Fruquintinib más everolimus como terapia de segunda línea para pacientes con ccRCC progresó después de la terapia IO y TKI

Criterios de inclusión:

1. ≥18 y ≤75 años de edad
2. Capaz de firmar el formulario de consentimiento informado de forma independiente.
3. Carcinoma de células renales de células claras en estadio IV.
4. Los sujetos deben haber progresado después de la terapia IO-TKI.
5. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

6. Los sujetos deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL; Plaquetas ≥ 100 000/mcL, independientemente de las transfusiones/factores de crecimiento dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento;
   • Potasio sérico ≥ 3,5 mmol/L;
   • Bilirrubina total sérica ≤ 2,0 x límite superior normal (LSN) (excepto en sujetos con síndrome de Gilbert que tienen una bilirrubina total > 1,5 x LSN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es ≤ 1,5 x LSN, el sujeto puede ser elegible) ;Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN; Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL; Creatinina sérica < 2,0 x LSN.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido terapia antitumoral sistémica aprobada dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración, que incluye, entre otros: TKI (TKI con un período de lavado de 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto), tratamiento con medicina tradicional china (China tratamiento con medicamentos con indicaciones antitumorales en las instrucciones, que se pueden lavar 1 semana antes de la primera administración), terapia con citocinas, etc. Ha recibido alguno de los medicamentos de este estudio para tratamiento.
2. Participó o participó en otro estudio clínico de intervención dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, excepto en el caso de un estudio clínico observacional (sin intervención) o estar en la etapa de seguimiento de supervivencia de un estudio de intervención;
3. Dentro de los 60 días anteriores al primer uso del medicamento, se realizaron procedimientos quirúrgicos importantes (como craneotomía, toracotomía o laparotomía, según la definición del investigador);
4. Se ha sometido a alguna cirugía o tratamiento invasivo dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del medicamento (la cirugía de fístula requiere una formación de fístula estable durante 4 semanas, excepto fístula por punción renal/vejiga, biopsia por punción y cateterismo venoso); O heridas no cicatrizadas, úlceras, fracturas o cirugía importante esperada durante el curso de este estudio (nota: el tratamiento local para lesiones aisladas es aceptable con fines paliativos);
5. Recibió radioterapia dentro de una semana antes de la primera medicación; Recibió radioterapia curativa (incluida más del 25 % de radioterapia de médula ósea) dentro de las primeras 4 semanas posteriores a la selección;
6. Realizar radioterapia de corto alcance (como la implantación de partículas de radiación) dentro de los 60 días anteriores a la primera medicación;
7. Toxicidad causada por una terapia antitumoral previa al uso inicial que no se ha recuperado al nivel especificado en la Terminología general de eventos adversos de la Sociedad Estadounidense del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0 ≤ 1 o los criterios de inclusión;
8. Alergias al fruquintinib, everolimus u otros análogos de la rapamicina (sirolimus, etc.), o sus excipientes;
9. Individuos que han desarrollado otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excluyendo el carcinoma cervical in situ clínicamente curado/carcinoma de células basales de piel/carcinoma de células escamosas de piel/carcinoma ductal in situ de mama, y ​​cáncer de próstata localizado que ha sido sometido a un tratamiento radical;
10. Se sabe que tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o compresión de la médula espinal y/o meningitis cancerosa, con antecedentes de carcinoma leptomeníngeo;
11. El historial conocido de enfermedades hepáticas con importancia clínica, incluidas aquellas con hepatitis viral activa (cuando el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central del virus de la hepatitis B (HbcAb) son positivos, el ADN del virus de la hepatitis B (VHB)>10000 copias/ ml o >2000 UI/ml; anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC positivo, u otra hepatitis activa con cirrosis clínicamente significativa de moderada a grave;
12. El paciente actualmente presenta enfermedades del tracto digestivo como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo por tumores irresecables, u otras condiciones determinadas por el investigador que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal; O aquellos que tienen antecedentes de perforación o fístula gastrointestinal y no se han recuperado después del tratamiento quirúrgico;
13. Enfermedades cardiovasculares con importancia clínica significativa, que incluyen, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los primeros 6 meses de la detección; Insuficiencia cardíaca congestiva: grado ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA); Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)<50%;
14. El paciente actualmente tiene hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg) incluso después de recibir tratamiento estandarizado;
15. El paciente tiene actualmente alguna enfermedad o condición que afecte la absorción del medicamento, o el paciente no puede administrar el medicamento por vía oral;
16. Pacientes con evidencia de tendencia a sangrar o antecedentes médicos dentro de los 2 meses anteriores a la primera medicación (como heces negras, vómitos con sangre, hemoptisis, heces con sangre, etc.), independientemente de la gravedad (excluyendo sangrado por hemorroides);
17. Tiene antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación; O haber experimentado eventos de accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios dentro de los 12 meses; Excepto pacientes con trombosis causada por catéteres o bombas de infusión intravenosa implantables, o aquellos con trombosis venosa superficial que se hayan estabilizado después del tratamiento regular de anticoagulación;
18. Durante el screening se encontró que el tumor invadía grandes estructuras vasculares, como las arterias pulmonares, la vena cava superior o la vena cava inferior, y el investigador determinó que existía un riesgo importante de sangrado;
19. Puede provocar otras enfermedades agudas o crónicas o valores anormales de las pruebas de laboratorio: aumentar el riesgo de participación en una investigación o administración de medicamentos, o interferir con la interpretación de los resultados de la investigación, y clasificar a los pacientes como no elegibles para participar en este estudio según el criterio del investigador;
20. Pacientes mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o lactantes;
21. Tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades mal controladas, incluida fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc.
22. Infecciones crónicas o activas graves (incluida la infección por tuberculosis pulmonar) que requieren tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico dentro de los 14 días anteriores a la administración; Pacientes que reciben tratamiento profiláctico con antibióticos (como para prevenir infecciones del tracto urinario, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o extracción de dientes);
23. Recibió vacunación viva dentro de los 14 días anteriores a la administración;
24. Historia conocida de infección por VIH.