderen akuten oder chronischen Krankheiten oder abnormalen Labortestwerten führen: das Risiko einer Forschungsteilnahme oder Arzneimittelverabreichung erhöhen oder die Interpretation von Forschungsergebnissen beeinträchtigen und Patienten aufgrund der Beurteilung des Forschers als nicht zur Teilnahme an dieser Studie geeignet einstufen;
20. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Patientinnen;
21. Sie haben eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Lungenentzündung oder schlecht kontrollierten Krankheiten, einschließlich Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung usw.;
22. Schwere chronische oder aktive Infektionen (einschließlich Lungentuberkulose-Infektion), die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordern; Patienten, die eine prophylaktische Antibiotikabehandlung erhalten (z. B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Zahnextraktion);
23. Lebendimpfung innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung erhalten;
24. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.