Frukwintynib z ewerolimusem jako terapia drugiego rzutu u pacjentów z ccRCC z progresją po terapii dootrzewnowej i TKI

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 i ≤75 lat
2. Możliwość samodzielnego podpisania formularza świadomej zgody.
3. Rak jasnokomórkowy nerkowokomórkowy stopnia IV.
4. U pacjentów musiała nastąpić progresja po terapii IO-TKI.
5. Wynik stanu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1.

6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mcL; Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mcL, niezależnie od transfuzji/czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia;
   • Potas w surowicy ≥ 3,5 mmol/l;
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita > 1,5 x GGN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤ 1,5 x GGN, uczestnik może się kwalifikować) ;aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN; Albumina w surowicy ≥ 3,0 g/dL; Kreatynina w surowicy < 2,0 x GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali zatwierdzoną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem, obejmującą między innymi: TKI (TKI z okresem wymywania wynoszącym 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy), leczenie tradycyjną medycyną chińską (chińską leczenie lekami ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w instrukcji, które można wypłukać na 1 tydzień przed pierwszym podaniem), terapię cytokinami itp.; Czy otrzymywał którykolwiek z leków objętych tym badaniem w celu leczenia
2. Uczestnik lub udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem obserwacyjnego (nieinterwencyjnego) badania klinicznego lub bycia na etapie obserwacji przeżycia w badaniu interwencyjnym;
3. W ciągu 60 dni przed pierwszym zastosowaniem leku wykonano istotne zabiegi chirurgiczne (takie jak kraniotomia, torakotomia lub laparotomia, zgodnie z definicją badacza);
4. przeszły jakąkolwiek operację lub leczenie inwazyjne w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leku (operacja przetoki wymaga utworzenia stabilnej przetoki przez 4 tygodnie, z wyjątkiem przetoki nakłucia nerki/pęcherza, biopsji nakłucia i cewnikowania żył); Lub niezagojone rany, owrzodzenia, złamania lub znaczący zabieg chirurgiczny spodziewany w trakcie tego badania (uwaga: miejscowe leczenie izolowanych zmian jest dopuszczalne w celach paliatywnych);
5. Otrzymał radioterapię w ciągu tygodnia przed pierwszym lekiem; Otrzymał radioterapię leczniczą (w tym ponad 25% radioterapię szpiku kostnego) w ciągu pierwszych 4 tygodni badania przesiewowego;
6. Wykonaj radioterapię bliskiego zasięgu (np. wszczepianie cząstek promieniowania) w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszego leku;
7. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową przed pierwszym zastosowaniem, która nie powróciła do poziomu określonego w ogólnej terminologii zdarzeń niepożądanych American Cancer Society (NCI CTCAE) v5.0 ≤ 1 lub kryteriów włączenia;
8. Alergie na frukwitynib, ewerolimus lub inne analogi rapamycyny (sirolimus itp.) lub ich substancje pomocnicze;
9. Osoby, u których w ciągu 5 lat poprzedzających włączenie rozwinęły się inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem klinicznie wyleczonego raka in situ szyjki macicy/raka podstawnokomórkowego skóry/raka płaskonabłonkowego skóry/raka przewodowego in situ piersi oraz zlokalizowanego raka prostaty, które przeszedł radykalne leczenie;
10. Wiadomo, że ma przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) ucisk na rdzeń kręgowy i (lub) nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie;
11. Znana historia chorób wątroby o znaczeniu klinicznym, w tym z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby (kiedy antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HbcAb) są dodatnie, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)> 10000 kopii/ mL lub >2000 IU/ml, dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV lub inne aktywne zapalenie wątroby z klinicznie istotną marskością wątroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego;
12. Pacjent ma obecnie choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieresekcyjnych guzów lub inne stany określone przez badacza, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego; Lub ci, którzy mieli w przeszłości perforację przewodu pokarmowego lub przetokę i nie wyzdrowieli po leczeniu chirurgicznym;
13. Choroby układu krążenia o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu pierwszych 6 miesięcy od badania przesiewowego; Zastoinowa niewydolność serca: stopień ≥ 2 według New York Heart Association (NYHA); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
14. u pacjenta obecnie występuje niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg) nawet po zastosowaniu standardowego leczenia;
15. u pacjenta występuje obecnie jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku lub pacjent nie jest w stanie podać leku doustnie;
16. Pacjenci ze skłonnością do krwawień lub historią choroby w ciągu 2 miesięcy przed przyjęciem pierwszego leku (np. czarne stolce, krwawe wymioty, krwioplucie, krwawe stolce itp.), niezależnie od ciężkości (z wyjątkiem krwawienia z hemoroidów);
17. Czy w przeszłości występowała zakrzepica tętnicza lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem pierwszego leku; Lub doświadczyłeś udaru i/lub przemijających ataków niedokrwiennych w ciągu 12 miesięcy; Z wyjątkiem pacjentów z zakrzepicą spowodowaną wszczepialnymi dożylnymi pompami infuzyjnymi lub cewnikami lub pacjentów z powierzchowną zakrzepicą żył, których stan ustabilizował się po regularnym leczeniu przeciwzakrzepowym;
18. Podczas badań przesiewowych stwierdzono, że guz naciekał duże struktury naczyniowe, takie jak tętnice płucne, żyła główna górna i żyła główna dolna, a badacz stwierdził, że istnieje znaczne ryzyko krwawienia;
19. Może prowadzić do innych ostrych lub przewlekłych chorób lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych: zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub podawania leku lub zakłócać interpretację wyników badań oraz klasyfikować pacjentów jako niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu na podstawie oceny badacza;
20. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmiące piersią;
21. jeśli w przeszłości występowała śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub źle kontrolowane choroby, w tym zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc itp.;
22. Ciężkie, przewlekłe lub aktywne zakażenia (w tym gruźlica płuc), które wymagają ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed podaniem; Pacjenci otrzymujący profilaktyczne leczenie antybiotykami (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych, przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc lub ekstrakcji zęba);
23. Otrzymano żywą szczepionkę w ciągu 14 dni przed podaniem;
24. Znana historia zakażenia wirusem HIV.