Fruquintinib plus Everolimus jako terapie 2. linie u pacientů s ccRCC pokročilých po IO a TKI terapii

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 a ≤75 let
2. Schopnost samostatně podepsat informovaný souhlas.
3. Světlobuněčný renální karcinom stadia IV.
4. Subjekty musí po terapii IO-TKI progredovat.
5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

6. Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL; trombocyty ≥ 100 000/mcL, nezávisle na transfuzích/růstových faktorech do 3 měsíců od zahájení léčby;
   • Sérový draslík ≥ 3,5 mmol/l;
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 x horní hranice normy (ULN) (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mají celkový bilirubin > 1,5 x ULN, měří přímý a nepřímý bilirubin, a pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN, subjekt může být způsobilý) ;Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN;Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl;Sérový kreatinin < 2,0 x ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Obdrželi schválenou systémovou protinádorovou léčbu během 2 týdnů před prvním podáním, včetně, ale bez omezení na: TKI (TKI s vymývací periodou 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší), léčba tradiční čínskou medicínou (čínská medikamentózní léčba s protinádorovými indikacemi v návodu, které lze vymývat 1 týden před prvním podáním), cytokinová terapie atd.; Dostal k léčbě některý z léků v této studii
2. Účastnil se nebo se účastnil jiné intervenční klinické studie během 4 týdnů před prvním podáním, s výjimkou pozorovací (neintervenční) klinické studie nebo ve fázi sledování přežití v intervenční studii;
3. Během 60 dnů před prvním použitím medikace byly provedeny významné chirurgické zákroky (jako je kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie, jak je definováno výzkumníkem);
4. podstoupili jakoukoli operaci nebo invazivní léčbu během 4 týdnů před prvním použitím léků (operace píštěle vyžaduje stabilní tvorbu píštěle po dobu 4 týdnů, s výjimkou píštěle s punkcí ledvin/močového měchýře, punkční biopsie a žilní katetrizace); Nebo nezhojené rány, vředy, zlomeniny nebo významný chirurgický zákrok očekávaný v průběhu této studie (poznámka: lokální léčba izolovaných lézí je přijatelná pro paliativní účely);
5. Přijatá radiační terapie během jednoho týdne před první medikací; podstoupila kurativní radioterapii (včetně více než 25 % radioterapie kostní dřeně) během prvních 4 týdnů screeningu;
6. Proveďte krátkodobou radioterapii (jako je implantace radiačních částic) do 60 dnů před první medikací;
7. Toxicita způsobená předchozí protinádorovou terapií před prvním použitím, která se neobnovila na úroveň specifikovanou v obecné terminologii nežádoucích příhod Americké společnosti pro rakovinu (NCI CTCAE) v5.0 ≤ 1 nebo kritériích pro zařazení;
8. Alergie na fruquintinib, everolimus nebo jiné analogy rapamycinu (sirolimus atd.) nebo jejich pomocné látky;
9. Jedinci, u kterých se během 5 let před zařazením do studie vyvinuly jiné zhoubné nádory, s výjimkou klinicky vyléčeného cervikálního karcinomu in situ/bazocelulárního karcinomu kůže/skvamocelulárního karcinomu kůže/duktálního karcinomu in situ prsu a lokalizovaného karcinomu prostaty, který podstoupil radikální léčbu;
10. Je známo, že má metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo kompresi míchy a/nebo rakovinnou meningitidu, s anamnézou leptomeningeálního karcinomu;
11. Známá anamnéza onemocnění jater s klinickým významem, včetně těch s aktivní virovou hepatitidou (když povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a nebo jádrová protilátka viru hepatitidy B (HbcAb) jsou pozitivní, DNA viru hepatitidy B (HBV) > 10 000 kopií/ ml nebo > 2000 IU/ml, pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní na HCV RNA nebo jiná aktivní hepatitida s klinicky významnou středně těžkou až těžkou cirhózou;
12. Pacient má v současné době onemocnění trávicího traktu, jako jsou aktivní žaludeční a dvanáctníkové vředy, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neresekovatelných nádorů, nebo jiné stavy určené výzkumníkem, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci; Nebo ti, kteří mají v anamnéze gastrointestinální perforaci nebo píštěl a neuzdravili se po chirurgické léčbě;
13. Kardiovaskulární onemocnění s významným klinickým významem, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo bypassu koronární artérie během prvních 6 měsíců po screeningu; Městnavé srdeční selhání: stupeň ≥ 2 podle New York Heart Association (NYHA); Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
14. Pacient má v současnosti nekontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg) i po standardní léčbě;
15. Pacient má v současné době jakékoli onemocnění nebo stav, který ovlivňuje absorpci léku, nebo pacient není schopen podávat lék orálně;
16. Pacienti s prokázanou tendencí ke krvácení nebo anamnézou během 2 měsíců před první medikací (jako je černá stolice, zvracení krve, hemoptýza, krvavá stolice atd.), bez ohledu na závažnost (kromě krvácení z hemoroidů);
17. mít v anamnéze arteriální trombózu nebo hlubokou žilní trombózu během 6 měsíců před první medikací; Nebo jste prodělali mozkovou příhodu a/nebo přechodné ischemické ataky během 12 měsíců; S výjimkou pacientů s trombózou způsobenou implantabilními intravenózními infuzními pumpami nebo katétry nebo pacientů s povrchovou žilní trombózou, kteří se stabilizovali po pravidelné antikoagulační léčbě;
18. Během screeningu bylo zjištěno, že nádor proniká do velkých cévních struktur, jako jsou plicní tepny, horní dutá žíla nebo dolní dutá žíla, a výzkumník zjistil, že existuje významné riziko krvácení;
19. Může vést k dalším akutním nebo chronickým onemocněním nebo abnormálním hodnotám laboratorních testů: zvýšit riziko účasti ve výzkumu nebo podávání léků nebo narušit interpretaci výsledků výzkumu a klasifikovat pacienty jako nezpůsobilé k účasti v této studii na základě úsudku výzkumníka;
20. Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící pacientky;
21. mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, neinfekční zápal plic nebo špatně kontrolovaná onemocnění, včetně plicní fibrózy, akutního onemocnění plic atd.;
22. Závažné chronické nebo aktivní infekce (včetně infekce plicní tuberkulózy), které vyžadují systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu během 14 dnů před podáním; Pacienti, kteří dostávají profylaktickou léčbu antibiotiky (jako je prevence infekcí močových cest, chronické obstrukční plicní nemoci nebo extrakce zubů);
23. Obdrželi živou vakcinaci do 14 dnů před podáním;
24. Známá anamnéza infekce HIV.