Fruquintinib Plus Everolimus 2. rivin hoitona ccRCC-potilaille, jotka ovat edenneet IO- ja TKI-hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18 ja ≤75 vuotta
2. Pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen itsenäisesti.
3. IV vaiheen kirkassoluinen munuaissolusyöpä.
4. Tutkittavien on täytynyt olla edistynyt IO-TKI-hoidon jälkeen.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.

6. Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mcL; Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL verensiirroista/kasvutekijöistä riippumatta 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta;
   • Seerumin kalium ≥ 3,5 mmol/L;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini, ja jos suora bilirubiini on ≤ 1,5 x ULN, tutkimushenkilö voi olla kelvollinen) ; Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl; Seerumin kreatiniini < 2,0 x ULN.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet saanut hyväksyttyä systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: TKI (TKI, jonka huuhtoutumisaika on 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi), perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoito (kiinalainen lääkehoito tuumorin vastaisilla ohjeilla, jotka voidaan pestä pois 1 viikko ennen ensimmäistä antoa), sytokiinihoito jne. Hän on saanut jonkin tässä tutkimuksessa käytetyistä lääkkeistä hoitoon
2. Osallistunut tai osallistunut toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta kliinistä havainnointitutkimusta (ei-interventiotutkimusta tai interventiotutkimuksen eloonjäämisseurantavaihetta);
3. 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen käyttöä on suoritettu merkittäviä kirurgisia toimenpiteitä (kuten kraniotomia, torakotomia tai laparotomia, kuten tutkija on määritellyt);
4. olet saanut leikkauksen tai invasiivisen hoidon 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä (fistelileikkaus vaatii vakaan fistelin muodostumisen 4 viikon ajan, paitsi munuais-/rakonpunktiofisteli, pistobiopsia ja laskimokatetrointi); Tai tämän tutkimuksen aikana odotettavissa olevat parantumattomat haavat, haavaumat, murtumat tai merkittävä leikkaus (huomaa: yksittäisten leesioiden paikallinen hoito on hyväksyttävää lievitystarkoituksiin);
5. saanut sädehoitoa viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä; Sai parantavaa sädehoitoa (mukaan lukien yli 25 % luuytimen sädehoitoa) seulonnan ensimmäisten neljän viikon aikana;
6. Suorita lähisädehoito (kuten säteilyhiukkasten implantointi) 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
7. Toksisuus, joka on aiheutunut aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta ennen ensimmäistä käyttöä, joka ei ole toipunut American Cancer Societyn haittatapahtumien yleisterminologian (NCI CTCAE) v5.0 ≤ 1 tai sisällyttämiskriteereissä määritellylle tasolle;
8. Allergiat frukvintinibille, everolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille (sirolimuusi jne.) tai niiden apuaineille;
9. Henkilöt, joille on kehittynyt muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta kliinisesti parannettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ / ihon tyvisolusyöpää / ihon okasolusyöpää / rintasyöpää in situ ja paikallista eturauhassyöpää, joka on läpikäynyt radikaalin hoidon;
10. Tiedetään keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai selkäytimen kompressiota ja/tai syöpämäistä aivokalvontulehdusta, jolla on aiemmin ollut leptomeningeaalinen karsinooma;
11. Aiemmat kliinisesti merkittävät maksasairaudet, mukaan lukien ne, joilla on aktiivinen virushepatiitti (kun hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine (HbcAb) ovat positiivisia, hepatiitti B B -viruksen (HBV) DNA> 10 000 kopiota/ ml tai > 2000 IU/ml Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja HCV RNA -positiivinen tai muu aktiivinen hepatiitti, jolla on kliinisesti merkittävä keskivaikea tai vaikea kirroosi;
12. Potilaalla on tällä hetkellä ruoansulatuskanavan sairauksia, kuten aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolentulehdus tai aktiivinen verenvuoto ei-leikkauksellisista kasvaimista tai muita tutkijan määrittämiä tiloja, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota; Tai ne, joilla on ollut maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli ja jotka eivät ole toipuneet kirurgisen hoidon jälkeen;
13. Sydän- ja verisuonisairaudet, joilla on kliinisesti merkittävää merkitystä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus seulonnan 6 ensimmäisen kuukauden aikana; Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta: New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ 2; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
14. Potilaalla on tällä hetkellä hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg) jopa standardoidun hoidon jälkeen;
15. Potilaalla on tällä hetkellä jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilas ei pysty antamaan lääkettä suun kautta;
16. Potilaat, joilla on merkkejä verenvuototaipumuksesta tai sairaushistoria 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä lääkitystä (kuten musta uloste, veren oksentaminen, verenvuoto, veriset ulosteet jne.) vakavuudesta riippumatta (pois lukien peräpukamien verenvuoto);
17. sinulla on ollut valtimotromboosi tai syvä laskimotukos 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä; Tai sinulla on ollut aivohalvaustapahtumia ja/tai ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia 12 kuukauden sisällä; Lukuun ottamatta potilaita, joilla on implantoitavien suonensisäisten infuusiopumppujen tai katetrien aiheuttama tromboosi tai potilaat, joilla on pinnallinen laskimotukos ja jotka ovat stabiloituneet säännöllisen antikoagulaatiohoidon jälkeen;
18. Seulonnan aikana havaittiin, että kasvain tunkeutui suuriin verisuonirakenteisiin, kuten keuhkovaltimoihin, ylempään onttolaskimoon tai alempaan onttolaskimoon, ja tutkija päätti, että oli olemassa merkittävä verenvuodon riski;
19. Voi johtaa muihin akuutteihin tai kroonisiin sairauksiin tai poikkeaviin laboratorioarvoihin: lisätä tutkimukseen osallistumisen tai lääkkeiden antamisen riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja luokitella potilaat tutkijan harkinnan perusteella tutkimukseen osallistumattomiksi;
20. Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti) tai imettävät naispotilaat;
21. sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai huonosti hallittuja sairauksia, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne.
22. Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot (mukaan lukien keuhkotuberkuloosiinfektio), jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä 14 päivän sisällä ennen antoa; Potilaat, jotka saavat profylaktista antibioottihoitoa (kuten virtsatieinfektioiden, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden tai hampaanpoiston ehkäisyyn);
23. Saatu elävä rokote 14 päivän sisällä ennen antamista;
24. Tunnettu HIV-infektio.