Fruquintinib Plus Everolimus som 2nd Line terapi af ccRCC-patienter Progressed Post IO og TKI terapi

Inklusionskriterier:

1. ≥18 og ≤75 år
2. Kan selvstændigt underskrive informeret samtykkeerklæring.
3. Fase IV klarcellet nyrecellekarcinom.
4. Forsøgspersonerne skal have udviklet sig efter IO-TKI-behandling.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.

6. Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL; Blodplader ≥ 100.000/mcL, uafhængig af transfusioner/vækstfaktorer inden for 3 måneder efter behandlingsstart;
   • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L;
   • Total bilirubin i serum ≤ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen hos personer med Gilberts syndrom, som har en total bilirubin > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤ 1,5 x ULN, kan forsøgspersonen være berettiget) ;Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; Serumkreatinin < 2,0 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget godkendt systemisk antitumorbehandling inden for 2 uger før den første administration, inklusive, men ikke begrænset til: TKI (TKI med en udvaskningsperiode på 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest), behandling med traditionel kinesisk medicin (kinesisk medicinbehandling med antitumorindikationer i brugsanvisningen, som kan vaskes ud i 1 uge før første administration), cytokinbehandling mv; Har modtaget nogen af ​​stofferne i denne undersøgelse til behandling
2. Deltog i eller deltog i et andet klinisk interventionsstudie inden for 4 uger før den første administration, bortset fra et observationelt (ikke-interventions) klinisk studie eller er i overlevelsesopfølgningsstadiet af et interventionsstudie;
3. Inden for 60 dage før den første medicinanvendelse er der blevet udført betydelige kirurgiske indgreb (såsom kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi, som defineret af forskeren);
4. Har gennemgået en operation eller invasiv behandling inden for 4 uger før den første medicinanvendelse (fistelkirurgi kræver stabil fisteldannelse i 4 uger, undtagen nyre-/blærepunkturfistel, punkturbiopsi og venekateterisering); Eller uhelede sår, sår, frakturer eller væsentlige operationer, der forventes i løbet af denne undersøgelse (bemærk: lokal behandling for isolerede læsioner er acceptabel til palliative formål);
5. Modtog strålebehandling inden for en uge før den første medicin; Modtog kurativ strålebehandling (inklusive over 25 % knoglemarvsstrålebehandling) inden for de første 4 uger af screeningen;
6. Udfør strålebehandling på nært hold (såsom implantering af strålingspartikler) inden for 60 dage før den første medicin;
7. Toksicitet forårsaget af tidligere antitumorbehandling før indledende brug, som ikke er kommet sig til det niveau, der er specificeret i American Cancer Society Adverse Event General Terminology (NCI CTCAE) v5.0 ≤ 1 eller inklusionskriterier;
8. Allergi over for fruquintinib, everolimus eller andre rapamycinanaloger (sirolimus osv.) eller deres hjælpestoffer;
9. Personer, der har udviklet andre ondartede tumorer inden for de 5 år forud for indskrivningen, undtagen klinisk helbredt cervixcarcinom in situ/basalcellecarcinom i huden/pladecellecarcinom i huden/duktalcarcinom in situ i brystet, og lokaliseret prostatacancer, som har gennemgået en radikal behandling;
10. Kendt for at have metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller rygmarvskompression og/eller kræftmeningitis, med en historie med leptomeningeal carcinom;
11. Den kendte historie med leversygdomme med klinisk betydning, herunder dem med aktiv viral hepatitis (når hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B virus kerne antistof (HbcAb) er positive, hepatitis B B virus (HBV) DNA >10000 kopier/ ml eller >2000 IE/ml, hepatitis C-virus (HCV) antistofpositivt og HCV RNA-positivt eller anden aktiv hepatitis med klinisk signifikant moderat til svær cirrhose;
12. Patienten har i øjeblikket sygdomme i fordøjelseskanalen såsom aktive mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis eller aktiv blødning fra ikke-operable tumorer eller andre tilstande bestemt af forskeren, som kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation; Eller dem, der har en historie med gastrointestinal perforation eller fistel og ikke er kommet sig efter kirurgisk behandling;
13. Hjerte-kar-sygdomme med signifikant klinisk betydning, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronar bypass-operation inden for de første 6 måneder af screeningen; Kongestiv hjertesvigt: New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)<50%;
14. Patienten har i øjeblikket ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg), selv efter at have modtaget standardiseret behandling;
15. Patienten har i øjeblikket en sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorptionen, eller patienten er ude af stand til at administrere medicinen oralt;
16. Patienter med tegn på blødningstendens eller sygehistorie inden for 2 måneder før den første medicinering (såsom sort afføring, opkastningsblod, hæmoptyse, blodig afføring osv.), uanset sværhedsgraden (eksklusive hæmorideblødninger);
17. Har en historie med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før den første medicin; Eller har oplevet slagtilfælde og/eller forbigående iskæmiske anfald inden for 12 måneder; Bortset fra patienter med trombose forårsaget af implanterbare intravenøse infusionspumper eller katetre, eller dem med overfladisk venøs trombose, som har stabiliseret sig efter almindelig antikoaguleringsbehandling;
18. Under screeningen fandt man ud af, at tumoren invaderede store vaskulære strukturer, såsom lungearterier, superior vena cava eller inferior vena cava, og forskeren fastslog, at der var en betydelig risiko for blødning;
19. Kan føre til andre akutte eller kroniske sygdomme eller unormale laboratorietestværdier: øge risikoen for forskningsdeltagelse eller lægemiddeladministration, eller interferere med fortolkningen af ​​forskningsresultater, og klassificere patienter som ikke kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse baseret på forskerens vurdering;
20. Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvindelige patienter;
21. Har en historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller dårligt kontrollerede sygdomme, herunder lungefibrose, akut lungesygdom osv.
22. Alvorlige kroniske eller aktive infektioner (herunder lungetuberkuloseinfektion), som kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 14 dage før administration; Patienter, der modtager profylaktisk antibiotikabehandling (såsom for at forebygge urinvejsinfektioner, kronisk obstruktiv lungesygdom eller tandudtrækning);
23. Modtog levende vaccination inden for 14 dage før administration;
24. Kendt historie med HIV-infektion.