Fruquintinibe mais everolimus como terapia de 2ª linha para pacientes com CCRcc progrediram após terapia IO e TKI

Critério de inclusão:

1. ≥18 e ≤75 anos de idade
2. Capaz de assinar o termo de consentimento informado de forma independente.
3. Carcinoma de células renais de células claras estágio IV.
4. Os indivíduos devem ter progredido após a terapia IO-TKI.
5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

6. Os indivíduos devem ter função normal de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mcL; Plaquetas ≥ 100.000/mcL, independente de transfusões/fatores de crescimento dentro de 3 meses do início do tratamento;
   • Potássio sérico ≥ 3,5 mmol/L;
   • Bilirrubina total sérica ≤ 2,0 x limite superior do normal (LSN) (exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert que têm bilirrubina total > 1,5 x LSN, medir a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for ≤ 1,5 x LSN, o sujeito pode ser elegível) ;Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN;Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL;Creatinina sérica < 2,0 x LSN.

Critério de exclusão:

1. Receberam terapia antitumoral sistêmica aprovada dentro de 2 semanas antes da primeira administração, incluindo, mas não se limitando a:TKI (TKI com um período de eliminação de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor), tratamento com medicina tradicional chinesa (chinês tratamento medicamentoso com indicações antitumorais nas instruções, que podem ser eliminadas 1 semana antes da primeira administração), terapia com citocinas, etc; Recebeu qualquer um dos medicamentos deste estudo para tratamento
2. Participou ou participou de outro estudo clínico de intervenção nas 4 semanas anteriores à primeira administração, exceto para um estudo clínico observacional (sem intervenção) ou estando no estágio de acompanhamento de sobrevivência de um estudo de intervenção;
3. Nos 60 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento, foram realizados procedimentos cirúrgicos significativos (como craniotomia, toracotomia ou laparotomia, conforme definição do pesquisador);
4. Foram submetidos a qualquer cirurgia ou tratamento invasivo nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento (a cirurgia de fístula requer formação estável de fístula por 4 semanas, exceto fístula por punção renal/bexiga, biópsia por punção e cateterismo venoso); Ou feridas não cicatrizadas, úlceras, fraturas ou cirurgias significativas esperadas durante o curso deste estudo (nota: o tratamento local para lesões isoladas é aceitável para fins paliativos);
5. Recebeu radioterapia até uma semana antes da primeira medicação; Recebeu radioterapia curativa (incluindo mais de 25% de radioterapia de medula óssea) nas primeiras 4 semanas de triagem;
6. Realizar radioterapia de curta distância (como implantação de partículas de radiação) dentro de 60 dias antes da primeira medicação;
7. Toxicidade causada por terapia antitumoral anterior antes do uso inicial que não se recuperou ao nível especificado na Terminologia Geral de Eventos Adversos da American Cancer Society (NCI CTCAE) v5.0 ≤ 1 ou critérios de inclusão;
8. Alergias ao fruquintinibe, everolimus ou outros análogos da rapamicina (sirolimus etc.), ou seus excipientes;
9. Indivíduos que desenvolveram outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à inscrição, excluindo carcinoma cervical clinicamente curado in situ/carcinoma basocelular da pele/carcinoma espinocelular da pele/carcinoma ductal in situ da mama, e câncer de próstata localizado que passou por tratamento radical;
10. Sabe-se que há metástase no sistema nervoso central (SNC) e/ou compressão da medula espinhal e/ou meningite cancerosa, com história de carcinoma leptomeníngeo;
11. A história conhecida de doenças hepáticas com significado clínico, incluindo aquelas com hepatite viral ativa (quando o antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) e/ou o anticorpo central do vírus da hepatite B (HbcAb) são positivos, DNA do vírus da hepatite B (HBV) >10.000 cópias/ mL ou> 2.000 UI / mL; Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e RNA do HCV positivo, ou outra hepatite ativa com cirrose moderada a grave clinicamente significativa;
12. O paciente apresenta atualmente doenças do trato digestivo, como úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumores irressecáveis, ou outras condições determinadas pelo pesquisador que possam causar sangramento ou perfuração gastrointestinal; Ou aqueles que têm histórico de perfuração ou fístula gastrointestinal e não se recuperaram após tratamento cirúrgico;
13. Doenças cardiovasculares com significado clínico significativo, incluindo, mas não se limitando a, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos primeiros 6 meses de triagem; Insuficiência cardíaca congestiva: grau ≥ 2 da New York Heart Association (NYHA); Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)<50%;
14. O paciente atualmente apresenta hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg) mesmo após receber tratamento padronizado;
15. O paciente apresenta atualmente alguma doença ou condição que afete a absorção do medicamento, ou o paciente não consegue administrar o medicamento por via oral;
16. Pacientes com evidência de tendência a sangramento ou histórico médico nos 2 meses anteriores à primeira medicação (como fezes pretas, vômito com sangue, hemoptise, fezes com sangue, etc.), independentemente da gravidade (excluindo sangramento de hemorróidas);
17. Ter histórico de trombose arterial ou trombose venosa profunda nos 6 meses anteriores à primeira medicação; Ou sofreram eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataques isquêmicos transitórios dentro de 12 meses; Exceto pacientes com trombose causada por bombas de infusão intravenosa implantáveis ​​ou cateteres, ou aqueles com trombose venosa superficial que se estabilizaram após tratamento anticoagulante regular;
18. Durante a triagem, constatou-se que o tumor invadia grandes estruturas vasculares, como artérias pulmonares, veia cava superior ou veia cava inferior, e o pesquisador determinou que havia risco significativo de sangramento;
19. Pode levar a outras doenças agudas ou crônicas ou valores anormais de exames laboratoriais: aumentar o risco de participação em pesquisas ou administração de medicamentos, ou interferir na interpretação dos resultados da pesquisa, e classificar os pacientes como inelegíveis para participar deste estudo com base no julgamento do pesquisador;
20. Pacientes grávidas (teste de gravidez positivo) ou lactantes;
21. Ter histórico de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doenças mal controladas, incluindo fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc;
22. Infecções crônicas ou ativas graves (incluindo infecção por tuberculose pulmonar) que requerem tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistêmico nos 14 dias anteriores à administração; Pacientes recebendo tratamento antibiótico profilático (como para prevenção de infecções do trato urinário, doença pulmonar obstrutiva crônica ou extração dentária);
23. Recebeu vacinação viva 14 dias antes da administração;
24. História conhecida de infecção pelo HIV.